Klinefelter -szindróma: mi ez, jelek, kezelés, prognózis

Mi a Klinefelter -szindróma?

Klinefelter -szindróma (SK) olyan betegség, amely férfiaknál fordul elő, amikor extra X kromoszómájuk van. A rendellenességben szenvedő férfiak egy részének nincsenek nyilvánvaló jelei vagy tünetei, míg másoknak különböző fokú kognitív, szociális, viselkedési és kognitív károsodása lehet. A Klinefelter -szindrómás felnőtteknél is előfordulhat elsődleges hipogonadizmus (csökkent tesztoszteron termelés), kicsi és / vagy nem ereszkedett herék (kriptorchidizmus), megnagyobbodott mellek (gynecomastia), nagy növekedés és / vagy gyermektelenség (meddőség), valamint a pénisz rendellenes nyílása (hypospadias) és kis pénisz (mikropenis). A Klinefelter -szindróma nem öröklött rendellenesség, de általában véletlen eseményként jelentkezik a kialakulása során reproduktív sejtek (tojás és sperma), ami az X -kromoszóma egy további példányának minden sejtben való jelenlétéhez vezet (47, XXY). Az állapot kezelése az egyes betegeknél előforduló jeleken és tüneteken alapul. A várható élettartam általában normális, és sok betegségben szenvedő ember normális életet él. Nagyon kicsi a kialakulásának kockázata 

mellrák és egyéb állapotok, például az úgynevezett krónikus gyulladásos állapot szisztémás lupus erythematosus.

Bizonyos esetekben minden sejt több X -kromoszómával rendelkezik (például 48, XXXY vagy 49, XXXXY). Ezek az állapotok, amelyeket gyakran a „Klinefelter -szindróma változatának” neveznek, általában súlyosabbak problémák (mentális retardáció, csontrendszeri problémák és a koordináció zavara), mint a klasszikus Klinefelter -szindróma (47, XXY).

jelek és tünetek

A fő jelek a meddőség és a kicsi, rosszul működő herék (herék). A tünetek gyakran finomak, és sok beteg nincs tisztában a szindrómával. Néha a tünetek kifejezettebbek (lásd. Fotó) és tartalmazhat csökkent izomtónust, nagyobb magasságot, rossz koordinációt, kevesebb testszőrzetet, mellnövekedést és kisebb érdeklődést a szex iránt. Gyakran ezeket a tüneteket csak a pubertás idején észlelik.

Becslések szerint a Klinefelter -szindrómás csecsemők 60% -a vetéléssel végződik.

A látható tünetek jelenléte vagy hiánya egy Klinefelter -szindrómás férfiban sok tényezőtől függ, beleértve azt is, hogy mennyit a tesztoszteront a szervezet termeli, legyen az mozaik (XY és XXY sejtekkel), és az életkora, amikor ezt az állapotot diagnosztizálják, és kezelik. Néhány embernél kissé megnövekedett az emlőrák kialakulásának kockázata, egy ritka, extragonadalis csírasejtdaganat, tüdőbetegségek, visszér és csontritkulásvalamint néhány autoimmun betegség, mint például szisztémás lupus erythematosus, reumás ízületi gyulladás és Sjögren-szindróma.

Néhány Klinefelter -szindrómában szenvedő betegnél egynél több X -kromoszóma van minden sejtben (például 48, XXXY vagy 49, XXXXY). Ezekben az esetekben, amelyeket „a Klinefelter -szindróma változatának” neveznek, a jelek és tünetek súlyosabbak lehetnek, és a következők lehetnek:

• értelmi fogyatékosság;
• jellegzetes arcvonások;
• csontrendszeri rendellenességek;
• rossz koordináció;
• súlyos beszédproblémák;
• viselkedési problémák;
• szívhibák;
• fogászati ​​problémák.

Okok és kockázati tényezők

A Klinefelter -szindróma nem öröklődik. A hímek egy extra X -kromoszómával rendelkeznek egy nem -diszjunkciós hiba miatt, amely véletlenszerűen fordul elő a nemi kromoszómák tojásban vagy spermában történő felosztása során.

