Sindrom Wiskott-Aldrich: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Wiskott-Aldrich?

Sindrom Wiskott-Aldrich (SVO, ind. Wiskott – Sindrom Aldrich, singkatan. WS) adalah kelainan bawaan langka yang ditandai dengan defisiensi imun dan penurunan kemampuan darah untuk membentuk gumpalan (trombus). Tanda dan gejalanya antara lain mudah memar atau berdarah karena penurunan jumlah dan ukuran trombosit; kerentanan terhadap infeksi, serta gangguan kekebalan dan inflamasi; peningkatan risiko jenis kanker tertentu (seperti limfoma). Selain itu, kondisi kulit yang dikenal sebagai eksim sering terjadi pada orang dengan WS.

Sindrom Wiskott-Aldrich disebabkan oleh mutasi pada gen NS dan diwariskan dalam bentuk ikatan-X. Ini terutama mempengaruhi pria.

Pengobatan mungkin tergantung pada tingkat keparahan dan gejala setiap kasus, tetapi transplantasi sel hematopoietik (hematopoietik) adalah satu-satunya obat yang diketahui. Sel hematopoietik Adalah sel punca hematopoietik yang dapat ditemukan terutama pada bahan spons, di dalam tulang (sumsum tulang), dalam aliran darah (sel induk darah tepi), dan tali pusar.

Seiring waktu, prognosis penyakit telah membaik karena efektivitas pengobatan ini. Orang yang telah menjalani transplantasi sel hematopoietik yang sukses dan tidak rumit umumnya memiliki fungsi kekebalan yang normal dan kelangsungan hidup umumnya normal.

SVR sering dianggap sebagai bagian dari spektrum penyakit dengan dua kelainan lain: trombositopenia terkait-X dan neutropenia kongenital berat. Penyakit ini memiliki tanda dan gejala yang tumpang tindih dan penyebab genetik yang sama.

Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Hampir setiap anak dengan Sindrom Wiskott-Aldrich mulai menunjukkan gejala pada masa bayi, antara saat mereka lahir dan saat mereka berusia satu tahun. Tanda dan gejala umum SVO meliputi:

• sering dan mudah menyebabkan perdarahan, yang mungkin terjadi:
  • dari hidung;
  • dari mulut dan gusi;
  • di bangku.
• sering dan mudah memar (akumulasi darah di jaringan subkutan)
• ruam merah kecil "titik" di bawah kulit (disebut petechiae)
• infeksi kronis;
• eksim (dermatitis atopik);
• penyakit autoimun;
• anemia;
• radang sendi;
• penyakit radang usus;
• nefritis;
• vaskulitis.

Karena sindrom Wiskott-Aldrich adalah kelainan genetik (disebabkan oleh kesalahan dalam gen), sindrom ini selalu ada saat lahir, tetapi gejalanya hanya dapat muncul pada masa bayi.

Komplikasi

Komplikasi yang berhubungan dengan infeksi, perdarahan, penyakit autoimun dan neoplasma ganas.

Kondisi autoimun dan rematik juga dapat terjadi. Dalam satu penelitian, kondisi ini ditemukan pada 40% pasien, dan seringkali beberapa kondisi muncul bersamaan pada pasien yang sama. Pasien dengan penyakit autoimun mengembangkan tumor yang lebih ganas secara signifikan. Contoh lain - 55 pasien dengan SVR dari satu rumah sakit di Prancis selama 20 tahun - mengungkapkan penyakit autoimun atau inflamasi pada 72%, paling sering anemia hemolitik autoimun di antara banyak kondisi lainnya.

Tumor ganas, terutama tumor limfatik, terjadi pada 10-20% pasien dengan SVR.

Bagaimana sindrom Wiskott-Aldrich diwariskan?

SVO disebabkan oleh mutasi (atau perubahan) pada gen NSyang menghasilkan protein sindrom Wiskott-Aldrich (WASp). gen NS terletak di lengan pendek kromosom X, sehingga penyakit ini diturunkan secara resesif terkait-X. Ini berarti anak laki-laki mengembangkan penyakit, tetapi ibu atau saudara perempuan mereka, yang mungkin membawa satu salinan gen penyakit, tidak memiliki gejala.

Karena pewarisan resesif terkait X, anak laki-laki dengan SVO mungkin juga memiliki saudara kandung (saudara kandung) ibu yang sakit.

