Sindrom Robinov: apa itu, penyebab, tanda, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Robinoff?

Sindrom Robinoff adalah kelainan herediter yang sangat langka yang mempengaruhi perkembangan tulang dan bagian tubuh lainnya. Ada dua bentuk sindrom Robinov, yang berbeda dalam tanda dan gejala, tingkat keparahan, jenis warisan, dan gen yang terkait dengannya.

Pertama, sindrom Robinov resesif autosomal lebih parah dan ditandai dengan:

• pemendekan tulang panjang di lengan dan kaki;
• jari tangan dan kaki pendek;
• tulang tulang belakang berbentuk tulang belakang, yang menyebabkan kelengkungan tulang belakang yang tidak normal (kyphoscoliosis);
• tulang rusuk yang terkuras atau hilang;
• bertubuh pendek;
• fitur wajah yang khas.

Fitur lain mungkin termasuk:

• keterbelakangan alat kelamin;
• masalah gigi;
• cacat ginjal atau jantung;
• keterlambatan perkembangan.

Anak-anak dengan bentuk kedua, sindrom Robinov autosomal dominan memiliki gejala yang serupa, tetapi bermanifestasi lebih ringan. Anomali tulang belakang dan tulang rusuk biasanya tidak ada, dan perawakan pendek kurang terlihat.

Beberapa orang dengan sindrom Robinov dominan autosomal mungkin juga mengalami peningkatan kepadatan mineral tulang (osteosklerosis).

Gejala klinis sindrom Robinov

Sindrom resesif autosomal Robinov ditandai dengan:

• bertubuh pendek;
• fitur wajah yang khas;
• kelainan tulang dan/atau kelainan genital.

Kisaran dan tingkat keparahan tanda-tanda klinis bervariasi dari orang ke orang.

Sebagian besar anak dengan sindrom Robinoff mengalami keterbelakangan pertumbuhan setelah lahiryang menghasilkan perawakan pendek sampai sedang. Sebagian besar anak memiliki kecerdasan normal, tetapi sekitar 20 persen dari mereka yang terkena mungkin memiliki:

• gangguan jiwa;
• keterlambatan dalam mencapai tonggak;
• keterlambatan perkembangan kemampuan berbahasa.

Fitur wajah menyerupai tanda janin sedang berkembangIni sering disebut sebagai "wajah janin" dalam literatur medis. Kelainan karakteristik pada kepala dan area wajah mungkin termasuk: kepala besar (makrosefali) dengan dahi menonjol dan keterbelakangan wajah bagian tengah (midface hypoplasia).

Anak-anak yang terkena mungkin juga memiliki:

• Mata dengan jarak yang lebar (hipertelorisme okular) yang menonjol keluar dari orbit (bulging)
• kelopak mata miring yang luar biasa lebar (celah mata);
• hidung kecil terbalik dengan lubang hidung melebar ke depan;
• jembatan busur cekung;
• Penempatan telinga yang salah (yaitu, posisi rendah, diputar ke belakang).

Beberapa anak yang terkena mungkin memiliki:

• mulut lebar berbentuk segitiga, menghadap ke bawah, dengan celah panjang di tengah bibir atas;
• dagu kecil;
• rahang kecil (mikrognatia);
• hiperplasia gingiva.

Kelainan gigi juga mungkin ada, termasuk:

• ketidaksejajaran gigi;
• gigi berjejal di bagian belakang;
• keterlambatan erupsi gigi sekunder (permanen).

Struktur jaringan lunak di bagian belakang tenggorokan (uvula) mungkin kurang berkembang atau terbagi secara tidak normal (bercabang dua). Anak-anak yang terkena mungkin juga memiliki langit-langit mulut sumbing, alur vertikal yang abnormal, atau lubang di bibir atas (bibir sumbing) dan / atau gerakan lidah terbatas (ankyloglossia).

Ankyloglossia dapat berkontribusi pada keterlambatan perkembangan keterampilan bahasa. Pada kebanyakan anak, kelainan wajah yang terkait dengan sindrom Robinov menjadi kurang jelas seiring bertambahnya usia.

Kelainan rangka mungkin termasuk:

• patologi tulang lengan bawah (radius dan ulna), yang terlihat sangat pendek dan kurang berkembang (brachymelia lengan bawah);
• penyimpangan yang tidak biasa dari sisi ibu jari lengan bawah (jari-jari) karena pemendekan jari-jari (pergelangan tangan madelung);
• jari yang sangat pendek (brachydactyly);
• fiksasi permanen jari kelima dalam posisi tertekuk (clinodactyly);
• tangan kecil yang tidak normal dengan ibu jari lebar.

