Sindrom Barthes: apa itu, gejala, penyebab, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Bart?

Sindrom Barth adalah kelainan genetik metabolik dan neuromuskular langka yang terjadi secara eksklusif pada laki-laki karena diturunkan dari ibu ke anak melalui kromosom X. Meskipun sindrom Barthes biasanya muncul pada masa bayi atau anak usia dini, usia onset terkait dengannya gejala dan hasil, serta perjalanan penyakit, bervariasi secara signifikan bahkan di antara anggota yang terkena dampak yang sama keluarga.

Karakteristik utama dari gangguan ini termasuk kelainan jantung dan otot rangka (miopati kardioskeletal), tingkat tertentu yang rendah leukosit (neutrofil, neutropenia), yang membantu melawan infeksi bakteri, dan retardasi pertumbuhan, berpotensi menyebabkan pertumbuhan rendah. Gangguan ini juga dikaitkan dengan peningkatan kadar asam organik tertentu dalam urin dan darah, seperti: 3-methylglutonic aciduria / acidemia. Ventrikel kiri jantung mungkin mengalami peningkatan ketebalan sebagai akibat dari konsentrasi yang sangat tinggi

serat kolagen elastis (fibroelastosis endokardium). Penebalan mengurangi kemampuan ventrikel kiri untuk mengeluarkan darah melalui paru-paru dan dengan demikian merupakan sumber utama potensi gagal jantung.

Sindrom Barthes ditularkan sebagai sifat resesif terkait-X. Gen yang bertanggung jawab atas kelainan tersebut terletak di lengan panjang (q) kromosom X di Xq28.

Tanda dan gejala

Gejala yang terkait dengan sindrom Barthes mungkin terlihat saat lahir, bayi, atau anak usia dini. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, gangguan ini mungkin tidak terdiagnosis sampai dewasa.

Kebanyakan orang dengan sindrom Bart diamati melemahnya otot jantung (kardiomiopati), yang mengarah pada perluasan bagian bawah jantung (ventrikel).

Dikenal sebagai kardiomiopati dilatasi, tanda-tanda kondisi ini sering muncul saat lahir atau mungkin muncul selama bulan-bulan pertama kehidupan. Miopati endokardium dilatasi biasanya mengganggu aktivitas pemompaan jantung, menurunkan volume darah yang bersirkulasi di paru-paru dan seluruh tubuh, menyebabkan gagal jantung. Gejala gagal jantung mungkin tergantung pada usia anak dan faktor lainnya. Misalnya, pada anak kecil, gagal jantung dapat bermanifestasi sebagai: kelelahan dan sesak napas dengan pengerahan tenaga fisik.

Sindrom Barthes juga dikaitkan dengan kelainan penurunan tonus otot (hipotensi) dan kelemahan otot (miopati skelet), sering mengakibatkan keterlambatan dalam perolehan keterampilan motorik kasar. Keterampilan motorik umum meliputi aktivitas seperti merangkak, berjalan, berlari, melompat, dan menjaga keseimbangan. Ini adalah keterampilan yang membutuhkan penggunaan dan koordinasi kelompok otot besar. Kelemahan otot wajah dapat menyebabkan ekspresi wajah yang tidak biasa.

Selain itu, bayi dan anak-anak yang terkena mungkin tidak berkembang dan menambah berat badan pada tingkat yang diharapkan. Mereka mungkin memiliki ketidakmampuan belajar ringan (walaupun mereka biasanya memiliki kecerdasan normal), dan dalam banyak kasus mungkin rentan terhadap infeksi bakteri berulang karena rendahnya tingkat neutrofil yang bersirkulasi di darah.

Tanpa deteksi tepat waktu dan tepat mengobati gagal jantung dan infeksi bakteri dapat menjadi komplikasi yang mengancam jiwa.

Selain kelainan otot jantung dan rangka, neutropenia, dan retardasi pertumbuhan, pada pasien dengan sindrom Barth ada penanda biokimia spesifik yang telah diakui selama bertahun-tahun sebagai indikator utama sindrom Bart.

