Churg-Strauss-szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Churg-Strauss-szindróma?

Churg-Strauss szindróma (vagy Cherja–Strauss, más néven eozinofil granulomatosis és poliangiitis) Ritka betegség, amely több szervrendszert érinthet, különösen a tüdőt. A betegséget bizonyos fehérvérsejtek kóros felhalmozódása (hipereozinofília) jellemzi a vérben és a szövetekben, az erek gyulladása (vasculitis) és a granulomáknak (granulomatosis) nevezett gyulladásos göbös elváltozások kialakulása. A legtöbb érintett személy allergiás. Ezenkívül az asztma és más kapcsolódó tüdőbetegségek (pl. Tüdőinfiltrátumok) gyakran megelőzik a általánosított (szisztémás) tünetek és jelek Churg-Strauss-szindrómában, 6 hónap vagy 2 hónap elteltével évtizedeket. Az asztmát, a krónikus légzőszervi betegséget gyulladás és a tüdő légútjainak beszűkülése jellemzi, ami légzési nehézséget okoz (nehézlégzés), köhögés, ziháló hang légzés közben (zihálás) és / vagy egyéb tünetek és megállapítások.

Az eozinofil granulomatosishoz és a poliangiitishez kapcsolódó nem specifikus jellemzők általában a következők influenza tüneteimint láz, általános gyengeségérzet és fáradtság (rossz közérzet), étvágytalanság (étvágytalanság), fogyás és izomfájdalom (myalgia). A további tünetek és jelek eltérhetnek az érintett szervrendszertől függően. A központi idegrendszeren (perifériás idegek), a veséken vagy a gyomor -bél traktuson kívüli idegek gyakran érintettek. Megfelelő kezelés nélkül súlyos szervkárosodás és életveszélyes szövődmények léphetnek fel. Bár a Churg-Strauss-szindróma pontos oka ismeretlen, sok kutató rámutat arra, hogy az immunrendszer nem megfelelő működése fontos szerepet játszik.

jelek és tünetek

Mivel potenciálisan több szervrendszert is érinthet, a Churg-Strauss-szindróma specifikus tünetei esetenként nagymértékben eltérnek. A rendellenesség három fázisra oszlik - prodromális, eozinofil és vaszkulitisz. Ezek a fázisok előfordulhatnak egymás után vagy nem. Néhány betegnél nem alakul ki mindhárom fázis. Megfelelő kezeléssel az eozinofil granulomatosis poliangiitisz esetén sikeresen kezelhető. Kezelés nélkül a betegség előrehaladhat és életveszélyes szövődményeket okozhat.

- Prodromális fázis.

A prodromális (vagy allergiás) fázist többféle jelöli allergiás reakciók és általában megelőzi a Churg-Strauss-szindróma többi első fázisát. A betegek fejlődhetnek asztma késői kezdetű, beleértve a köhögést, zihálást és légszomj (nehézlégzés). Az asztmás betegeknél az állapot rosszabbodhat. Néhány érintett ember fejlődik szénanátha (allergiás nátha) Gyakori állapot, amelyben az orrnyálkahártya allergiás gyulladása orrfolyást, tüsszentést, viszketést és orrdugulást okoz. A szénanátha krónikus visszatérő állapot lehet. Bizonyos esetekben a sinus gyulladásának ismételt epizódjai (arcüreggyulladás). A sinusitis arcfájdalmat okozhat. A krónikus orrgyulladás apró, jóindulatú daganatokat (polipokat [más néven polipózist]) okozhat az orr belsejében. A prodromális szakasz hónapoktól évekig tarthat. A légzőszervi tünetek általában a Churg-Strauss-szindróma első jelei, és megelőzhetik a kialakulását vasculitis hat hónapon vagy két évtizeden belül.

- Eozinofil fázis.

A szindróma eozinofil fázisát az jellemzi, hogy az eozinofilek felhalmozódnak a test különböző szöveteiben. Az eozinofilek a fehérvérsejtek egy speciális típusa. Az eozinofilek pontos szerepe a szervezetben nem ismert, de gyakran allergiák hatására termelődnek. Az eozinofil granulomatosisban szenvedő emberek, akiknél poliangiitisz van, kórosan magas eozinofilszámot termelnek (hipereozinofília), amely felhalmozódhat a test különböző szöveteiben, különösen a tüdőben, a gyomor -bél traktusban és a bőr.