Tulang terminal (falang terminal) dari jempol kaki mungkin terpisah secara abnormal dan / atau tulang (falang) jari tangan dan kaki mungkin kurang berkembang (hipoplastik). Kelainan tambahan mungkin termasuk:

• perpindahan sendi panggul;
• ekstensi siku terbatas, fusi abnormal atau tidak adanya tulang rusuk tertentu;
• kelengkungan tulang belakang yang tidak normal dari sisi ke sisi (skoliosis);
• keterbelakangan satu sisi tulang (vertebra) di bagian tengah (toraks) tulang belakang (hemivertebra);
• penyatuan beberapa vertebra.

Anak-anak yang terkena mungkin mengalami pendalaman tulang yang tidak normalmembentuk bagian tengah dada ("dada corong"). Anak-anak juga mungkin memiliki kuku yang cacat (displastik) dan/atau kelainan pada pola tonjolan kulit pada jari dan telapak tangan.

Sebagian besar anak dengan sindrom Robinoff juga memiliki kelainan genitaldan beberapa mungkin memiliki alat kelamin luar yang tidak jelas laki-laki atau perempuan (alat kelamin ambigu). Jenis kelamin biasanya dapat diidentifikasi dengan benar pada anak usia dini. Di antara wanita Klitoris dan lipatan kulit memanjang luar di kedua sisi lubang vagina (labia majora) mungkin kurang berkembang (hipoplastik). Pada pria penis mungkin sangat kecil (mikropenis) dan mungkin tersembunyi di bawah kulit di sekitarnya; Selain itu, satu atau kedua testis mungkin tidak turun ke dalam skrotum (kriptorkismus).

Jarang, pria yang terkena mungkin memiliki tingkat fungsi testis yang rendah secara abnormal (primer parsial). hipogonadisme, tetapi ada perkembangan normal dari karakteristik seksual sekunder (misalnya, suara kasar, pola karakteristik pertumbuhan rambut, peningkatan pertumbuhan dan perkembangan testis dan skrotum secara tiba-tiba, dll.), kecuali persistensi mikropenis.

Wanita yang terkena menunjukkan fungsi ovarium normal (fungsi gonad) dan kesuburan normal.

Orang dengan sindrom Robinoff mungkin memiliki cacat fisik tambahan, seperti:

• penggandaan ginjal;
• akumulasi urin yang tidak biasa di ginjal (hidronefrosis);
• penonjolan bagian usus besar melalui lubang abnormal di lapisan perut (hernia inguinalis);
• penonjolan bagian usus besar melalui dinding perut dekat pusar (hernia umbilikalis).

Selain itu, sekitar 13 persen bayi dengan sindrom Robinoff lahir saat lahir cacat jantung (cacat jantung bawaan). Dalam kasus ini, cacat jantung yang paling umum adalah "obstruksi ventrikel kanan," di mana aliran darah dari ruang jantung bagian bawah (ventrikel) tersumbat. karena penyempitan abnormal (stenosis) atau penutupan (atresia) pembuluh yang timbul dari ventrikel (truncus pulmonalis) dan terbagi menjadi pulmonal kiri dan kanan arteri.

Gejala yang terkait dengan cacat jantung ini sangat bervariasi tergantung pada ukuran dan lokasi obstruksi. Beberapa anak dengan sindrom Robinoff mungkin memiliki masalah jantung lainnya, termasuk cacat jantung bawaan yang kompleks, yang dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa.

Jarang, bayi dan anak-anak dengan sindrom Robinoff mungkin rentan terhadap infeksi paru-paru berulang (pneumonia). Dalam kasus yang jarang dan parah tanpa pengobatan yang tepat radang paru-paru dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa.

Bentuk dominan dan resesif dari sindrom Robinov memiliki banyak gejala dan fisik yang sama tanda-tanda (misalnya, kelainan kraniofasial, perawakan pendek, malformasi kerangka, dan hipoplasia alat kelamin organ). Namun, gejala dan tanda fisik yang terkait dengan bentuk resesif cenderung lebih parah.

Bayi dengan sindrom Robinov resesif menunjukkan lebih banyak kelainan tulang rusuk (misalnya, perpindahan abnormal, fusi). dan / atau tidak adanya tulang rusuk tertentu) dan cacat yang mempengaruhi tulang tulang belakang (vertebra) daripada pada bayi dominan penyakit. Selain itu, perawakan pendek, keterbelakangan tulang lengan bawah (radiasi hipoplasia), dan anomali jari lebih parah. Anak-anak yang terkena mungkin mengalami dislokasi kepala salah satu tulang lengan bawah, dan anomali ini jarang terlihat pada orang dengan bentuk dominan sindrom Robinov. Orang dengan bentuk resesif mungkin juga memiliki bentuk mulut yang lebih segitiga.