Penanda biokimia Adalah zat apa pun, seperti enzim atau molekul kecil, yang ditemukan dalam urin atau cairan tubuh lain yang mendiagnosis kelainan tertentu.

Para peneliti telah menunjukkan bahwa orang-orang dengan sindrom Bart memiliki tingkat peningkatan yang tidak normal 3-metilglutakonat asam dalam urin dan di bagian cair darah. Menurut dokter, anak-anak dengan sindrom Barthes dapat mengalami peningkatan kadar asam 3-metilglutakonat dalam darah dari pertengahan masa bayi hingga sekitar usia tiga tahun. Namun, tidak ada hubungan antara peningkatan kadar asam dan keparahan gejala dan tanda lain yang terkait dengan sindrom Barth.

Di bawah mikroskop, sel otot jantung pada pasien dengan sindrom Barth memiliki mitokondria berbentuk tidak normal. Tanda-tanda metabolik lain yang tidak bersifat diagnostik, tetapi berfungsi untuk mengkonfirmasi diagnosis berdasarkan: kriteria lainnya adalah kadar asam laktat yang tinggi dalam darah dan urin (produk sampingan dari aktivitas otot yang intens) dan kadar asam laktat yang rendah. karnitin. Karnitin berperan dalam pergerakan bahan kimia, terutama asam lemak, melintasi membran sel.

Penyebab Sindrom Barthes

Sindrom Barthes ditularkan sebagai sifat resesif yang terkait dengan koneksi berbentuk X. Gen yang rusak dapat ditelusuri kembali ke kromosom X pada peta gen lokus Xq28.

Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi beberapa pita, yang diberi nomor. Misalnya, "kromosom Xq28" mengacu pada jalur 28 di lengan panjang kromosom X. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Penyakit genetik didefinisikan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu.

Kelainan genetik resesif terkait-X adalah kondisi yang disebabkan oleh gen abnormal pada kromosom X. Wanita memiliki dua kromosom X, tetapi salah satu kromosom X dimatikan dan semua gen pada kromosom tersebut tidak aktif. Wanita yang memiliki gen penyakit pada salah satu kromosom X mereka adalah pembawa kelainan tersebut. Wanita karier biasanya tidak menunjukkan gejala kelainan karena biasanya kromosom X dengan gen 'mati' yang abnormal. Seorang pria memiliki satu kromosom X, dan jika dia mewarisi kromosom X yang mengandung gen penyakit, dia akan mengembangkan penyakit. Pria dengan kelainan terkait-X mewariskan gen penyakit ke semua anak perempuan mereka yang akan menjadi pembawa. Seorang pria tidak dapat mewariskan gen terkait-X kepada putranya karena pria selalu mewariskan kromosom Y mereka alih-alih kromosom X mereka kepada keturunan pria.

Dalam beberapa kasus, ibu dari pria yang terkena mungkin bukan pembawa sindrom Barth dan memiliki riwayat penyakit keluarga yang jelas. Dalam kasus seperti itu, kelainan tersebut tampaknya merupakan hasil dari mutasi gen baru pada kromosom X yang terjadi secara kebetulan untuk alasan yang tidak diketahui (sporadis).

Gen yang terletak pada kromosom X28 dikenal sebagai gen TAZ. Kode gen TAZ untuk sekelompok protein yang disebut taffazines yang memiliki setidaknya dua fungsi. Pertama, protein ini berperan dalam menjaga membran mitokondria bagian dalam yang terlipat rapat di dalam sel. Mitokondria adalah biji-bijian penghasil energi tempat sel bergantung. Taffazine berfungsi untuk memastikan bahwa konsentrasi lemak spesifik (cardiolipin) cukup untuk mendukung produksi energi mitokondria. Taffazine juga mendorong perkembangan sel tulang dari sel progenitor tulang (osteoblas).