A Klinefelter -szindróma leggyakoribb kariotípusa 47, XXY (több mint 90%). Mozaik kariotípusokat, például 46, XY / 47, XXY és más aneuploidákat, például 48, XXXY és 49, XXXXY írtak le. Egy további X kromoszóma megszerzése véletlen, és általában meiotikus nem -diszjunkcióval vagy posztigotikus nem -diszjunkcióval társul. Úgy tűnik, hogy a fenotípus általános súlyossága összefüggésben áll a további X kromoszómaanyag mennyiségével.

Járványtan

A Klinefelter -szindróma az aneuploidia leggyakoribb formája, amely akkor fordul elő, ha egy személy kóros számú kromoszómát tartalmaz egy sejtben. A betegség becsült prevalenciája férfiaknál 1: 500 és 1: 1000 között van. A 47 -es kariotípust nem mindig ismerik fel felnőttkorig, és később diagnosztizálható. A rendellenesség felismerése és diagnosztizálása azonban általában azután következik be, hogy az alább felsorolt ​​elemek közül egy vagy több klinikai figyelem tárgyát képezi.

• Prenatális diagnózis vagy a születéskor megfigyelt nemi szervek rendellenességei miatt hipotenzióban szenvedő gyermekben.
• Van egy tinédzser, akinek tanulási vagy viselkedési nehézségei vannak.
• Egy tinédzser, akit magasnak, kis heréknek vagy hiányos pubertásnak ítélnek.
• Meddőségi szűrésen átesett felnőtt férfiaknál (a meddőségre szűrt összes férfi 3% -a rendelkezik szindrómával).

A Klinefelter -szindróma (KS) eseteinek kétharmada azonban észrevétlen maradhat. Összehasonlító tanulmányok azt mutatják, hogy a betegség gyakoribb lehet a szülők korának növekedése, hibák, a környezettel összefüggésben, I. meiózisban vagy a szelektív abortusz csökkenésében a diagnosztizált esetekben prenatálisan. Az aluldiagnózis valószínűleg a változó fenotípusnak is köszönhető, sok esetben csak kisebb jeleket találtak. Becslések szerint a rendellenességben szenvedők körülbelül negyede nem mutat diagnosztikai jeleket a történelem vagy a vizsgálat alapján. A nem invazív prenatális tesztek (NIPT) növekvő alkalmazásával a prenatális diagnózis gyakorisága várhatóan növekedni fog, lehetővé téve a gyermekeket gondozó egészségügyi szakemberek korai diagnosztizálását szakasz.

Patofiziológia

Az elsődleges herehiány hátterében álló molekuláris mechanizmusok, valamint a fizikai és neurokognitív jellemzők fenotípusos heterogenitása SC -ben rosszul ismertek. Folyamatos kutatások folynak a genetikai polimorfizmus, a torz X -inaktiváció, az extra X -kromoszóma szülői eredetének és a génadagolás hatásainak meghatározására.

Az extra X kromoszómaanyag felelős a herék hyalinizációjáért és fibrózisáért, ami elsődleges nemi elégtelenséghez vezet, ami gyakran serdülőkorban és serdülőkorban alakul ki. Ha korai diszfunkció lép fel, az érintett újszülöttben mikrofallók, hypospadiasok, cryptorchidizmus és szokatlanul kis herék alakulnak ki. Később a hipogonadizmus kialakulása hiányos pubertáshoz és gynecomastiahoz vezet. Jellemző a hosszan tartó hipogonadizmus és a meddőség.

További génadag SHOX az X-kromoszóma pszeudo-autoszomális régiójában nagy növekedéshez, hosszú végtagokhoz és a felső és az alsó szegmens arányának csökkenéséhez vezet.

A KS -ben észlelt neuropszichológiai különbségek patofiziológiája rosszul érthető.