- Vasculitis fázis.

A szindróma harmadik szakasza, az úgynevezett vaszkulitisz fázis, a test különböző véredényeinek széles körű gyulladása jellemzi (vasculitis). A krónikus vaszkulitisz szűkítheti az érintett ereket, blokkolva vagy lassítva a vér áramlását a test különböző szerveibe. Ezenkívül a gyulladt erek vékonyak és törékenyek lehetnek, potenciálisan elszakadhatnak és vérzik a környező szövetekbe, vagy az erek kinyúlhatnak vagy kidudorodhatnak (aneurizma).

Amint fentebb említettük, a Churg-Strauss-szindróma tünetei a megnyilvánulásukban, súlyosságukban, időtartamukban és megjelenésükben nagymértékben eltérnek. Mivel a különböző szervrendszereket különböző emberek érintik, az alábbiakban ismertetett tünetek nem minden esetben jelennek meg.

A Churg-Strauss-szindróma tünetei az érintett szervrendszerektől függően eltérőek. A legtöbb embernél az asztmához hasonló tünetek (amelyeket fentebb tárgyaltunk) általában más tünetek megjelenése előtt alakulnak ki. Bizonyos esetekben azonban a vasculitis tünetei a légúti tünetek előtt alakulnak ki.

Az eozinofil granulomatosisban szenvedő embereknél poliangiitiszben gyakran nem specifikus tünetek alakulnak ki, amelyek különféle egészségügyi állapotokkal járhatnak, beleértve:

• fáradtság;
• láz;
• fogyás;
• éjjeli izzadás;
• hasi fájdalom;
• köhögés;
• ízületi fájdalom (ízületi fájdalom);
• izomfájdalom (myalgia);
• és általános rossz közérzet.

Duzzadt nyirokcsomókat és általános gyengeséget is jelentettek. Továbbá, a belső fül fertőzése folyadék felhalmozódásával (savós középfülgyulladás), amely halláskárosodást okozhat. A szemhéjak felületét borító nedves membrán (kötőhártya) szintén gyulladt lehet (kötőhártya-gyulladás).

A neurológiai tünetek gyakoriak, a betegek körülbelül 78 százalékát érintik. Előfordulhat mononeuritis multiplex nevű állapot, amelyben a perifériás idegrendszer bizonyos területein két vagy több ideg érintett. A perifériás idegrendszer a központi idegrendszeren kívüli idegeket jelenti (pl. Agy és gerincvelő). A kísérő tünetek az érintett idegektől függenek. Gyakori tünet a fájdalom, bizsergés vagy zsibbadás, végül pedig a gyengeség és az izomgyengeség a karokban és a lábakban (végtagokban). Több ideget is érinthet ugyanabban a testrészben (polineuropátia). Ha nem kezelik, súlyos neurológiai szövődmények alakulhatnak ki, beleértve az agyvérzést vagy az agyi véráramlás hiányát (stroke).

A betegek körülbelül felén bőrhibák alakulnak ki, amelyeket az eozinofilek felhalmozódása okoz a bőrszövetekben. A tünetek közé tartozhat a lila bőrelváltozások kialakulása vérzés (vérzés) miatt a bőr alatti szövetben (purpura), csalánkiütés (csalánkiütés) és apró dudorok (csomók), különösen a könyökön. A gyomor -bél traktus sérülése hasi fájdalmat, hányingert, hányást okoz, hasmenés, vér a székletben és a vastagbél nyálkahártyájának gyulladása (colitis).

A szindrómás emberek kialakulhatnak szívbetegségekbeleértve a szívet körülvevő rostos zsák (pericardium) gyulladását (szívburokgyulladás), a szív izomfalának (myocardium) gyulladása (szívizomgyulladás),szív elégtelenség és talán, szívroham (miokardiális infarktus). A szívbetegséggel kapcsolatos tünetek a következők:

• fáradtság;
• légszomj;
• szabálytalan szívverés;
• mellkasi fájdalom;
• ájulás epizódjai.