Bentuk varian dari sindrom Robinov dominan autosomal, bentuk osteosklerotik, ditandai oleh:

• peningkatan kepadatan mineral tulang, terutama di tengkorak;
• pertumbuhan normal;
• kepala besar;
• dan gangguan pendengaran, di samping tanda dan gejala yang khas.

Penyebab Sindrom Robinov

Bentuk autosomal resesif dan autosomal dominan dari sindrom Robin disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen yang berbeda.

Tipe resesif autosomal penyakit terjadi karena mutasi pada gen ROR2menyebabkan kekurangan protein ROR2. Tanpa protein ini, perkembangan anak terganggu, terutama pembentukan kerangka, jantung, dan alat kelamin.

Tipe dominan autosomal penyakit terjadi karena mutasi pada gen WNT5A atau gen DVL1, yang menyebabkan kurangnya protein spesifik yang diperlukan untuk perkembangan normal. Bentuk osteosklerotik disebabkan oleh mutasi gen DVL1.

Sebagian kecil anak-anak dengan sindrom Robinoff tidak memiliki mutasi pada salah satu gen ini, dan penyebab penyakit ini masih belum diketahui.

Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen, satu dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen penyakit, orang tersebut akan membawa penyakit tetapi biasanya tidak menunjukkan gejala. Risiko untuk dua orang tua pembawa yang keduanya mewariskan gen yang diubah dan menginfeksi bayi adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Seorang anak memiliki peluang 25% untuk mendapatkan gen normal dari kedua orang tuanya. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Orang tua yang merupakan kerabat dekat (inses) memiliki peluang lebih tinggi untuk memiliki anak yang sakit daripada orang tua yang tidak berhubungan.

Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk menyebabkan penyakit tertentu. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% untuk setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Pada beberapa orang, kelainan ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan yang terjadi pada sel telur atau sperma. Dalam situasi seperti itu, kelainan ini tidak diturunkan dari orang tua.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom resesif autosomal telah dilaporkan pada kurang dari 200 orang dalam keluarga dari kelompok etnis yang berbeda.

Sindrom dominan autosomal telah dilaporkan pada kurang dari 50 keluarga.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Robinoff biasanya dibuat segera setelah lahir berdasarkan temuan fisik, termasuk perawakan pendek, anomali ekstremitas dan genital, dan fitur wajah.

Tes genetik molekuler untuk gen tersedia untuk mengkonfirmasi diagnosis sindrom Robinov autosomal resesif ROR2. Pengujian genetik molekuler untuk mutasi pada gen WNT5A dan gen DVL1 tersedia untuk mengkonfirmasi diagnosis jenis penyakit autosomal dominan.

Pengobatan sindrom Robinov

Perawatan untuk sindrom Robinov berfokus pada gejala spesifik yang dialami setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter anak, spesialis dalam pengobatan gangguan tulang (ortopedi), ahli bedah, spesialis dalam diagnosis dan pengobatan masalah jantung (ahli jantung), ahli terapi fisik dan / atau penyedia layanan kesehatan lainnya mungkin memerlukan perencanaan perawatan yang sistematis dan komprehensif anak yang terluka.

Pada anak-anak yang terkena dengan alat kelamin ambigu, jenis kelamin dapat ditentukan dengan benar dengan pemeriksaan klinis selama periode neonatal. Pada beberapa anak, pembedahan dapat dilakukan dan/atau tindakan lain dapat dilakukan untuk mengoreksi kriptorkismus dan/atau kelainan genital lainnya. Selain itu, suplemen hormonal seperti human chorionic gonadotropin dan / atau testosteron kadang-kadang diberikan untuk mengobati mikropenis dengan meningkatkan panjang penis dan volume testis. Kekurangan hormon pertumbuhan telah ditemukan pada beberapa pasien untuk merespon positif terapi hormon pertumbuhan. Namun, bentuk terapi hormon ini harus dipantau secara ketat oleh ahli endokrinologi anak.