Zárja be a rendellenességeket

Kalman -szindróma (Callman) ritka örökletes betegség, amely elsősorban, de nem kizárólagosan a férfiakat érinti. A Kallman -szindróma fő jellemzői férfiaknál és nőknél egyaránt a pubertás hiánya és a szag teljes vagy részleges elvesztése. A pubertás hiánya tükrözi hormonális egyensúlyhiányamelyet az agy egy részének a hypothalamus néven ismert meghibásodása okoz. A Kalman -szindrómás betegeknél apró nemi szervek, steril ivarmirigyek, amelyek nem képesek csírasejteket termelni (hipogonadizmus), és szaglásvesztés (szagláshiány). A hormonok, valamint a spermiumok és a tojások termelésének zavara késleltetett pubertást, növekedést és meddőséget okoz.

Diagnosztika

A KS diagnózisa általában prenatális vagy postnatális kariotipizáláson és kromoszóma mikrochip elemzésen alapul. Az extracelluláris DNS nem invazív prenatális tesztelése (NIPT) kimutathatja a nemi kromoszóma rendellenességeit. A közzétett pozitív prediktív értékek a Klinefelter -szindróma NIPT -vel történő kimutatására 67%. Javasolt további prenatális vagy szülés utáni vizsgálat a gyanús eset megerősítésére.

Az Egyesült Királyság kezdeti értékelése magában foglalhatja a hipogonadizmus vagy a meddőség vizsgálatát. A KS -ben a gonadotropinok általában emelkednek a herék hyalinizációja és fibrózisa jelenlétében, bár ez serdülőkorban kialakulhat. A hipergonadotróp hipogonadizmus kimutatása primer nemi elégtelenséget jelez. Szintlépés follikulus stimuláló hormon (FSH) általában túlsúlyban van a luteinizáló hormon (LH) szinttel szemben, bár mindkettő meghaladja a normát. A tesztoszteron koncentrációja általában alacsony vagy a normál alatt van serdülőknél és felnőtteknél egyaránt. A gyermekek kisebbségének alacsony lehet az inhibin B szintje és emelkedett az anti-Müllerian hormon (AMH) szintje, ami a Sertoli -sejtek diszfunkciójára utal, de nem világos, hogy ezeknek a különbségeknek az azonosítása előrejelzi -e a jövőbeli nemi nemeket kudarc.

Kezelés

A Klinefelter -szindróma korábbi diagnózisa (gyakran méhen belüli) lehetővé teszi a fejlődés korábbi értékelését és beavatkozásokat a neuropszichológiai fejlődés elősegítésére. A beszéd és a motoros készségek késése az esetek 50–75% -ában fordul elő; ezért proaktív intézkedések ajánlottak a késések azonosítására és megoldására. A nem megoldott beszédkésések korlátozhatják az önkifejezést, befolyásolhatják a frusztráció toleranciáját, és hozzájárulhatnak a viselkedési problémákhoz. A hypermobilitással, lapos lábakkal és varus deformitással járó hypotensio befolyásolhatja a motoros fejlődést, beleértve a kézírást és a személyes gondoskodást; ezért fizikoterápiára, foglalkozási terápiára és adaptív terápiákra, például ortopéd talpbetétekre lehet szükség.

A kiegészítő tesztoszteron kezelés gyermekendokrinológus felügyelete mellett megakadályozhatja a "Klinefelter -szindróma klasszikus fenotípusának" néhány fizikai megnyilvánulását. A Klinefelter -szindróma hipogonadizmusa a magzat korai szakaszában kezdődhet, és szerepet játszik a nemi szervek fejletlenségében. kriptorchidizmus, a csírasejtek számának csökkenése, kis méretű herék és tompa "mini pubertás" csecsemőkor. Egyes orvosok az élet első néhány hónapjában extra tesztoszteront adnak kezelésre mikropenisbár a korlátozott retrospektív adatok arra utalnak, hogy lehetséges kognitív és viselkedési előnyök; a prospektív vizsgálatok folyamatban vannak. Ha jelen van kriptorchidizmus vagy lágyéksérv, a csecsemőt gyermek urológushoz kell utalni.

