Sindrom Noonan: apa itu, gejala, foto, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Noonan?

Sindrom Noonan (Sindrom Ulrich-Noonan, sindrom turneroid dengan kariotipe normal) - keadaan ini, menyebabkan perubahan karakteristik dalam penampilan dan perubahan fisiologis yang mempengaruhi fungsi tubuh dalam beberapa cara. Penyakit ini dianggap langka dan diperkirakan mempengaruhi sekitar 1 dari 1.000-2.500 orang. Sindrom Noonan tidak terkait dengan wilayah geografis atau kelompok etnis tertentu.

Meskipun sindrom Noonan tidak mengancam jiwa, jika seseorang memilikinya, mereka dapat mengembangkan komorbiditas, termasuk: penyakit jantung, gangguan pendarahan dan beberapa kanker di beberapa titik dalam hidup. Masalah kesehatan yang menyertai ini diharapkan dengan sindrom Noonan.

Prognosis akan jauh lebih baik jika Anda mengunjungi dokter secara berkala untuk memantau kesehatan Anda dan mendapatkan pengobatan tepat waktu dari setiap penyakit dan gangguan yang muncul, sebelum mereka mulai menyebabkan serius efek.

Identifikasi sindrom ini didasarkan pada pengenalan beberapa gejala terkait. Tingkat keparahan penyakit dapat bervariasi, dan beberapa orang mungkin memiliki ciri fisik yang lebih jelas atau efek kesehatan yang lebih signifikan daripada yang lain. Jika Anda sudah tahu bahwa Anda memiliki kerabat dengan diagnosis sindrom Ulrich-Noonan, ini mungkin alasan untuk mengidentifikasi tanda-tanda bahwa Anda atau anak Anda mungkin menderita sindrom ini.

Manifestasi khas dari sindrom

Sindrom Noonan memanifestasikan dirinya baik di dalam maupun di luar tubuh, menghasilkan penampilan yang khas, ditandai dengan ciri fisik dari kondisi tersebut, serta masalah medis yang disebabkan oleh: penyakit.

• Penampilan: Fitur wajah dan tubuh seseorang dengan Sindrom Noonan mungkin tampak agak tidak biasa atau mungkin tampak sangat normal. Tanda-tanda fisik yang paling jelas terkait dengan kondisi ini adalah kepala yang terlalu besar, mata yang lebar, dan tinggi badan yang sedikit lebih pendek dari rata-rata (lihat gambar). Foto).
• Kepala: Wajah dan kepala orang dengan sindrom ini sering digambarkan berbentuk segitiga karena dahi secara proporsional lebih besar daripada rahang kecil dan dagu.
• Mata: Perlu dicatat bahwa mata dimiringkan ke bawah, kadang-kadang tampak miring ke sisi wajah. Kelopak mata bisa tebal, menciptakan lipatan kulit yang dalam.
• Leher: Sindrom Ulrich-Noonan juga dikaitkan dengan leher berselaput, yang berarti bahwa orang yang terkena kondisi tersebut mungkin memiliki: leher yang lebih tebal dari biasanya dengan lipatan kulit yang tampak membentuk jaring antara dada bagian atas dan rahang (lihat. Foto).
• Busung: Beberapa orang dengan sindrom ini mungkin mengalami pembengkakan pada tubuh, tangan, kaki, atau jari. Telah ditemukan pada bayi dan orang dewasa dengan sindrom Noonan dan disebabkan oleh pembengkakan akibat akumulasi cairan.
• Perawakan pendek dan jari kaki: Di seluruh budaya, orang dengan sindrom Noonan berada di bawah rata-rata dan mungkin juga memiliki jari yang pendek. Bayi dengan kondisi ini biasanya paling tidak rata-rata saat lahir, tetapi tumbuh perlahan dalam masa bayi, dan, oleh karena itu, perawakan pendek adalah apa yang pertama kali diperhatikan pada masa bayi atau di anak usia dini.

Meskipun sindrom Noonan biasanya dikaitkan dengan fitur wajah dan tipe tubuh tertentu, ada berbagai macam bagaimana fitur ini akan bermanifestasi. Oleh karena itu, penampilan wajah dan tubuh tidak bisa diandalkan untuk menentukan apakah seseorang mengidap penyakit ini atau tidak.

Gejala sindrom Noonan

Ada beberapa gejala dari kondisi ini, dan mungkin atau mungkin tidak mempengaruhi semua pasien dengan sindrom Noonan.

