Hiperkolesterolemia familial: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis, komplikasi

pengantar

Orang dengan penyakit arteri koroner (PJK) pada usia dini mungkin memiliki masalah bawaan dengan: kolesterol, terutama jika mereka cenderung memiliki penyakit jantung prematur dalam keluarga. Kelainan genetik yang paling umum mempengaruhi kadar kolesterol adalah hiperkolesterolemia familial.

Hiperkolesterolemia familial (SGHS) adalah sindrom genetik di mana kadar kolesterol LDL (low density lipoprotein) meningkat sejak lahir.

Orang dengan FHC berada pada risiko tinggi untuk perkembangan dini penyakit seperti: penyakit jantung koroner, pukulan dan penyakit arteri perifer (PAD). Faktanya, banyak orang yang menderita infark miokard pada usia yang sangat dini, penyakit serupa diamati.

Untungnya, perawatan penurun kolesterol yang agresif dapat secara signifikan mengurangi risiko penyakit jantung. Untuk alasan ini, penting untuk mendiagnosis hiperkolesterolemia familial sedini mungkin - dan untuk memastikan bahwa anggota keluarga dari semua orang dengan kondisi ini juga diuji untuk lipid darah (profil lipid).

Gejala hiperkolesterolemia familial

Banyak orang dengan hiperkolesterolemia familial tidak memiliki gejala sama sekali sampai mereka mengembangkan penyakit arteri koroner (yang sering menyebabkan angina atau lebih parah gejala serangan jantung), stroke, atau penyakit arteri perifer (yang sering menyebabkan kram kaki yang parah dengan olahraga).

SGHS dapat menyebabkan munculnya timbunan lemak khas di sekitar siku, lutut, di sepanjang tendon dan di sekitar kornea mata. Timbunan lemak ini disebut xantoma. Timbunan kolesterol pada kelopak mata, disebut xantelasmejuga umum. Setiap kali pasien memiliki xantoma atau xanthelasma, diagnosis FHC harus segera dilakukan oleh dokter yang berkualifikasi.

Penyebab hiperkolesterolemia familial

Hiperkolesterolemia familial dapat disebabkan oleh beberapa kelainan genetik yang berbeda, yang sebagian besar mempengaruhi reseptor kolesterol LDL. Ketika reseptor LDL tidak bekerja dengan baik, kolesterol LDL tidak secara efektif dibersihkan dari aliran darah. Akibatnya, lipoprotein densitas rendah menumpuk di dalam darah. Kadar kolesterol LDL yang berlebihan ini secara signifikan mempercepat aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular.

Kelainan genetik yang menyebabkan FHC dapat diturunkan dari ayah, ibu, atau kedua orang tuanya. Dikatakan bahwa orang yang mewarisi kelainan dari kedua orang tuanya homozigot untuk hiperkolesterolemia familial. Orang dengan hiperkolesterolemia familial homozigot sering mengembangkan penyakit kardiovaskular yang parah pada usia yang sangat muda. Ini mempengaruhi satu dari 250.000 orang.

Orang yang mewarisi gen abnormal hanya dari satu orang tua dianggap heterozigot untuk hiperkolesterolemia familial. Ini adalah bentuk penyakit yang kurang parah, tetapi masih secara signifikan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Sekitar satu dari 500 orang memiliki hiperkolesterolemia familial heterozigot.

Itu benar-benar banyak orang.

Lebih dari 1000 mutasi yang berbeda telah diidentifikasi yang mempengaruhi gen untuk reseptor low-density lipoprotein (LDL), dan masing-masing dari mereka mempengaruhi reseptor LDL dengan cara yang sedikit berbeda. Untuk alasan ini, tidak semua SGHS diciptakan sama. Tingkat keparahan dapat sangat bervariasi tergantung pada jenis spesifik mutasi genetik pada seseorang.

Sebelum munculnya statin, kejadian penyakit kardiovaskular prematur sangat tinggi pada orang dengan hiperkolesterolemia familial dan kerabat mereka. Dalam sebuah penelitian besar yang dilakukan pada 1970-an (sebelum penggunaan statin), 52 persen kerabat laki-laki dengan FHC pada usia 60 memiliki penyakit jantung (dibandingkan risiko yang diharapkan sebesar 13 persen), seperti halnya 32 persen wanita yang memiliki penyakit jantung pada usia 60 (dibandingkan perkiraan risiko 9%). Studi ini mengungkapkan sifat keluarga dari kondisi ini.

Diagnostik

Dokter mendiagnosis hiperkolesterolemia familial dengan mengukur lipid darah, dengan mempertimbangkan riwayat keluarga dan pemeriksaan fisik.

Tes darah pada orang dengan FHC menunjukkan kolesterol total tinggi dan kolesterol LDL tinggi. Kadar kolesterol total pada kondisi ini seringkali melebihi 300 mg/dL pada orang dewasa dan di atas 250 mg/L pada anak-anak. Biasanya, kadar kolesterol LDL di atas 200 mg/dL pada orang dewasa dan di atas 170 mg/dL pada anak-anak. Kadar trigliserida biasanya tidak terlalu tinggi pada orang dengan kondisi ini.

Siapapun dengan hiperkolesterolemia familial dapat memiliki kerabat yang juga memiliki kondisi tersebut. Dengan demikian, riwayat keluarga penyakit kardiovaskular dini dapat menjadi petunjuk bagi dokter untuk mencurigai diagnosis ini.

