Sindrom Shereshevsky-Turner: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan

Apa itu sindrom Shereshevsky-Turner?

Sindrom Shereshevsky-Turner (juga disebut sindrom Shereshevsky, sindrom Turner) adalah kelainan kromosom langka yang menyerang wanita. Kelainan ini ditandai dengan hilangnya sebagian atau seluruhnya (monosomi) salah satu kromosom seks kedua. Sindrom Turner adalah kondisi yang sangat bervariasi dan dapat memanifestasikan dirinya secara berbeda pada setiap wanita.

Wanita yang terkena berpotensi mengembangkan berbagai gejala yang mempengaruhi banyak sistem organ yang berbeda. Perawakan pendek dan kegagalan ovarium prematur, yang dapat menyebabkan ketidakmampuan untuk mencapai pubertas, adalah gejala umum. Kebanyakan wanita dengan sindrom Turner tidak subur. Berbagai gejala tambahan dapat terjadi, termasuk kelainan mata dan telinga, malformasi tulang, penyakit jantung dan ginjal. Kecerdasan umumnya normal, tetapi individu yang terkena mungkin memiliki beberapa ketidakmampuan belajar.

Sindrom Shereshevsky-Turner dapat didiagnosis sebelum lahir atau segera setelah lahir atau pada anak usia dini. Namun, dalam beberapa kasus, gangguan ini hanya dapat didiagnosis pada usia dewasa, seringkali secara tidak sengaja. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini tidak terjadi dalam keluarga dan terjadi secara acak tanpa alasan yang jelas (sporadis).

Sindrom Shereshevsky-Turner adalah salah satu kelainan kromosom yang paling umum dan mungkin kelainan genetik yang paling umum pada wanita.

Gejala dan Tanda

Gejala dan tingkat keparahan sindrom Shereshevsky dapat bervariasi dari satu orang ke orang lain. Banyak tanda gangguan yang tidak spesifik, sementara yang lain mungkin berkembang perlahan atau mungkin tidak kentara. Penting untuk dicatat bahwa individu yang terkena mungkin tidak memiliki semua gejala yang dijelaskan di bawah ini. Keluarga yang terkena dampak harus berbicara dengan dokter tentang kasus spesifik mereka, gejala terkait, dan prognosis keseluruhan.

Lipatan kulit di leher.

Anomali ini dianggap sebagai salah satu manifestasi sindrom yang paling sering (dalam 70% kasus). Itu terlihat seperti segel pterygoid yang membentang dari bagian belakang kepala ke otot trapezius.

Dengan kelebihan kulit yang signifikan, selaput yang terlihat mengencang antara kepala dan bahu muncul. Cacat kosmetik seperti itu diperbaiki dengan operasi sederhana.

Pertumbuhan kecil.

Pada bayi baru lahir dengan kelainan genetik, panjang tubuh bervariasi antara 42-45 cm. Namun, dengan bentuk mosaik dari sindrom, pertumbuhan mungkin normal. Perkembangan tertinggal dalam pola perempuan.

Terkadang perawakan pendek disebabkan oleh pelanggaran dalam pembentukan tulang belakang (fusi tulang belakang atau deformasi).

"Wajah Sphinx".

Gejalanya juga dapat terjadi dengan penyakit lain, namun, dengan sindrom Shereshevsky-Turner, ia didiagnosis pada 35% kasus dan dilengkapi dengan patologi kulit serviks.

Seseorang memiliki bibir yang menebal (lihat. foto), tidak ada lipatan alami di area dahi ("dahi yang dipoles"). Sulit baginya untuk menutup kelopak matanya sepenuhnya. Ekspresi wajah biasanya sulit (karena kelemahan bawaan dari otot-otot wajah).

Tulang rusuk berbentuk tong atau pipih.

Dalam kasus pertama, dimensi dada frontal dan anteroposterior praktis sama. Deformitas terjadi pada 45% anomali.

Dengan cacat dalam pembentukan tulang dada, perataannya dicatat.

Dengan patologi perkembangan sistem kerangka yang cukup menonjol, gejalanya mungkin hampir tidak terlihat seiring bertambahnya usia. Pelanggaran tidak segera diperbaiki. Biasanya, efek ini tidak diperlukan. Cacat tidak menyebabkan perubahan fungsi jantung atau sistem pernapasan.

Keadaan bengkak.

Edema biasanya terlokalisasi di area kaki atau tungkai bawah dan dianggap sebagai gejala spesifik (terjadi dengan berbagai tingkat keparahan pada lebih dari 50% pasien). Kuku terlihat terjepit. Di hadapan malformasi kongenital, pembengkakan sangat parah.