• Masalah daya: Beberapa anak dengan penyakit ini mungkin tidak makan seperti semua anak normal pada usia yang sama, dan ini dapat menyebabkan masalah dengan penambahan berat badan dan pertumbuhan terhambat.
• Masalah jantung: Masalah kesehatan paling umum yang terkait dengan sindrom Noonan adalah masalah kardiovaskular yang disebut stenosis katup pulmonal. Masalah ini mengganggu aliran darah dari jantung ke paru-paru, menyebabkan gejala seperti kelelahan, sesak napas atau warna kebiruan pada bibir atau jari (sianosis). Seiring waktu, orang dengan stenosis katup pulmonal yang tidak diobati dapat mengalami peningkatan jantung, yang juga menyebabkan kelelahan dan dari waktu ke waktu dapat menyebabkan masalah jantung yang serius seperti bagaimana gagal jantung. Ada cacat jantung lain yang terkait dengan sindrom Noonan, termasuk obstruktif hipertrofik kardiomiopati, defek septum atrium dan defek septum ventrikel.
• Memar atau berdarah: Sindrom Ulrich-Noonan dapat menyebabkan masalah pembekuan darah, mengakibatkan memar serta pendarahan lebih lama dari biasanya cedera.
• Perubahan visi: Setidaknya setengah dari anak-anak dengan gangguan memiliki masalah penglihatan dan gerakan mata seperti: ambliopia (mata malas).
• Tulang lemah: Anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Noonan mungkin memiliki masalah dengan pembentukan dan kekuatan tulang. akibatnya tulang yang rapuh dapat dengan mudah patah atau menyebabkan deformasi tubuh yang tidak biasa, terutama payudara. Contoh struktur tulang yang tidak biasa yang dapat terjadi pada sindrom Noonan adalah "lubang" yang dalam di dada bagian atas. Tidak jelas mengapa ini terjadi dan tidak berlaku untuk semua orang dengan sindrom ini.
• Masa pubertas: Anak laki-laki dan perempuan dengan gangguan ini mungkin mengalami pubertas yang tertunda. Beberapa anak laki-laki memiliki testis yang tidak turun dan mungkin mengalami penurunan kesuburan di usia selanjutnya.
• Keterlambatan belajar: Ada hubungan antara gangguan belajar dan sindrom Noonan, meskipun hubungannya tidak kuat. Secara keseluruhan, informasi terkini tentang perkembangan kognitif individu dengan gangguan tersebut menunjukkan bahwa anak-anak dengan sindrom ini cenderung memiliki: lebih tinggi dari pendidikan menengah, meskipun paling sering anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Noonan memiliki intelektual rata-rata kemampuan.

Penyebab sindrom Noonan

Sindrom Noonan hasil dari cacat protein yang sering disebabkan oleh kelainan genetik. Kelainan genetik mengubah protein yang terlibat dalam mengubah tingkat pertumbuhan tubuh.

Protein ini secara khusus berfungsi dalam jalur pensinyalan RAS-MAPK (mitogen-activated protein kinase), yang merupakan bagian penting dari pembelahan sel. Hal ini penting karena tubuh manusia tumbuh melalui proses pembelahan sel, yaitu produksi sel manusia baru dari sel yang sudah ada. Pembelahan sel pada dasarnya menghasilkan dua sel, bukan satu, menyebabkan bagian tubuh tumbuh. Ini sangat penting pada masa bayi dan masa kanak-kanak ketika seseorang tumbuh dalam ukuran. Tetapi pembelahan sel berlanjut sepanjang hidup, saat tubuh pulih dan memperbarui dirinya sendiri. Ini berarti bahwa masalah pembelahan sel dapat mempengaruhi banyak organ di seluruh tubuh. Inilah sebabnya mengapa sindrom Ulrich-Noonan memiliki begitu banyak manifestasi fisik dan kosmetik yang terkait.

Karena sindrom Noonan disebabkan oleh perubahan RAS-MAPK, maka secara khusus disebut RASopati. Ada beberapa penyakit RAS, dan semuanya merupakan kelainan yang relatif jarang.

Gen dan keturunan

Disfungsi protein pada sindrom Noonan disebabkan oleh cacat genetik. Ini berarti bahwa gen dalam tubuh yang mengkode protein yang bertanggung jawab atas sindrom tersebut memiliki kode yang salah, yang biasa disebut mutasi. Mutasi biasanya turun temurun, tetapi bisa spontan, yang berarti terjadi tanpa pewarisan dari orang tua.

Ternyata ada empat kelainan gen berbeda yang bisa menyebabkan penyakit ini. Gen-gen ini adalah gen PTPN11, SOS1, RAF1 dan gen RIT1, dengan defek pada gen PTPN11 terhitung sekitar 50% dari kasus sindrom ini. Jika seseorang mewarisi atau mengembangkan salah satu dari 4 kelainan gen ini, sindrom Noonan diharapkan.