Diperkirakan sekitar sepertiga dari pasien SVR yang baru didiagnosis tidak memiliki riwayat keluarga dan merupakan hasil dari mutasi gen baru yang terjadi selama pembuahan. Menentukan mutasi gen yang tepat pada pasien dengan SVR dapat membantu ahli imunologi memprediksi seberapa parah gejala mereka.

Secara umum, jika mutasi parah dan hampir sepenuhnya mempengaruhi kemampuan gen untuk memproduksi protein NS, pasien mengembangkan bentuk sindrom Wiskott-Aldrich yang klasik dan lebih parah. Sebaliknya, produksi protein bermutasi yang tidak signifikan NS, dapat menyebabkan bentuk gangguan yang lebih ringan.

Diagnostik

Setelah mengumpulkan riwayat medis lengkap, dokter anak dapat memesan satu atau lebih tes berikut untuk membantu mendiagnosis sindrom Wiskott-Aldrich:

• tes yang mengukur jumlah trombosit (zat pembekuan) dalam darah Anda;
• tes genetik yang menunjukkan adanya mutasi pada gen NS;
• tes darah tidak menunjukkan protein NS dalam leukosit;
• pemeriksaan darah lainnya sesuai kebutuhan.

Tes prenatal juga dapat mendeteksi mutasi gen yang bertanggung jawab atas sindrom Wiskott-Aldrich.

Jika seorang anak memiliki saudara perempuan, sangat kecil kemungkinannya bahwa dia juga akan menderita sindrom Wiskott-Aldrich (walaupun, jika dia pembawa, dia bisa menularkan mutasi penyebab penyakitnya sendiri anak laki-laki). Karena SVO adalah kelainan genetik, Anda disarankan untuk menjalani konseling genetik untuk diri sendiri dan anak-anak Anda yang lain.

Pengobatan untuk sindrom Wiskott-Aldrich

Setiap anak dengan Sindrom Wiskott-Aldrich memiliki sistem kekebalan yang lemah dan berisiko serius terkena infeksi. Ini berarti bahwa tindakan pengendalian infeksi yang konsisten dan hati-hati diperlukan. Namun, dalam banyak kasus mungkin cukup untuk mengambil tindakan pencegahan sederhana seperti mengenakan masker pelindung untuk anak yang akan dilindungi sebelum atau di antara prosedur yang lebih kompleks seperti transplantasi batang sel.

Tindakan Pencegahan Dasar

Secara umum, keluarga dengan anak-anak dengan Sindrom Wiskott-Aldrich harus mengambil langkah-langkah berikut:

• amati aturan cuci tangan yang ketat untuk semua anggota keluarga dan pengunjung;
• meresepkan antibiotik, antijamur, atau obat antivirus sebagai tindakan pencegahan bagi anak;
• hindari berjalan dengan anak Anda di tempat yang ramai, kotor atau bersama orang yang sakit;
• pantau dengan cermat tanda-tanda kemungkinan infeksi dan, jika muncul, segera temui dokter;
• ikuti rekomendasi dokter Anda untuk vaksinasi.

Vaksinasi untuk anak-anak

Beberapa vaksinasi anak rutin aman untuk anak-anak dengan SVR, dan beberapa tidak. Karena sel B pada anak-anak dengan SVR tidak berfungsi dengan baik, tubuh mereka tidak dapat menghasilkan antibodi normal yang melawan virus, dan beberapa vaksin sebenarnya adalah virus hidup dan menimbulkan risiko infeksi yang terlalu tinggi untuk aman bagi anak dengan sistem kekebalan yang lemah sistem.

Namun, jenis vaksin lain (terhadap pneumokokus, Haemophilus influenzae, dan meningococcus) aman dan dapat membantu mencegah infeksi bakteri parah pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich.

Infus antibodi

Karena sel B anak mungkin tidak menghasilkan antibodi terhadap infeksi, anak mungkin memerlukan infus imunoglobulin (pembuluh darah) secara teratur.

Dokter anak Anda dapat memberi tahu Anda langkah-langkah tepat yang harus diambil untuk mengurangi risiko infeksi.

Perlindungan terhadap pendarahan / memar

Beberapa tindakan untuk mengurangi risiko pendarahan dan memar yang tidak terkontrol dapat mencakup:

• menghindari aktivitas yang menimbulkan risiko cedera yang signifikan (misalnya, olahraga kontak);
• mengenakan helm selama aktivitas fisik yang dapat menimbulkan risiko cedera kepala (seperti bersepeda atau skating);
• mengambil kortikosteroid (obat yang membantu mencegah reaksi alergi dan inflamasi, ini biasanya hanya dilakukan dalam situasi akut);
• infus imunoglobin;
• transfusi trombosit dan pengangkatan limpa (biasanya hanya diresepkan dalam keadaan darurat).