Pertambahan berat badan yang buruk.

Berat bayi baru lahir dengan sindrom Turner berkisar antara 2500-2800 g, dalam kisaran normal. Namun seiring dengan pertumbuhan bayi, pertambahan berat badan menyimpang dari nilai optimal. Di masa depan, dia akan selalu lebih buruk dari teman-temannya.

Perkembangan abnormal dari daun telinga.

Telinga biasanya terletak di bawah ketinggian mata. Tulang rawan yang membentuk telinga pada orang dengan sindrom Shereshevsky seringkali kurang berkembang dan dapat menyebabkan gangguan pendengaran.

Epicantus.

Ini adalah nama pembentukan lipatan kulit di sudut mata bagian dalam (lihat. Foto). Dalam kasus ini, kombinasi dengan sayatan Mongoloid (seperti pada anak-anak dengan) Sindrom Down) tidak hadir.

Hallux valgus.

Kelengkungan siku yang patologis, ketika lengan yang diturunkan tidak dapat diluruskan dan menyimpang ke samping tubuh. Ini diamati pada hampir 65% pasien dengan penyakit ini. Anomali serupa dapat didiagnosis pada sendi lutut, sehingga sulit untuk berjalan.

Deformitas jari.

Kelainan bentuk jari (klinodaktili jari kelingking, sindaktili) didiagnosis pada 75% kasus. Mereka tidak selalu terlihat pada bayi, dan sering terdeteksi saat mereka tumbuh dewasa.

Posisi puting yang tidak normal.

Peningkatan jarak antara puting susu di dada adalah tanda khas anomali hanya bila dikombinasikan dengan manifestasi lain dari sindrom Turner. Hal ini diamati pada 35% pasien dengan kelainan kromosom.

Hiperpigmentasi kulit.

Gejalanya diamati pada 35% kasus patologi Shereshevsky-Turner dan tidak dianggap spesifik. Akumulasi pigmen dapat memicu gangguan endokrin. Formasi patologis muncul dalam bentuk nevi, tanda lahir.

Patologi kardiovaskular.

Masalah kardiovaskular yang paling umum pada sindrom Shereshevsky-Turner adalah duktus arteriosus paten, defek septum ventrikel, koarktasio atau aneurisma aorta.

Cacat jantung yang terkait dengan beberapa kasus sindrom Turner dapat meningkatkan risiko komplikasi parah yang mengancam jiwa, termasuk tekanan darah tinggi di arteri paru-paru (hipertensi paru) atau diseksi aorta - suatu kondisi di mana terjadi ruptur pada dinding bagian dalam aorta. Darah mengalir ke lapisan tengah aorta, akibatnya lapisan tengah dan dalam dipisahkan (berlapis). Diseksi aorta dapat menyebabkan pecahnya dinding luar aorta.

Dalam beberapa kasus, Anda mungkin mengalami penyakit ginjaltermasuk ginjal tapal kuda atau tidak adanya (agenesis) dari ginjal. Kelainan ginjal meningkatkan risiko infeksi saluran kemih dan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri).

Kecerdasan pada wanita dengan sindrom Turner biasanya normal. Namun, wanita yang terkena dapat mengembangkan masalah belajar, terutama kesulitan dengan hubungan visual-spasial. Contohnya adalah disorientasi kanan-ke-kiri. Individu yang terkena mungkin mengalami kesulitan belajar matematika, memori non-verbal, dan perhatian. Wanita yang terkena mungkin juga mengalami kesulitan dalam situasi sosial tertentu.

Beberapa orang dengan sindrom Turner berisiko tinggi mengalami gangguan tertentu, termasuk: Tiroiditis Hashimoto, penyakit radang usus besar, hipotiroidisme, vitiligo, osteoporosis, kebotakan, hipertrikosis, diabetes, Penyakit celiac, kegemukan, penyakit jantung koroner. Risiko berkembang kanker usus besar.

Penyebab

Sindrom Shereshevsky-Turner disebabkan oleh hilangnya sebagian atau seluruhnya (monosomi) dari kromosom seks kedua. Kromosom terdapat dalam inti semua sel dalam tubuh. Mereka membawa karakteristik genetik setiap orang dan berpasangan. Kami menerima satu salinan dari setiap orang tua. Kromosom diberi nomor 1 sampai 22; Pasangan ke-23 biasanya terdiri dari satu kromosom X dan satu kromosom Y untuk pria dan dua kromosom X untuk wanita. Dengan demikian, wanita dengan struktur kromosom normal (kariotipe) memiliki 46 kromosom, termasuk dua kromosom X (46, kariotipe XX). Setiap kromosom memiliki lengan pendek berlabel "P", dan bahu yang panjang, ditunjukkan "Q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor.