Sindrom ini diturunkan sebagai penyakit autosomal dominan, yang berarti jika salah satu orang tua mengidap penyakit tersebut, maka anak akan mengidapnya. Ini karena mewarisi kelainan genetik tertentu dari salah satu orang tua menyebabkan cacat pada produksi protein RAS-MAPK, yang tidak dapat dikompensasikan bahkan jika individu tersebut juga mewarisi gen normal produksi protein.

Ada kasus sindrom Noonan sporadis, yang berarti bahwa kelainan genetik tidak diwariskan oleh anak dari orang tua. Seseorang dengan sindrom sporadis mungkin memiliki anak dengan penyakit di masa depan, karena anak-anak orang yang sakit mungkin mewarisi kelainan genetik baru.

Diagnostik

Bukti paling meyakinkan untuk sindrom Noonan adalah tes genetik. Namun, diperkirakan 20 hingga 40 persen orang yang didiagnosis dengan sindrom ini tidak memiliki riwayat keluarga dengan kondisi tersebut atau tidak memiliki kelainan karakteristik yang ditemukan dengan genetik pengujian. Terkadang tes dan pengamatan lain dapat mengkonfirmasi diagnosis.

• Tes laboratorium: Tes darah untuk menilai fungsi pembekuan darah mungkin normal atau tidak normal pada orang dengan sindrom Noonan. Tidak ada korelasi kuat antara tes darah yang mengukur pembekuan darah dan gejala memar atau pendarahan.
• Tes fungsi jantung: Diagnosa hipertensi paruserta cacat jantung lainnya yang terkait dengan sindrom ini dapat mengkonfirmasi diagnosis kondisi ini. Namun, semua penyakit jantung yang terkait dengan sindrom ini dapat terjadi pada keadaan lain; identifikasi salah satu kondisi jantung tidak mengkonfirmasi sindrom tersebut, dan tidak adanya masalah jantung tidak berarti bahwa orang tersebut tidak memiliki sindrom Noonan.
• Tes genetik: Ada beberapa gen yang telah dikaitkan dengan penyakit ini, dan jika gen ini diidentifikasi, terutama di antara anggota keluarga, ini bisa menjadi konfirmasi diagnostik dari sindrom tersebut.

Pengobatan untuk sindrom Noonan

Pengobatan untuk sindrom Ulrich-Noonan berfokus pada beberapa aspek penyakit.

• Mencegah Masalah Jantung Serius: Diagnosis dini dan pengobatan masalah jantung dapat mencegah konsekuensi kesehatan jangka panjang. Tergantung pada tingkat keparahan dan jenis penyakit jantung, pengobatan atau pemantauan ketat terhadap kondisi ini mungkin merupakan pilihan terbaik.
• Mengidentifikasi dan mengobati komplikasi medis: Sindrom Noonan dikaitkan dengan berbagai komplikasi kesehatan mulai dari pendarahan hingga infertilitas dan kanker. Belum ada tes yang dapat memprediksi apakah Anda akan mengembangkan salah satu dari masalah ini. Perawatan medis menyeluruh termasuk kunjungan dokter secara teratur sehingga dokter dapat mengidentifikasi masalah yang muncul dengan riwayat medis dan pemeriksaan fisik saat masih dapat diterima perlakuan.
• Merangsang Pertumbuhan Normal: Beberapa anak dengan sindrom Noonan menggunakan hormon pertumbuhan untuk merangsang pertumbuhan untuk membantu mereka mencapai pertumbuhan, bentuk, dan struktur tulang yang optimal. Meskipun hormon pertumbuhan telah digunakan sebagai strategi yang berhasil untuk mengobati anak-anak dengan kondisi ini, kadar hormon pertumbuhan, serta hormon lainnya, tidak abnormal pada orang dengan ini penyakit.

Prognosis dan komplikasi

Harapan hidup dengan sindrom Noonan umumnya normal, tetapi komplikasi kesehatan dapat terjadi yang perlu ditangani dengan perawatan medis atau bedah.

• Pendarahan dapat menyebabkan pendarahan, yang dapat menyebabkan gejala kelelahan. Lebih jarang, pendarahan yang berlebihan dapat menyebabkan ketidaksadaran atau kebutuhan mendesak untuk transfusi darah.
• Penyakit jantung adalah konsekuensi kesehatan paling umum dari pasien dengan sindrom ini. Penyakit jantung dapat menyebabkan gagal jantung dan oleh karena itu penting untuk menjaga tindak lanjut rutin dengan ahli jantung.
• Jika Anda memiliki sindrom Noonan, ada kemungkinan peningkatan kanker tertentu, terutama kanker darahseperti leukemia myelomonocytic remaja dan neuroblastoma.