Serdülőkorban a legtöbb KS -es fiú normálisan fejlődik a pubertás korig, és az endogén tesztoszteron általában fenntartja a virilizációt a pénisz megnagyobbodásával és fejlődésével szeméremszőrzet. Ezeknek az embereknek azonban nem lehet annyi arc- vagy testszőrük, mint várták. A kiegészítő tesztoszteron segíthet minimalizálni a gynecomastia -t, amely gyakran a serdülőkorban alakul ki. A gynecomastia egyéb kezelései vagy hatástalanok (aromatáz inhibitorok), és korlátozott mennyiségű publikált adatuk van Klinefelter -szindrómában (tamoxifen) szenvednek, vagy invazívak (műtét), és veszélyben vannak visszaesés. Ahhoz, hogy ezekről a kérdésekről megfelelő ismereteket szerezzen, építsen kapcsolatot és vázolja fel a jövő terveit megfigyelés és kezelés során, a fiú szüleinek konzultálniuk kell egy gyermek endokrinológussal a nemi közösülés során érés. Az androgénpótló kezelés megkezdésének kora nem szokványos, és azt egyénileg kell meghatározni. A pubertás kezdetén kezdődhet, vagy késleltethető a pubertás megjelenéséig. a hipogonadizmus egyértelmű bizonyítéka, amely késői serdülőkor vagy korai felnőttkor lehet kor. A hipogonadizmusban szenvedő férfiak hormonpótló terápiájára vonatkozó ajánlások egy endokrinológustól kaphatók.

Fejlett reprodukciós technológiák, mint például a mikrosebészeti epididimális spermiumszívás (mikro-TESE) sikeresnek bizonyult, és lehetővé tette a meddőnek minősített KS-es férfiak közel felének biológiai gyermek. A spermiumot termelő ivarmirigyszövetek kis zsebei azonosíthatók, eltávolíthatók, majd intracitoplazmatikus spermium injekcióval befecskendezhetők a petesejtbe megtermékenyítés céljából.

Hosszú távon a Klinefelter -szindrómában szenvedő férfiaknál nagyobb valószínűséggel alakulnak ki a kapcsolódó rendellenességek inzulinrezisztencia, mint például 2-es típusú diabétesz, diszlipidémia és zsíros hepatózis (alkoholmentes zsíros májbetegség), valamint perifériás érbetegség és tromboembóliás betegség. Javasolt alapos vizsgálat és agresszív megelőző intézkedések. A csontsűrűség is veszélybe kerülhet, ami valószínűleg a hipogonadizmussal jár, ezért fontos odafigyelni a csontok egészségére. Számos tanulmány dokumentálta az autoimmun betegségek gyakoribb előfordulását. Végül megnő a rosszindulatú daganatok kockázata. Ezek közé tartozik az emlőrák, az extraragonadális csírasejtdaganatok és non-Hodgkin limfóma. Bár az általános incidencia még mindig nagyon alacsony, és nincs szükség rutin szűrésre, a gyanús tüneteket ki kell vizsgálni.

Előrejelzés

A Klinefelter 47, XXY formájú csecsemők alig különböznek az egészséges gyerekektől. A nem mozaik XXY 2 év alatti gyermekek vizsgálatának eredményei azt mutatták A legtöbb XXY gyermeknek normális külső nemi szervei és arcvonásai voltak, magassága és súlya belül normák.

A 47, XXY kariotípussal rendelkező fiúk serdülőkorban tanulási nehézségeket, különböző frusztrációkat és bizonyos esetekben súlyos érzelmi vagy viselkedési nehézségeket tapasztalhatnak. Legtöbbjük azonban felnőttkorba lépve törekszik a családjától való teljes függetlenségre. Vannak, akik felsőfokú tanulmányokat végeztek, és normális életszínvonalúak. A Klinefelter -szindróma nem befolyásolja a várható élettartamot.