Karcinoid daganatok: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mik a karcinoid daganatok?

Karcinoid (neuroendokrin) daganatok Lassan növekvő daganatok, amelyek neuroendokrin sejtekből származnak, és képesek különböző peptidek és neuroaminok kiválasztására. A szokásos elsődleges helyek a gyomor -bél traktus (60%), ezt követi a tracheobronchialis fa (25%), valamint a petefészket vagy a vesét érintő egyéb elsődleges helyek. A karcinoidok leggyakoribb helye a vékonybél. A karcinoid kifejezést általában erősen differenciált és alacsony vagy közepes fokú neuroendokrin daganatoknál használják, és a neuroendokrin karcinóma kifejezést a legkevésbé gyakori, rosszul differenciált és erősen differenciált neuroendokrin kifejezésre használják daganatok. Ebben a cikkben a gasztrointesztinális (GI) karcinoid tumorokra összpontosítunk.

Okoz

A karcinoid daganatok endodermális eredetűek, és az aerodigestive traktus enterochromaffin sejtjeiből származnak. A gyomor -bél traktus karcinoidjai leggyakrabban a vékonybélben, majd a végbélben találhatók,

függelék és a gyomor. Felmerült, hogy a parakrin hatóanyagok és növekedési faktorok sejtproliferációt indukálnak, és termékeny talajt teremtenek az onkogének és a tumorszuppresszor gének mutációihoz. A karcinoidok ritkán fordulnak elő olyan betegeknél, akik többszörös endokrin neoplasia 1. típus (MEN1).

jelek és tünetek

A karcinoidok megjelenése a lokalizációjuktól, a hormonális aktivitástól és a tumor agresszivitásától függ. A vazoaktív aminok hiperszekréciójával járó karcinoid szindróma a leggyakoribb a vékonybél karcinoidjai (akár 80%), de előfordulhatnak a tüdő és a bél karcinoidjai esetén is petefészek. A leggyakoribb klinikai megnyilvánulások epizódikus hőhullámok (84%), vizesek hasmenés (70%) és szívbetegségek (37%). A legtöbb epizódos hőhullám spontán, de fizikai és érzelmi stressz hatására következik be alkoholt és tiramint tartalmazó ételeket, például kéksajtot, csokoládét és vörösbort provokálja őt. A karcinoidokkal kapcsolatos hőhullámok általában száraz hőhullámok, szemben a hőhullámok gyakori okait, mint pl. pánikrohamok és a menopauza, amelyek izzadással járnak. Idővel a telangiectasia (a bőr kis ereinek tartós tágulása) és a bőr hipertrófiája miatt fácies alakulhat ki. A hasmenés szekréciós jellegű, és a történelem legfontosabb pontja a böjt alatti kitartás. Egyéb megnyilvánulások közé tartozik a hörgőgörcs, az arthropathia, a neuropátia és ödéma. Bél ischaemia hasi fájdalommal és vérzéssel járhat a középbél karcinoidokhoz kapcsolódó mesenterialis fibrózis következtében. A tumor helyi tömeges hatása okozhatja bélelzáródás.

Ezeknek az aminoknak a krónikus expozíciója a szív jobb oldalán lévő endocardium rostos megvastagodását okozhatja a tricuspidalis és a pulmonalis szelep regurgitációja, ami jobb kamrát eredményez kudarc. A bal szívbetegség ritka, mivel a tüdőben jelen lévő monoamin -oxidáz 5HT -ból kiürül.

A betegeknél a pellagra is előfordulhat, mivel a triptofán a niacin szintézisről a szerotonin szintézisre vált. Ezeknél a betegeknél glossitis, szögletes stomatitis, jellegzetes bőrkiütés, durva pikkelyes bőr és zavartság jelentkezik.