Latihan dan/atau pembedahan tertentu dapat membantu dalam mengobati gangguan tulang belakang tertentu. Pembedahan juga dapat dilakukan untuk mengoreksi hernia inguinalis, kelainan kraniofasial tertentu, kelengkungan tulang belakang yang parah (skoliosis) akibat sehubungan dengan kelainan pada hemivertebra dan tulang rusuk, jari tangan/jari kaki yang menyatu seluruhnya atau sebagian (syndactyly), celah bibir/langit-langit mulut dan/atau cacat lainnya perkembangan. Kawat gigi, operasi gigi, dan/atau terapi suportif lainnya dapat membantu memperbaiki gigi yang tidak sejajar dan/atau kelainan mulut lainnya.

Bayi dan anak-anak dengan sindrom Robinoff harus menjalani pemeriksaan medis menyeluruh untuk memastikan segera identifikasi dan perawatan segera yang tepat dari patologi jantung yang berpotensi terkait dengan ini kekacauan. Bayi dan anak-anak yang terkena juga harus dipantau secara ketat untuk membantu mencegah dan/atau mendeteksi infeksi paru-paru (pneumonia) dengan segera dan memberikan pengobatan yang tepat dan cepat.

Intervensi dini sangat penting bagi anak-anak dengan Sindrom Robinov untuk mencapai potensi mereka. Layanan khusus yang mungkin bermanfaat bagi anak-anak yang terkena dampak dapat mencakup perbaikan pendidikan, dukungan sosial, terapi fisik dan/atau medis, sosial dan/atau layanan profesional.

Ramalan

Prognosis sindrom Robinov umumnya baik, tetapi tingkat keparahan gangguan jantung dapat mempengaruhi harapan hidup.

Gangguan serupa

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Robinov. Perbandingan berguna untuk diagnosis banding:

akondroplasiaAdalah kelainan bawaan yang ditandai dengan lengan dan kaki pendek yang tidak normal dan perawakan pendek (dwarfism of short limbs), fitur wajah yang abnormal dan/atau malformasi kerangka. Fitur wajah mungkin termasuk kepala besar yang tidak normal (makrosefali), tonjolan dahi yang tidak biasa, jembatan hidung yang rendah, dan / atau keterbelakangan wajah bagian tengah (hipoplasia wajah tengah).

Malformasi rangka dapat mencakup jari tangan dan kaki yang sangat pendek (brachydactyly), lengkungan tulang belakang sagital yang menonjol ke depan (lordosis), penyempitan (stenosis) tulang belakang. Gangguan tambahan mungkin termasuk masalah dengan ekstensi siku dan pinggul, penurunan tonus otot (hipotensi), dan / atau infeksi telinga tengah yang sering (otitis media).

Achondroplasia adalah kelainan genetik autosomal dominan.

Sindrom Aarskog adalah kelainan herediter yang sangat langka yang ditandai dengan anomali kepala dan wajah (kraniofasial), perawakan pendek kecil sampai sedang, malformasi tulang dan / atau anomali genital. Fitur wajah mungkin termasuk mata dengan jarak yang jauh (hipertelorisme okular), miring ke bawah lipatan kelopak mata (celah mata), hidung kecil dengan lubang hidung dan / atau keterbelakangan rahang atas (hipoplasia rahang atas). rahang).

Malformasi rangka dapat mencakup jari-jari kaki pendek yang abnormal (brachydactyly), fiksasi permanen dari kelima jari kaki dalam posisi tertekuk (clinodactyly), dan/atau ibu jari yang lebarnya tidak biasa. Kelainan genital mungkin termasuk lipatan kulit abnormal yang memanjang di sekitar pangkal penis dan/atau ketidakmampuan salah satu atau kedua testis untuk turun ke dalam skrotum.kriptorkismus). Beberapa anak yang terkena memiliki keterbelakangan mental ringan.

Sindrom Aarskog adalah kelainan genetik terkait-X.

omodisplasia Adalah kelainan tulang bawaan langka yang dapat ditandai dengan pendeknya beberapa tulang panjang lengan (misalnya, humerus) dan kaki (misalnya, paha) yang abnormal. tulang), perawakan pendek dan fitur wajah yang khas, termasuk jembatan hidung yang tertekan, pangkal hidung yang lebar, dan / atau alur vertikal yang sangat panjang (alur) di tengah atas. bibir.

Selain itu, anak-anak yang terkena mungkin memiliki pemisahan abnormal dari dua tulang lengan bawah (radial). diastasis), dislokasi kepala radial dan / atau keterbelakangan (hipoplasia) dari massa tulang bulat (kondilus) di ujungnya bahu.

Omodysplasia dapat diturunkan sebagai kondisi genetik autosomal resesif atau dominan autosomal.