Kehadiran xanthomas atau xanthelasma juga harus mengingatkan dokter tentang kemungkinan diagnosis ini.

Diagnosis dugaan SGHS bisa diantarjika kadar kolesterol LDL sangat tinggi, kadar trigliserida normal, dan riwayat keluarga sesuai. Jika xantoma atau xanthelasma juga ada, diagnosis FHC dapat dianggap cukup akurat. Tes genetik dapat membantu (tetapi biasanya tidak diperlukan) dalam membuat diagnosis dan dapat sangat membantu untuk tujuan konseling genetik.

Penyakit kardiovaskular yang disebabkan oleh FHC dimulai pada masa kanak-kanak. Oleh karena itu, anak-anak dalam keluarga dengan gangguan ini harus diperiksa secara teratur untuk kadar lipoprotein densitas rendah yang tinggi, mulai usia 8 tahun.

Jika kadar kolesterol mereka meningkat, terapi statin harus sangat dianjurkan.

Pengobatan hiperkolesterolemia familial

Pengembangan obat statin "generasi kedua" yang kuat telah mengubah pengobatan hiperkolesterolemia familial. Sebelum munculnya obat kuat ini, pengobatan gangguan ini memerlukan penggunaan beberapa obat, termasuk obat statin "generasi pertama" yang kurang kuat.

Meskipun pendekatan multi-obat ini memang mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada pasien, pengobatan bisa sulit untuk ditoleransi dan tentu saja sulit bisa diobati.

Dengan pengembangan yang lebih kuat statin generasi kedua - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) atau Simvastatin - pendekatan pengobatan hiperkolesterolemia familial telah berubah. Saat ini, pengobatan dimulai dengan dosis tinggi satu obat statin generasi kedua. Obat-obatan ini biasanya menyebabkan penurunan kadar kolesterol LDL yang signifikan dan juga dapat menyebabkan pengurangan plak aterosklerotik yang sebenarnya.

Jika kadar kolesterol tidak cukup berkurang dengan statin dosis tinggi, obat kedua harus ditambahkan. Beberapa ahli merekomendasikan gunakan ezetimibe sebagai obat lini kedua, sementara yang lain merekomendasikan penggunaan yang kuat Penghambat PCSK9.

Karena menurunkan kolesterol LDL sangat penting bagi penderita FHC, jika statin saja tidak cukup, pasien harus dirujuk ke spesialis lipid.

Pengobatan bentuk homozigot FHC.

Pada orang yang lahir dengan hiperkolesterolemia familial homozigot (parah), risiko kardiovaskular sangat tinggi sehingga terapi yang sangat agresif di bawah bimbingan spesialis lipid dianjurkan segera setelah diagnosis penyakit. Karena peningkatan tajam dan ekstrim dalam tingkat lipoprotein densitas rendah pada pasien ini, sekarang direkomendasikan untuk memulai terapi dengan statin dosis tinggi dan dengan inhibitor PCSK9.

Namun, bahkan dengan pengobatan agresif seperti itu, kadar kolesterol tetap tinggi. Dalam kasus ini, Anda mungkin perlu pengobatan apheresis untuk menurunkan kadar kolesterol.

Risiko penyakit kardiovaskular

Sementara peningkatan kadar kolesterol secara signifikan meningkatkan risiko penyakit jantung pada orang dengan FHC, faktor risiko kardiovaskular lainnya juga tetap penting. Oleh karena itu, kontrol agresif dari semua faktor risiko lainnya merupakan aspek penting dari pengobatan mereka. penyakit kardiovaskular, terutama merokok, obesitas, kurang olahraga dan peningkatan tekanan darah.

Prognosis dan komplikasi

Seberapa baik prognosis Anda tergantung pada seberapa dekat Anda mengikuti rekomendasi dokter Anda. Perubahan pola makan, olahraga, dan pengobatan yang tepat dapat menurunkan kadar kolesterol. Perubahan ini dapat membantu menunda timbulnya serangan jantung, stroke, terutama pada orang dengan bentuk penyakit yang lebih ringan.

Menurut American Heart Association, pria dan wanita yang tidak diobati dengan FHC yang mewarisi gen bermutasi dari kedua orang tua, bentuk paling langka, memiliki risiko terbesar terkena serangan jantung dan kematian sebelum usia 30 tahun bertahun-tahun.

Risiko kematian pada orang dengan hiperkolesterolemia familial dapat bervariasi. Jika Anda mewarisi dua salinan gen yang rusak, hasilnya akan lebih buruk. Jenis hiperkolesterolemia familial ini sulit diobati dan dapat menyebabkan serangan jantung dini.

Komplikasi FHC mungkin termasuk:

• serangan jantung pada usia dini;
• penyakit jantung;
• pukulan;
• penyakit arteri perifer.

Kesimpulan

FHC adalah kelainan serius yang diturunkan dari metabolisme kolesterol. Orang dengan hiperkolesterolemia familial membutuhkan terapi agresif untuk menurunkan kolesterol dan mengontrol faktor risiko kardiovaskular lainnya untuk mengurangi risiko jantung prematur penyakit. Juga sangat penting bahwa anggota keluarga mereka menjalani pemeriksaan berkelanjutan untuk kondisi ini.

Diet rendah kolesterol dan lemak jenuh dan tinggi lemak tak jenuh dapat membantu mengontrol kadar LDL.