Járványtan

A becsült éves incidencia 2,5-5 eset 100 000 emberre évente, és a prevalencia 35 eset 100 000 emberre. A legmagasabb előfordulási arányt 50–70 éves, nemi hajlam nélküli betegeknél regisztrálták. A daganatok kimutatására kifejlesztett továbbfejlesztett módszereknek köszönhetően az incidencia nőtt.

Patofiziológia

A karcinoid daganatokat rendszerint embriológiai eredetük és az elülső, középső és hátsó bél karcinóidok gyomor -bél traktusba való ellátása alapján osztályozzák. A funkcionális karcinoidok különféle vazoaktív anyagokat, például szerotonint, hisztamint, tachykinineket és prosztaglandinokat választhatnak ki. Karcinoid szindróma általában a máj áttétes betegségére utal, ami a máj ezen anyagok inaktiválására való képességének elvesztésére utal, de Az elülső bél karcinoidjai vazoaktív aminokat bocsáthatnak ki közvetlenül a szisztémás keringésbe, és karcinoid szindrómában nyilvánulhatnak meg áttétek nélkül. máj. A hátsó embrionális karcinoidok ritkán kapcsolódnak hormonális szindrómához.

Szövettani

A daganatok általában kicsiek, polipoidok és kemények, lassan nőnek, gyakran áthatolnak a membránon keresztül, és átterjednek a nyirokerekre és a szomszédos mesenteryre. A daganatsejtek fészkekben vagy trabekulákban helyezkednek el, és enyhén eozinofil citoplazma, eltérő nukleáris fokozat és kerek vagy ovális finomszemcsés magok jellemzik őket. A neuroendokrin tumorok közös markereinek, például a kromogranin A és a szinaptofizin immunfestését gyakran diagnosztikai megerősítés céljából végzik. A WHO (2010) az összes neuroendokrin daganatot, beleértve a karcinoidokat is, három osztályba sorolta a mitotikus együttható vagy a Ki-67 index alapján:

1. Alacsony fokú, jól differenciált endokrin daganatok, jóindulatúak vagy határozatlanok viselkedés a diagnózis idején, a mitózis gyakorisága kisebb, mint 2, és a Ki-67 index kevesebb, mint 3% (10% -ról akár 30%)
2. Jól differenciált endokrin karcinómák, alacsony fokú rosszindulatú viselkedéssel, 2–20-as mitózisaránnyal és 3–20% -os (50–80%) Ki-67-indexszel
3. Rosszul differenciált, magas fokú endokrin karcinómák, magas fokú rosszindulatú viselkedés, a mitózis aránya meghaladja a 20-at, és a Ki-67 index több mint 20% (1% -ról 3%).

Diagnosztika

Ha egy tünet rákkeltő daganatra utal, a diagnózist gyakran megerősítik az összeg mérésével 5 -hidroxi -indol -ecetsav (5 -HIAA) - a szerotonin egyik kémiai mellékterméke - a beteg vizeletében, amelyet 24 órán belül. Az elemzés előtt legalább 3 napig a betegnek tartózkodnia kell az ételek fogyasztásától. magas szerotonin tartalmú ételek - banán, paradicsom, szilva, avokádó, ananász, padlizsán és dió dió.

Számos gyógyszer is befolyásolja a vizsgálati eredményeket, beleértve a guaifenesint (amely számos köhögés elleni szirupban található), a metokarbamolt (izomlazítót) és a fenotiazinokat (antipszichotikumok). Azok a betegek, akik bármilyen gyógyszert szednek, különösen ezek közül egyet, orvoshoz kell fordulniuk, mielőtt vizeletmintát vesznek ehhez a vizsgálathoz.

Ha a diagnózist nem határozottan állapítják meg, az orvosok gyógyszert adnak a páciensnek a hőhullámok kiváltására (provokatív teszt). Manapság ritkán végeznek provokatív teszteket a gyógyszerek beadásával, de az orvosok mindig megkérdezik a beteget, hogy milyen ételek, anyagok vagy egyéb tényezők okozhatnak hőhullámokat.