A szív rendellenességeit az erek gyulladása (vaszkulitisz) és gyulladásos göbös elváltozások (granulómák) kialakulása okozhatja a szív szöveteiben.

Bizonyos esetekben a vesék érintettek lehetnek, ami végső soron ahhoz vezet glomerulonephritis, olyan állapot, amelyet gyulladás és apró véredények degenerációja jellemez (kapillárisok) glomerulusoknak nevezik, amelyek átszűrik a vért, amint áthalad vese. A glomerulonephritis károsítja a hulladékok és folyadékok eltávolításának képességét a szervezetből, amelyek ezután felhalmozódnak a véráramban. Bár rendkívül ritka a Churg-Strauss-szindrómában szenvedőknél, életveszélyes veseelégtelenség.

Okok és kockázati tényezők

A Churg-Strauss-szindróma pontos oka ismeretlen. A legtöbb kutató úgy véli, hogy számos különböző tényező (pl. Környezeti, immunológiai és genetikai) szerepet játszik a betegség kialakulásában. A szindrómát a következő kategóriába sorolják: autoimmun betegség. Autoimmun rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a szervezet természetes védekezése az "idegen" vagy betolakodó szervezetekkel szemben ismeretlen okokból megtámadja az egészséges szöveteket. A kutatók nem tudják, mi váltja ki vagy "váltja ki" a kóros immunválaszt a Churg-Strauss-szindrómában szenvedőknél.

A betegek hozzávetőleg 39-59% -a rendelkezik kimutatható mennyiségű antineutrofil citoplazmatikus antitesttel (ANCA). ANCA -t azonosítottak a kapcsolódó érbetegségekben (vasculitis) is, beleértve Wegener granulomatosis. Ezen antitestek pontos szerepe a Churg-Strauss-szindróma kialakulásában nem ismert.

A tüneteket a nagy mennyiségű antitest kóros felhalmozódása okozza; Bizonyos fehérvérsejtek számának növekedése (eozinofília), ami gyulladásos vagy allergiás reakciót jelez; vénák, hajszálerek, kis és közepes artériák gyulladása; valamint gyulladásos göbös elváltozások (granulomatosis) kialakulása bizonyos szövetekben és érfalakban. Bár túlnyomórészt a tüdő gyakran érintett, potenciálisan több rendszer is érintett lehet. szervek, beleértve a bőrt, a szívet és az idegeket az agyon és a gerincvelőn kívül (perifériás ideg) rendszer).

Bizonyos esetekben a Churg-Strauss-szindrómát összefüggésbe hozták a zafirlukaszt (Akolat), nem szteroid gyógyszer alkalmazásával amelyet 1996 -ban hagytak jóvá terápiaként az asztma megelőzésére és kezelésére 12 éves és idősebb személyeknél és idősebb. 1997 júliusában az FDA közzétette orvosi jelentés szerint 6 asztmás betegnél alakult ki Churg-Strauss-szindróma szedés közben zafirlukasta. Minden jelentett esetben az asztma szteroid terápiáját abbahagyták vagy fokozatosan csökkentették a zafirlukaszt -kezelés alatt. A kutatások szerint az adatok nem egyértelműek, hogy a zafirlukaszt alkalmazása okozta ezt az állapotot. Ezenkívül az asztmás gyógyszereket szedő betegeknek nem szabad abbahagyniuk a kezelést orvosukkal való konzultáció nélkül.

A zafirlukaszt a leukotrién -antagonistaként ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. A leukotriének, amelyek természetesen megtalálhatók bizonyos fehérvérsejtekben (leukociták), gyulladásos ill allergiás reakciók és úgy gondolják, hogy szerepet játszik bizonyos allergiák és asztma előfordulásában. A leukotrién antagonisták, más néven antileukotriének, olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a leukotriének hatását. Az orvosi szakirodalomban több olyan jelentés is megjelent, amely szerint a montelukaszt, egy másik leukotrién-antagonista terápia összefüggésben áll a Cherg-Strauss-szindróma kialakulásával. Ezek közül sok esetben a kutatók most úgy vélik, hogy a szteroid kezelés lassú abbahagyása feltárta meglévő, de nem diagnosztizált Churg-Strauss-szindróma esetei, és hogy a rendellenesség nem azért alakult ki gyógyszerek. Azonban a szindróma és a leukotrién antagonisták közötti pontos kapcsolat, ha van ilyen, nem ismert.