Pada wanita dengan sindrom Turner, semua atau sebagian dari kromosom seks kedua hilang. Alasan mengapa ini terjadi tidak diketahui dan diyakini sebagai hasil dari peristiwa acak. Pada beberapa kasus, kelainan kromosom tampak muncul secara spontan akibat kesalahan pembelahan sel reproduksi induk, baik pada sperma ayah maupun pada sel telur ibu. Ini mengarah pada fakta bahwa kesalahan genetik muncul di semua sel tubuh.

Dalam banyak kasus, hanya persentase tertentu dari sel seseorang yang dapat terpengaruh. Itu disebut mosaikisme. Secara khusus, beberapa sel memiliki 46 kromosom normal (satu baris sel), sedangkan sel lain tidak memiliki 46 kromosom normal (baris sel kedua). Baris sel kedua ini dapat berisi berbagai kelainan, seperti hilangnya sebagian atau seluruh kromosom X. Dalam kasus ini, hilangnya materi genetik dari kromosom X biasanya terjadi karena kesalahan spontan sangat awal selama perkembangan janin. Secara teori, pada orang dengan mosaikisme, sindrom Shereshevsky-Turner dapat menyebabkan lebih sedikit masalah perkembangan daripada kasus lain karena lebih sedikit sel yang terpengaruh. Namun, hal ini sulit diprediksi.

Dalam beberapa kasus, kelainan kromosom yang lebih jarang (selain monosomi penuh atau parsial) dapat menyebabkan sindrom ini. Kelainan tersebut termasuk kromosom cincin atau isokromosom X. Kromosom cincin muncul ketika ujung kromosom putus dan lengan panjang dan pendek bergabung bersama untuk membentuk cincin. Isochromosom terjadi ketika satu bagian dari kromosom hilang dan diganti dengan versi identik dari cabang lain.

Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa sel memiliki satu salinan kromosom X, sementara sel lain memiliki satu salinan kromosom X dan beberapa materi dari kromosom Y. Tidak ada cukup bahan kromosom Y untuk menyebabkan sifat laki-laki berkembang, tetapi dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan suatu bentuk kanker yang dikenal sebagai gonadoblastoma.

Sebagian besar gejala sindrom Shereshevsky-Turner timbul dari hilangnya materi genetik spesifik dari salah satu kromosom X. Sampai saat ini, diketahui bahwa salah satu gen, SHOX berperan dalam perkembangan sindrom. gen SHOX mengkodekan protein yang membantu mengatur gen lain dalam tubuh. Produk gen protein SHOX berperan dalam pertumbuhan dan pematangan tulang. Para peneliti percaya bahwa hilangnya satu gen SHOX pada kromosom X yang berubah adalah penyebab utama rendahnya pertumbuhan pada wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Shereshevsky mempengaruhi sekitar 1 wanita dalam 2.000 hingga 2.500 kelahiran hidup. Tidak ada faktor ras atau etnis yang diketahui mempengaruhi kejadian gangguan tersebut. Dalam beberapa kasus, kelainan ini didiagnosis sebelum lahir atau segera setelah lahir. Namun, kasus ringan mungkin tidak terdeteksi hingga akhir kehidupan dan bahkan hingga dewasa.

Diagnostik

Selama kehamilan, sindrom tersebut dapat dicurigai saat pemeriksaan ultrasonografi (USG). Dengan sindrom Shereshevsky-Turner, beberapa kelainan fisik muncul:

• penebalan zona kerah;
• serviks higroma;
• perluasan pelvis ginjal dan kaliks;
• deformasi tulang, bentuk kepala, anggota badan;
• cacat jantung;
• kekurangan air atau polihidramnion.

Penebalan ruang kerah dan hygroma sudah terlihat pada USG pertama yang direncanakan. Dengan jenis patologi mosaik, hasil diagnosa ultrasound tetap normal.

Untuk memperjelas bentuk kelainan, kariotipe janin dianjurkan. Penelitian dilakukan dari 10 hingga 12 minggu kehamilan.

Saat melakukan prosedur ini (di bawah kendali ultrasound) dengan jarum khusus (dimasukkan ke dalam rongga rahim melalui dinding perut anterior) atau kateter (melalui serviks), cairan ketuban dikumpulkan (amniosentesis), darah dari pembuluh tali pusat (kordosentesis) atau sampel sel janin (biopsi korion).

