Smith-Magenis szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az a Smith-Magenis szindróma?

Smith-Magenis szindróma (CCM) egy komplex fejlődési rendellenesség, amely a test több szervrendszerét érinti. A rendellenességet a születéskor (veleszületett) jelenlévő rendellenességek, valamint viselkedési és kognitív problémák jellemzik. Gyakori tünetek az arcvonások, a csontváz rendellenességei, a mentális retardáció különböző fokai, késleltetett beszéd- és motoros készségek, alvászavarok és önsértő viselkedés, amelyek célja a figyelem felkeltése. Az egyes betegeknél megjelenő specifikus tünetek személyenként nagyon eltérőek lehetnek. A CCM esetek körülbelül 90% -át a kromoszóma egy részének hiánya vagy eltávolítása okozza (monosomális). A 17p11.2 kromoszóma egy részének ez a törlése bekapcsol egy gént, amelyről úgy gondolják, hogy nagy szerepet játszik a betegség kialakulásában. Más esetekben a 17. kromoszómán az eltávolított anyag hiányzik; ezeket az eseteket a gén mutációi okozzák 

RAI1. A távoli szegmens más génjei is szerepet játszhatnak a Smith-Magenis-szindróma változó jellemzőiben, de nem teljesen világos, hogy mennyire fontosak az SSM kialakulásában.

A Smith-Magenis szindrómát először 1982-ben írta le az orvosi szakirodalom Ann Ann genetikai tanácsadó és munkatársai. 1986 -ban Smith és Dr. R. Ellen Magenis 9 beteget azonosított a rendellenességben, ami lehetővé tette a szindróma természetének pontosabb meghatározását. Azóta számos további esetet azonosítottak, amelyek lehetővé teszik az orvosok / klinikusok számára, hogy jobban megértsék ezt az összetett fejlődési rendellenességet.

jelek és tünetek

A Smith-Magenis szindróma fő jelei az enyhe vagy közepes fokú mentális retardáció, a beszéd késése és a motoros készségeket, az arcvonásokat, az alvászavarokat, a csontváz és a fogak rendellenességeit, valamint a viselkedést Problémák.

A CCM -ben szenvedő emberek arcvonásai kisgyermekkorban finomak lehetnek, de általában az életkor előrehaladtával nyilvánvalóbbá válnak, és a következők:

• Széles, négyzet alakú arc mélyen fekvő szemekkel, pufók arccal és kiemelkedő alsó állkapccsal.
• Lapított megjelenés az arc közepe és az orrnyereg felé.
• A száj lefelé fordult, a felső ajak teljesen kifelé ívelt.

Bár az SSM -ben szenvedő embereket gyakran szeretetteljes, elbűvölő személyiségként jellemzik, többségüknek viselkedési problémái is vannak. Tartalmazzák:

• gyakori dührohamok és dühkitörések;
• agresszió;
• szorongás;
• lobbanékonyság;
• nehéz odafigyelni;
• önkárosítás, beleértve a harapást, ütést, a fej falba verését és a bőr karcolását;
• ismétlődő önölelések (a szolgáltatás egyedi lehet a CCM esetében);
• kényszeres ujjnyalogatás és könyvek lapozgatása.

A CCM további tünetei a következők:

• alacsony termetű;
• gerincferdülés;
• csökkent fájdalom- és hőmérsékletérzékenység;
• krónikus fülfertőzések;
• elhízottság;
• rekedtes hang.

Okok és kockázati tényezők

A betegek körülbelül 90% -ánál hiányzik a 17. kromoszóma rövid karjának (p) egy része (17q11.2), amit monoszómiának neveznek. Az emberi sejtek magjában lévő kromoszómák minden ember genetikai információit hordozzák. Az emberi test sejtjei általában 46 kromoszómával rendelkeznek. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a nemi kromoszómák pedig X és Y jelöléssel vannak ellátva. A férfiak egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők két X kromoszómával rendelkeznek. Minden kromoszómának rövid karja van, "p" jelzéssel, és hosszú karja (karja), "q" jelzéssel. A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra. Például a "17p11.2. Kromoszóma" a 17. kromoszóma rövid karjának 11.2. Sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

A Smith-Magenis szindrómában szenvedő betegeknél a 17. kromoszóma törölt része (monoszómia) tartalmazza a gént RAI1. A gének utasításokat adnak olyan fehérjék előállítására, amelyek kritikus szerepet játszanak számos testi funkcióban. Ha egy gén hiányzik a monosomális kromoszóma rendellenessége miatt, akkor a gén fehérjeterméke csökken. Egy adott fehérje funkcióitól függően hatással lehet a szervezet számos szervrendszerére, beleértve az agyat is.