Mutasi pada gen TAZ juga bertanggung jawab atas munculnya asam 3-metilglutakonat dalam darah dan urin pasien dengan sindrom Barth.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Barthes tampaknya mempengaruhi semua kelompok etnis. Ahli epidemiologi di Pusat Medis Universitas Johns Hopkins memperkirakan kejadian sindrom ini berkisar antara 1 dari 200.000 hingga 400.000 bayi baru lahir. Namun, mereka memperingatkan bahwa angka-angka ini mungkin diremehkan, karena mereka percaya bahwa banyak kasus sindrom Barth tidak dikenali dan tidak dilaporkan.

Diagnostik

Sindrom Barthes dapat didiagnosis pada masa bayi atau anak usia dini (atau, dalam beberapa kasus, di kemudian hari) berdasarkan: penilaian klinis yang cermat, identifikasi temuan fisik yang khas, riwayat medis lengkap pasien dan keluarga, dan berbagai spesialisasi tes.

Para ahli menunjukkan bahwa diagnosis sindrom Barth harus dipertimbangkan untuk setiap pria atau anak dengan:

• kardiomiopati dilatasi dengan penyebab yang tidak diketahui (idiopatik);
• tingkat rendah neutrofil yang bersirkulasi (neutropenia);
• peningkatan kadar asam 3-metilglutakonat dalam urin (asiduria);
• mitokondria abnormal di otot jantung;
• dan/atau kelainan otot (miopati) yang tidak diketahui penyebabnya karena keterlambatan pertumbuhan.

Untuk bayi dan anak-anak dengan tanda-tanda kardiomiopati, tes skrining metabolik harus dilakukan. termasuk studi yang mengukur tingkat asam 3-metilglutakonat dan asam organik lainnya dalam urin dan darah.

Seperti disebutkan di atas, peningkatan kadar asam 3-metilglutakonat dalam urin (asam 3-metilglutakonat) telah diakui sebagai penanda biokimia yang dapat berfungsi sebagai fitur diagnostik sindrom Bart. Penting juga untuk mengukur konsentrasi neutrofil dalam darah. Jumlah neutrofil rendah yang persisten membantu memastikan diagnosis bila dikombinasikan dengan tanda-tanda lain ini.

Perawatan standar

Perawatan untuk Sindrom Barthes menargetkan gejala spesifik yang dialami setiap orang. Perawatan suportif tersebut mungkin memerlukan upaya terkoordinasi oleh tim profesional kesehatan seperti dokter anak; dokter spesialis penyakit jantung pada anak (ahli jantung anak); spesialis dalam studi darah dan jaringan hematopoietik (ahli hematologi); spesialis dalam pengobatan infeksi bakteri, fisioterapis; terapis okupasi; dan/atau tenaga kesehatan lainnya.

Gagal jantung dan/atau infeksi bakteri merupakan ancaman yang lebih serius bagi pasien dengan sindrom Barth. Banyak bayi dan anak-anak dengan sindrom Barthes membutuhkan terapi diuretik dan digitalis untuk pengobatan gagal jantung. Bukti menunjukkan bahwa banyak anak yang sakit mungkin secara bertahap dikeluarkan dari terapi jantung seperti itu di kemudian hari di masa kanak-kanak karena peningkatan fungsi jantung.

Untuk pasien dengan neutropenia yang dikonfirmasi, komplikasi dari infeksi bakteri seringkali dapat dicegah dengan pemantauan berkelanjutan dan pengobatan dini terhadap infeksi yang dicurigai. antibiotik. Misalnya, antibiotik dapat diberikan sebagai terapi pencegahan selama neutropenia untuk mencegah infeksi. Untuk beberapa orang dengan neutropenia, seperti orang dengan infeksi bakteri berulang dan kadar neutrofil yang terus-menerus di bawah 500, dokter dapat merekomendasikan penggunaan agen yang merangsang produksi sumsum tulang oleh leukosit.

Konseling genetik juga akan menguntungkan individu yang terkena dampak dan keluarga mereka. Perawatan lain untuk gangguan ini bersifat simtomatik dan suportif.

Ramalan

Diagnosis dini dan akurat adalah kunci kelangsungan hidup jangka panjang pada anak laki-laki yang lahir dengan sindrom Barthes. Infeksi berat dan gagal jantung adalah penyebab umum kematian pada anak-anak yang terkena.