Perlakuan

Pengobatan sindrom Shereshevsky-Turner ditujukan untuk gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter anak, spesialis anak, ahli bedah, ahli jantung, ahli endokrin, ahli terapi wicara, ahli THT, dokter mata, psikolog dan penyedia layanan kesehatan lainnya mungkin memerlukan perencanaan yang sistematis dan komprehensif untuk perawatan afektif anak. Konseling genetik direkomendasikan untuk individu yang terkena dampak dan keluarga mereka.

Prosedur dan intervensi terapeutik khusus dapat bervariasi tergantung pada banyak faktor, seperti tingkat keparahan penyakit; ada atau tidak adanya gejala tertentu; usia seseorang dan kesehatan umum. Keputusan mengenai penggunaan rejimen obat tertentu dan/atau perawatan lain harus dibuat dokter dan anggota tim perawatan kesehatan lainnya dalam konsultasi yang cermat dengan pasien berdasarkan karakteristik kasus; hati-hati mendiskusikan potensi manfaat dan risiko, termasuk kemungkinan efek samping dan konsekuensi jangka panjang; preferensi pasien; dan faktor lain yang relevan.

Tidak ada obat untuk sindrom Shereshevsky, tetapi perawatan telah dikembangkan yang dapat meningkatkan perkembangan fisik. Dengan perawatan medis yang tepat, wanita dengan sindrom Turner harus dapat menjalani kehidupan yang produktif dan penuh. Metode utama untuk mengobati orang sakit adalah terapi hormon pertumbuhan dan estrogen.

Individu dengan sindrom Shereshevsky-Turner dapat mengambil manfaat dari terapi hormon pertumbuhan (GH), yang dapat membantu menormalkan pertumbuhan. Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui penggunaan hormon pertumbuhan rekombinan untuk pengobatan anak-anak dengan sindrom Turner. GR rekombinan dibuat secara artifisial di laboratorium. Usia terbaik untuk memulai terapi GH dan durasi terapi yang optimal pada wanita dengan sindrom tidak diketahui. Sebagai aturan umum, semakin cepat terapi GH dimulai, semakin bermanfaat bagi mereka yang terkena. Namun, ada banyak faktor individu yang pada akhirnya menentukan efektivitas terapi hormon pertumbuhan. Keputusan mengenai terapi GH pada individu dengan sindrom Shereshevsky paling baik dilakukan setelah berkonsultasi dengan ahli endokrinologi anak.

Kebanyakan wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner memerlukan terapi penggantian hormon seks untuk melewati perkembangan normal yang terkait dengan pubertas dan memulai periode menstruasi mereka. Terapi penggantian menggunakan estrogen dan progesteron biasanya mendorong pubertas dan perkembangan karakteristik seks sekunder. Terapi penggantian dengan hormon ini biasanya dimulai sekitar usia 12-14 tahun. Selama waktu inilah kebanyakan anak perempuan rata-rata memasuki masa pubertas.

Kebanyakan wanita dengan sindrom Turner tetap tidak dapat hamil. Kadang-kadang fertilisasi in vitro (IVF) dengan sel telur donor dan kehamilan implan dimungkinkan. Dalam kebanyakan kasus, kehamilan ini berisiko dan memerlukan konsultasi ketat dengan dokter Anda.

Pengobatan tambahan bersifat simtomatik dan suportif. Misalnya, terapi penggantian hormon dapat digunakan untuk mengobati orang dengan penyakit tiroid. Memperbaiki gangguan pendengaran dengan alat bantu dengar adalah intervensi penting lainnya yang dapat membantu pembelajaran dan interaksi sosial.

Intervensi dini sangat penting bagi anak-anak dengan sindrom ini untuk mencapai potensi mereka. Layanan khusus yang dapat membantu anak-anak yang terkena dampak dapat mencakup dukungan psikososial khusus, terapi wicara, dan layanan serupa lainnya.

Ramalan cuaca

Prognosis untuk sindrom Turner menguntungkan dalam hal harapan hidup dan perkembangan intelektual. Pengecualian adalah kasus kejadian:

• cacat jantung bawaan;
• spina bifida;
• pembentukan abnormal dari sistem genitourinari.

Berkenaan dengan pemulihan kesuburan, sebagian besar pasien tetap tidak subur. Namun, dengan terapi yang memadai dan tepat waktu, wanita dapat menciptakan keluarga, menjalani kehidupan seks penuh, dan melahirkan anak.

Sindrom Shereshevsky-Turner adalah patologi genetik kompleks yang mempengaruhi seluruh tubuh. Namun, dengan diagnosis tepat waktu dan perawatan yang dilakukan dengan benar, pasien memiliki kesempatan untuk beradaptasi di masyarakat.