Az SSM kromoszómaváltozásának pontos oka ismeretlen. Az orvosi szakirodalom azt jelzi, hogy szinte minden dokumentált eset ismeretlen okból bekövetkező spontán (új) genetikai változásokhoz kapcsolódik.

Ritka esetekben a CCM az egyik szülő kromoszómailag kiegyensúlyozott transzlokációja miatti hiba eredménye a nagyon korai embrionális fejlődés során. A transzlokáció kiegyensúlyozott, ha két vagy több kromoszóma része letörik, és helyet cserél, megváltoztatva, de kiegyensúlyozott kromoszóma -készletet hozva létre. Ha a kromoszóma -átrendeződés kiegyensúlyozott, akkor általában ártalmatlan a gazdaszervezet számára. Ezek azonban a hordozó utódaiban nagyobb rendellenességgel járhatnak a kóros kromoszóma kialakulásához. Ezekben az esetekben a gyermekek klinikai jellemzőit befolyásolhatja a 17 -től eltérő kromoszómák további egyensúlyhiánya. A kromoszóma teszteléssel megállapítható, hogy a szülő kiegyensúlyozott transzlokációval rendelkezik -e. Azok a szülők, akiknek gyermeke CCM és normális kromoszóma -elemzéssel rendelkezik, a jövőbeni terhességben megismétlődik 1%alatt.

A Smith-Magenis-szindróma esetek fennmaradó 10% -át a gén mutációi okozzák RAI1, ami a gén által normálisan termelt fehérjetermék funkcionális másolatainak elégtelen szintjéhez vezet.

Az orvosi szakirodalomban közölt két családban az SSM a csíravonal mozaikja miatt fordult elő. A csíravonalak mozaikjában a szülői reproduktív (csíra) sejtek egy része hordozza a mutációt RAI1 gén vagy a 17p kromoszóma deléciója, míg más csírasejtek nem (mozaikosság). Ezenkívül a szülő más sejtjeiben sincsenek ilyen kromoszóma -rendellenességek; ezért nem érinti a szülőket. Ennek eredményeként azonban a szülők egy vagy több gyermeke örökölheti a csírasejteket kromoszóma rendellenességgel, ami a CCM kialakulásához vezet. A csíravonalas mozaikosság gyanúja akkor áll fenn, ha a látszólag egészséges szülőknek egynél több gyermekük van. Annak a valószínűsége, hogy a szülő mozaik kromoszóma csíravonal rendellenességet fog átadni a gyermeknek attól függ, hogy a szülő csírasejtjeinek hány százaléka kóros a nem megfelelő arányhoz képest Van. A terhesség előtt nincsenek tesztek csíravonal -mutációkra vagy kromoszóma -rendellenességekre.

Egy Smith-Magenis-szindrómában szenvedő gyermeknek 50% -os elméleti kockázata van a deléció vagy a mutáció öröklődésének RAI1ami okozza a betegséget. A CCM egészének termékenysége nem teljesen ismert; az orvosi szakirodalomban azonban legalább egy beszámoló található arról, hogy az SSM -es anyának SSM -gyereke van.

Érintett populációk

A Smith-Magenis szindróma egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. A betegség a lakosság 15 000-25 000 emberéből 1-nél fordul elő. Az esetek azonban diagnosztizálatlanok vagy rosszul diagnosztizálhatók, ami megnehezíti a rendellenesség valódi előfordulásának meghatározását a lakosság körében. A CCM -et világszerte és minden etnikai csoportban megtalálták.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek a Smith-Magenis-szindróma tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

Sok különböző kromoszóma -rendellenesség létezik, amelyek jelei és tünetei hasonlóak az SSM -ben tapasztaltakhoz. Ezek a rendellenességek a következők:

• Down-szindróma;
• Williams szindróma;
• Prader-Willi szindróma;
• Angelman szindróma;
• Sotos szindróma;
• Martin Bell szindróma (törékeny X -szindróma);
• kromoszóma 22q11.2 deléciós szindróma;
• 9q34 deléciós szindróma (Kleefstra szindróma);
• 2q37 deléciós szindróma;
• 2q23.1 deléciós szindróma;
• 1p36 deléciós szindróma.

A CCM -ben szenvedő betegek gyakran először pszichiátriai diagnózist kapnak, amely magában foglalja Obszesszív-kompulzív zavar, általános fejlődési rendellenességek, ill Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség. Néhány CCM -es gyermeket kezdetben diagnosztizálnak autizmus spektrum zavarok.