Érintett populációk

Az eozinofil granulomatosis poliangiitissel egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket, bár egyes jelentések azt sugallják, hogy a férfiak gyakrabban érinthetők. A betegség szinte minden korosztályt érinthet, és 15 és 70 év közötti. A legtöbb eset 30 és 50 év közötti embereknél fordul elő. A becsült átlagos éves előfordulási gyakoriság 2,4 ember / millió. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a betegséget alábecsülik, ami megnehezíti annak valódi gyakoriságának meghatározását a lakosság körében.

Hasonló a betegség tüneteihez

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Churg-Strauss-szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

• Wegener granulomatosis Ez egy ritka betegség, amelyet az erek gyulladása (vasculitis) jellemez, amely a test különböző szervrendszereit, leggyakrabban a légutakat és a veséket érinti. A tünetek közé tartozhat az orrnyálkahártya fekélyesedése másodlagos bakteriális fertőzéssel, tartós orrfolyás, arcüreg -fájdalom és krónikus középfül -fertőzés (középfülgyulladás), amely potenciálisan halláskárosodás. Bizonyos esetekben a vese rendellenességei veseelégtelenséghez, súlyos szövődményhez vezethetnek. Ha a tüdő érintett, köhögés, vérköhögés (hemoptysis) és a tüdőt kívül és belül vékony membrán gyulladása. Wegener granulomatosisának pontos oka ismeretlen.
• Polyarteritis nodosa, egy ritka multiszisztémás betegség, amely rendszerint 40 és 50 év között nyilvánul meg, és a kis- és közepes méretű artériák széles körű gyulladása, gyengülése és degenerációja jellemzi. Bármely szerv vagy szervrendszer véredényei érintettek lehetnek, beleértve a veséket, a szívet, a beleket, az idegrendszert és / vagy a vázizmokat ellátó artériákat. Az érintett artériák károsodása kóros vérnyomásemelkedéshez (hipertónia), az artéria falának „duzzanatához” (aneurizma) vezethet, vérrögök (trombózis), bizonyos szövetek vérellátásának akadályozása és / vagy szövetkárosodás és veszteség (nekrózis) egyes érintett telek. Sok esetben az érintettek súlycsökkenést, lázat, általános rossz közérzetet (rossz közérzetet), fáradtságot, gyengeséget, fejfájást, izomfájdalmat (mialgiát) és / vagy hasi fájdalmat tapasztalnak. Gyakran további tünetek és leletek is jelen vannak, az érintett test területétől függően. Bár a polyarteritis nodosa pontos oka nem ismert, sok kutató azt gyanítja, hogy a betegséget a szervezet immunrendszerének rendellenessége okozza.
• Guillain-Barré szindróma (GBS) egy ritka, gyorsan progresszív betegség, amely ideggyulladásból (polyneuritis) és általában izomgyengeségből áll, gyakran nyilvánvaló bénulással. Bár a GBS pontos oka ismeretlen, az esetek körülbelül felében vírusos vagy légúti fertőzés megelőzi a szindróma megjelenését. Ez vezetett az elmélethez, miszerint a GBS autoimmun betegség lehet (amelyet a szervezet saját immunrendszere okoz). Az idegsejtek (mielin) és az idegi axonok hüvelyének károsodása (az idegsejt tágulása, amely az idegsejt testéből impulzusokat vezet) késlelteti az idegjelek továbbítását. Ennek megfelelő gyengeség lép fel az izmokban, amelyeket a sérült idegek táplálnak vagy beidegznek. A GBS következő variációit különböztetjük meg (akut gyulladásos neuropátia vagy akut gyulladásos demielinizáló poliradikuloneuropátia): Miller-Fisher szindróma, akut motoros szenzoros axonális polyneuropathia, krónikus gyulladásos polineuropathia (krónikus gyulladásos demielinizáló polyradiculoneuropathia; krónikus visszatérő gyulladásos polineuropátiának is nevezik) és krónikus vezetési blokk polineuropátiának.