- A daganat lokalizációja.

Különféle diagnosztikai vizsgálatokat végeznek a karcinoid tumorok lokalizálására. Ezek a vizsgálatok magukban foglalják a számítógépes tomográfiát (CT), a mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és a röntgensugarakat. amelyet a képeken látható sugárzást nem sugárzó kontrasztanyag injekciózása után végeznek a beteg artériájába (angiográfia). Néha diagnosztikai sebészeti beavatkozásra van szükség a tumor lokalizálásához.

Egy másik hasznos teszt a szcintigráfiai vizsgálat vagy a radioizotóp -vizsgálat. E vizsgálat során egy radioaktív nyomjelzőt fecskendeznek a beteg vénájába, amely felhalmozódik egy adott szervben. A legtöbb karcinoid daganat rendelkezik a szomatosztatin hormon receptorával. Az orvosok a szomatosztatin radioaktív formáját fecskendezhetik a vérbe, és szcintigráfiai vizsgálattal lokalizálják a karcinoid daganatot, és megállapítják, hogy elterjedt -e. Ezzel a módszerrel a daganatok körülbelül 90% -a észlelhető. Az MRI vagy a CT segít megerősíteni a daganat terjedését máj.

A hőhullámok egyéb okait, például a menopauzát vagy az alkoholfogyasztást ki kell zárni. Ezt általában kérdésekkel lehet megtenni (például az életkorról és az alkoholfogyasztásról), de néha tesztelésre van szükség.

Kezelés

- Műtéti beavatkozás.

Ha a karcinoid daganat egy bizonyos területre korlátozódik, például a függelékre, a vékonybélre, a végbélre vagy a tüdőre, a betegség műtéttel kezelhető. Ha a daganat átterjedt a májra, a műtét ritkán gyógyítja meg a betegséget, de segíthet a tünetek enyhítésében. A daganatok olyan lassan nőnek, hogy még a nagy daganatos betegek is 10-15 évig élhetnek.

- A tünetek súlyosságának csökkentése.

A sugárzás vagy a vegyi terápia hatástalan a karcinoid daganatok kezelésében. Azonban bizonyos kemoterápiás gyógyszerek (streptozocin fluorouracil és néha doxorubicin) kombinációja enyhítheti a tüneteket.

Az oktreotid nevű gyógyszer enyhítheti a hőhullámok tüneteit. A hőhullámok egyéb kezelései közé tartoznak a fenotiazinok (például a proklorperazin) és a hisztamin -blokkoló gyógyszerek, például a famotidin. Ritkán tamoxifent, alfa -interferont és fentolamint használnak a hőhullámok szabályozására karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél. A prednizont néha olyan betegeknek írják fel, akiknek karcinoid daganata van a tüdőben, és súlyos hőhullámok jelentkeznek.

A hasmenés loperamiddal, kodeinnel, ópium tinktúrával, difenoxiláttal vagy ciproheptadinnal szabályozható.

A Pellagra megelőzése magában foglalja a megfelelő fehérjebevitelt és a niacin bevitelét. A pellagra megelőzésére olyan gyógyszereket is használnak, amelyek elnyomják a szerotonin termelését, például a metildopa.

Előrejelzés

5 éves relatív túlélési arány a GI carcinoid tumorok esetében (a carcinoid tumorokkal diagnosztizált emberek alapján) gyomor -bél traktus 1 vagy 2 fok [gyomor, vékonybél, vastagbél, függelék, vakbél és végbél] a 2010 és 2016 között.)

LÁTNOK* szakasz	5 éves relatív túlélés
Lokalizált	97%
Regionális	95%
Messze	67%
Az összes SEER szakasz kombinálva van	94%

* SEER - Nemzeti Rákkutató Intézet Felügyeleti, Járványügyi és Eredményprogramja epidemiológiai információforrás az Egyesült Államokban a rák előfordulásáról és túléléséről Államok.