Diagnosztika

A Smith-Magenis-szindróma diagnózisa a jellegzetes tünetek azonosításán, részletes történetén alapul beteg és családja, gondos klinikai értékelés és különféle speciális genetikai tesztek. A CCM diagnózisát megerősíti a 17p11.2 deléció azonosítása (citogenetikai elemzés vagy DNS -mikrotömb), vagy mutációk gén RAI1.

- Klinikai vizsgálat.

A múltban egy speciális kromoszóma-vizsgálatot alkalmaztak a Smith-Magenis-szindróma diagnosztizálására, G-sávos elemzés néven ismert, amely azt mutatja, hogy nincs (eltávolított) anyag a kromoszómán 17p. A kromoszómák vérmintából nyerhetők. E vizsgálat során a kromoszómákat megfestik, hogy könnyebben láthatók legyenek, majd mikroszkóp alatt megvizsgálják, ahol megtalálható a 17p kromoszóma hiányzó szegmense (kariotipizálás). A pontos töréspont meghatározásához szükség lehet egy érzékenyebb tesztre, amelyet fluoreszcencia in situ hibridizációnak (FISH) neveznek. A FISH vizsgálat során a fluoreszkáló festék meghatározott színével jelölt szondák egy adott kromoszómához kötődnek, lehetővé téve a kutatók számára, hogy jobban lássák ezt a specifikusat a kromoszóma régiója.

Használhat egy újabb módszert, az úgynevezett kromoszómális microarray elemzést. Ezen elemzés során a személy DNS -ét összehasonlítják egy kromoszóma -rendellenesség nélküli személy („kontroll” személy) DNS -ével. Kromoszóma -rendellenességet észlelnek, ha különbségeket észlelnek a DNS -minták között. A kromoszómális microarray elemzés nagyon kis változásokat (hiányzó vagy duplikált szegmenseket) vagy változásokat képes kimutatni.

A molekuláris genetikai vizsgálatok megerősíthetik a diagnózist azoknál az egyéneknél, akiknek gyanúja van CCM miatt mutációk gén RAI1. A molekuláris genetikai vizsgálat kimutathatja a gén mutációit RAI1, amelyekről ismert, hogy bizonyos esetekben CCM -t okoznak, de csak speciális laboratóriumokban állnak rendelkezésre diagnosztikai szolgáltatásként.

Standard kezelések

A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, sebészek, kardiológusok, fogorvosok, logopédusok, audiológusok, szemészek, pszichológusok és mások az egészségügyi szolgáltatóknak szükségük lehet szisztematikus és átfogó tervezésre és befolyásolásra a kezelésre gyermek. A genetikai tanácsadás előnyös az érintettek és családjaik számára. A pszichoszociális támogatás is fontos az egész család számára.

A kezelés tüneti és támogató. A korai beavatkozás elengedhetetlen ahhoz, hogy az érintett gyermekek elérjék a bennük rejlő lehetőségeket. A hasznos szolgáltatások közé tartozik a speciális terápiás képzés, a beszéd- / nyelvterápia, a fizikoterápia, a munkaterápia és a terápia érzékszervi integráció, amelyben bizonyos érzékszervi műveleteket hajtanak végre a gyermek érzékszervi válaszának szabályozása érdekében ösztönzők. Szükség esetén további orvosi, szociális és szakmai szolgáltatások ajánlhatók.

Egyes gyógyszereket olyan viselkedési problémák kezelésére használnak, mint a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar. Bizonyos gyógyszereket a Smith-Magenis-szindrómával potenciálisan összefüggő alvászavarok kezelésére is alkalmaznak. Külön jelentésekben kimutatták, hogy a lefekvés előtt szedett melatonin -kiegészítők a melatonin -szint normalizálása érdekében hasznosak. A B-blokkoló acebutolol reggeli használata a nappali melatonin-szekréció gátlására / elnyomására mutatott némi előnyt egy francia tanulmányban.

Az etetési problémák azonosítását és megfelelő terápiát igényelnek. A kiegészítő kezelés az adott tünetre vonatkozó szabványos ajánlásokat követi. Például antikonvulzív szerek (epilepszia elleni gyógyszerek) alkalmazhatók a kezelésre epilepszia.

Előrejelzés

A szindróma rendkívül változatos jellege miatt lehetetlen általános prognózist készíteni az egyes esetekre. Az áldozatok egy része képes volt munkát találni, és akár félig önállóan is élhetett a család és a barátok támogatásával. Másoknak azonban állandó gondozásra van szükségük, és előfordulhat, hogy családjukkal vagy menedékhelyen kell élniük. Amint fentebb említettük, a szülőknek beszélniük kell az orvossal és az orvosi csapattal gyermekük konkrét esetéről és általános prognózisáról.