Számos további rendellenességnek lehet hasonló megnyilvánulása (pl. Eozinofília, tüdőinfiltrátumok, vasculitis), mint a Churg-Strauss-szindrómának. Ezek a rendellenességek közé tartozik az allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, akut eozinofil tüdőgyulladás, hipereozinofil szindróma, mikroszkopikus angiitis, néhány rosszindulatú daganat és néhány gombás vagy bakteriális fertőzés. Egyes gyógyszerreakciók a szindrómához hasonló klinikai képet okozhatnak.

Diagnosztika

A Churg-Strauss-szindróma diagnózisát alapos klinikai vizsgálat, jellegzetes fizikai leletek és speciális tesztek alapján gyaníthatjuk. 1990 -ben az Amerikai Reumatológiai Főiskola megállapította a szindróma diagnosztikai kritériumait. Egy személy Churg-Strauss-szindrómában szenved, és nem a vasculitis egy másik formája, ha a következő hat tünet közül négyet azonosítanak:

1. asztma;
2. eozinofília (a keringő vérben több mint 10 százalék);
3. mono- vagy polineuropátia;
4. nem rögzített tüdőinfiltrátumok;
5. a melléküregek anomáliája;
6. extravaszkuláris eozinofília.

A diagnózis felállításához használható diagnosztikai eljárások közé tartozik a sebészeti eltávolítás (biopszia) és a tüdőszövet kis mintáinak mikroszkópos vizsgálata, amelyek az erek gyulladását és más kapcsolódó tényezőket mutatnak változtatások. A mellkasröntgen és más speciális képalkotó technikák, mint például a számítógépes tomográfia (CT) általában rendellenességeket mutatnak a tüdőben (pl. Tüdőinfiltrátumok). A számítógépes tomográfia során számítógép és röntgensugarak segítségével filmet készítenek, amely a szerv szövetszerkezetének keresztmetszeti képeit mutatja. Ezenkívül laboratóriumi vizsgálatok is elvégezhetők, beleértve a megnövekedett mértékű vizsgálatokat bizonyos leukociták (eozinofilek) szintjét, és ráadásul gyulladásos jelenlétre utalnak folyamat.

Standard kezelések

A legtöbb Churg-Strauss-szindrómás embert először kezelik kortikoszteroid gyógyszerek, mint például a prednizon vagy a metilprednizonon, amelyek elnyomják az immunrendszer aktivitását (immunszuppresszív hatásúak) és csökkentik a gyulladást. Általában a betegek először nagy dózisú kortikoszteroidokat kapnak, majd az állapot javulásával lassan (fokozatosan) csökkentik az adagot. Sok betegnek csak a kortikoszteroidokra van szüksége a tünetek remissziójának eléréséhez (monoterápia).

Ha az emberek nem reagálnak egyedül a szteroid terápiára, vagy ha előrehaladott egészségügyi állapotuk van (például vese- vagy neurológiai betegségük van), bizonyos sejtek (citotoxikus gyógyszerek) növekedését és terjedését (proliferációját) gátló gyógyszerekkel kell kezelni, például ciklofoszfamiddal vagy azatioprin. Bizonyos esetekben más kezelések ajánlhatók.

A Nukala -t (mepolizumab) az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 2017 -ben hagyta jóvá eozinofil granulomatosisban szenvedő felnőtt betegek kezelésére szolgáló készítmények és gyógyszerek poliangiitis.

Előrejelzés

Általában kezelés nélkül az eozinofil granulomatosis 5 éves túlélési aránya poliangiitisz esetén körülbelül 25%. A kezeléssel az 1 éves túlélési arány 90%, az 5 éves túlélési arány pedig 62%.

A betegség morbiditásának és halálozásának fő okai a következők szívizomgyulladás és miokardiális infarktusmásodlagos a koszorúér -gyulladásban. A Churg-Strauss-szindrómához társuló egyéb halálokok a következők:

• veseelégtelenség;
• agyvérzés;
• emésztőrendszeri vérzés;
• asztmás állapot.