Manajemen eksim

Eksim dikendalikan dengan steroid topikal atau sistemik dan perawatan kulit umum yang hati-hati.

Transplantasi Sel Induk / Sumsum Tulang

Transplantasi sel induk (juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang) adalah pengobatan utama untuk sindrom Wiskott-Aldrich. Ini adalah satu-satunya pilihan pengobatan yang tersedia yang dapat memberikan kesembuhan total.

Sel induk adalah jenis sel serbaguna di sumsum tulang. Sel-sel ini memiliki kemampuan yang unik dan kuat: mereka dapat berubah menjadi beberapa jenis sel khusus yang berbeda.

Dalam kasus sindrom Wiskott-Aldrich, sel punca dari donor yang sehat disuntikkan ke dalam aliran darah pasien. Sel punca ini kemudian menjadi sel darah putih dan trombosit yang sehat, yang akan mengisi kembali fungsinya. darah dan sistem kekebalan - pada dasarnya menciptakan darah dan sistem kekebalan yang benar-benar baru dan fungsional anak. Jika trombosit dan sistem kekebalan tubuh kembali berfungsi penuh, bayi dapat disembuhkan secara permanen.

Tidak semua anak dengan SVR akan pulih setelah transplantasi sel induk. Peluang keberhasilan tergantung pada:

• keadaan umum kesehatan anak pada saat prosedur;
• kecocokan antara pasien dan sumsum tulang donor (pilihan terbaik adalah sumsum tulang diambil dari saudara laki-laki atau perempuan yang sesuai);
• usia anak pada saat transplantasi; idealnya, transplantasi harus dilakukan sebelum dia berusia 5 tahun.

Terapi gen

Transplantasi sel induk tidak selalu ideal untuk mengobati sindrom Wiskott-Aldrich. Misalnya, anak-anak mungkin mengalami perbaikan, tetapi tidak sepenuhnya pulih dari trombosit ke tingkat normal, atau mungkin ada pemulihan sebagian tetapi tidak lengkap dari sistem kekebalan tubuh.

Selain itu, cangkok apa pun membawa risiko fenomena yang dikenal sebagai penyakit cangkok versus inang. Artinya, sistem kekebalan baru dari donor menyerang tubuh pasien seolah-olah itu adalah penyusup yang tidak diinginkan. Kondisi ini lebih mungkin terjadi jika donor berasal dari orang yang tidak terkait atau jika jenis jaringan tidak sepenuhnya cocok. Beberapa kasus penyakit cangkok versus penyakit inang bersifat ringan, tetapi yang lain bisa parah atau bahkan fatal.

Area baru dan menjanjikan terapi gendapat memiliki jawaban untuk masalah perawatan ini. Dalam terapi gen, pasien menerima sel punca dari sumsum tulang atau darah mereka sendiri (bukan dari orang lain). Sel-sel ini juga memiliki bahan tambahan: versi yang berfungsi dan sehat dari gen bermutasi yang bertanggung jawab atas penyakit anak ditambahkan ke dalamnya.

Jika terapi gen berhasil, anak akan menikmati semua manfaat transplantasi sel induk tanpa potensi bahaya cangkok versus inang.

Ramalan

Di masa lalu, prognosis jangka panjangnya buruk. Sebelum penggunaan transplantasi sel punca, hanya beberapa pasien yang bertahan setelah masa remaja. usia, dan kebanyakan dari mereka meninggal karena efek pendarahan, infeksi atau keganasan tumor. Kelangsungan hidup rata-rata pada kelompok pasien yang lahir setelah tahun 1964 adalah 6,5 tahun, menunjukkan bahwa kelangsungan hidup terus meningkat dari waktu ke waktu.

Dengan perawatan agresif, prognosisnya meningkat secara signifikan. Satu studi memprediksi tingkat kelangsungan hidup rata-rata 25 tahun untuk pasien yang menjalani splenektomi (operasi pengangkatan). limpa), dan bahkan lebih lama lagi - untuk pasien yang telah berhasil menjalani transplantasi sumsum tulang. Tingkat keberhasilan di semua kategori transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) terus meningkat dari waktu ke waktu. Sekarang tingkat kelangsungan hidup keseluruhan setelah HSCT adalah sekitar 90%.