Miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan

Apa itu miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan?

Miopati terkait-X dengan autofagi berlebihan adalah kelainan genetik yang sangat langka yang ditandai dengan penyakit otot (miopati). Gangguan ini sepenuhnya diekspresikan hanya pada laki-laki dan ditandai dengan kelemahan otot yang progresif lambat, terutama di kaki.

Onset biasanya terjadi pada masa kanak-kanak, seringkali antara usia 5-10 tahun. Miopati terkait-X dengan autofagi berlebihan terjadi karena mutasi pada gen yang tidak teridentifikasi pada kromosom X. Kelainan ini diwarisi oleh sifat resesif terkait-X.

Tanda dan gejala

Gejala miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan biasanya muncul selama masa kanak-kanak. Gangguan ini sepenuhnya diekspresikan hanya pada pria. Wanita dengan gen yang rusak tidak mengalami gejala yang jelas (mis. asimtomatik) atau hanya gejala yang sangat ringan yang diamati.

Temuan kunci pada penyakit ini adalah kelemahan otot yang progresif secara perlahan, terutama pada otot proksimal kaki.

Otot-otot proksimal adalah otot-otot yang lebih dekat ke pusat tubuh (misalnya, otot-otot kaki bagian atas).

Seiring perkembangan penyakit, beberapa orang mungkin mengalami kesulitan melakukan aktivitas tertentu, seperti menaiki tangga dan berlari.

Selama dekade kedua kehidupan, otot-otot tungkai atas atau bahu mungkin terlibat. Dalam beberapa kasus, otot yang jauh dari pusat tubuh (otot distal), seperti otot di lengan dan kaki, mungkin terlibat.

Pada usia dewasa, degenerasi otot dapat terjadi (amyotrofi). Beberapa orang mungkin membutuhkan kursi roda pada usia enam tahun.

Menurut literatur medis, miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan tidak terkait dengan keterlibatan sistem organ lain.

Penyebab terjadinya

Miopati terkait-X dengan autofagi berlebihan diwariskan sebagai gangguan resesif terkait-X. Kelainan genetik resesif terkait-X adalah kondisi yang disebabkan oleh gen abnormal pada kromosom X.

Wanita memiliki dua kromosom X, tetapi salah satu kromosom X dimatikan dan semua gen pada kromosom tersebut tidak aktif. Wanita yang memiliki gen penyakit pada salah satu kromosom X mereka adalah pembawa kelainan tersebut. Wanita karier biasanya tidak menunjukkan gejala kelainan karena biasanya kromosom X dengan gen abnormal dimatikan. Seorang pria memiliki satu kromosom X, dan jika dia mewarisi kromosom X yang mengandung gen penyakit, dia akan mengembangkan penyakit. Pria dengan kelainan terkait-X mewariskan gen penyakit ke semua anak perempuan mereka yang akan menjadi pembawa. Seorang pria tidak dapat mewariskan gen terkait-X kepada putranya karena pria selalu mewariskan kromosom Y mereka alih-alih kromosom X mereka kepada keturunan pria.

Para peneliti menemukan bahwa penyakit ini terjadi karena pelanggaran atau perubahan (mutasi) gen tak dikenal yang terletak di lengan panjang (q) kromosom X (Xq28). Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan sepasang kromosom seks ke-23 tambahan, yang mencakup satu kromosom X dan satu Y pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi beberapa pita, yang diberi nomor. Misalnya, "kromosom Xq28" mengacu pada jalur 28 di lengan panjang kromosom X. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ratusan gen yang ada pada setiap kromosom.

Tidak seperti kelainan otot serupa, miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan jarang menunjukkan kematian (nekrosis) jaringan otot saat diperiksa di bawah mikroskop. Namun, jaringan otot orang dengan kondisi ini menunjukkan autophagy yang berlebihan. Autophagy adalah proses normal di mana komponen sel dihancurkan dan digunakan kembali, seringkali selama masa stres atau kelaparan.

Autophagy juga berperan dalam pertahanan tubuh terhadap zat asing atau penyerang, berfungsi sebagai garis pertahanan kedua setelah sistem kekebalan tubuh. Meskipun orang dengan penyakit ini menunjukkan autophagy yang berlebihan pada jaringan otot, peran pasti atau signifikansi dari temuan ini dalam kaitannya dengan perkembangan dan perkembangan penyakit tidak diketahui.

Populasi yang terkena dampak

Miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan telah dilaporkan hanya pada sekitar 20 keluarga. Ini hanya sepenuhnya diekspresikan pada pria, meskipun wanita juga dapat mengalami gejala ringan.

Karena gangguan ini sering tidak dikenali, ia bisa tidak terdiagnosis, sehingga sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya pada populasi umum.

Miopati terkait-X dengan autophagy berlebihan pertama kali dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1988.

Gangguan serupa

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakit ini. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

penyakit Danone adalah kelainan multisistem genetik langka yang ditandai dengan tiga serangkai kelainan otot (miopati), penebalan abnormal dinding jantung yang menyebabkan penyumbatan aliran darah ke dan dari jantung (hipertrofik kardiomiopati), dan dalam beberapa kasus, keterbelakangan mental sedang.

Gangguan ini sepenuhnya diekspresikan hanya pada pria, meskipun wanita mungkin memiliki beberapa gejala, terutama masalah jantung. Dalam beberapa kasus, kelainan jantung dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa. Penyakit otot pada penyakit Danone mirip dengan yang ditemukan pada miopati terkait-X dengan autofagi yang berlebihan.

Penyakit Danone diturunkan sebagai terkait-X. Gen yang bertanggung jawab atas kelainan ini terletak di lengan panjang (q) dari kromosom X (Xq24).

Distrofi otot Emery-Dreyfus adalah bentuk distrofi otot yang jarang dan seringkali progresif lambat yang mempengaruhi otot-otot lengan, kaki, wajah, leher, tulang belakang, dan jantung. Gangguan tersebut terdiri dari trias klinis kelemahan dan degenerasi (atrofi) otot tertentu, sendi yang tetap dalam posisi tertekuk atau diperpanjang (kontraktur), dan patologi yang mempengaruhi jantung (kardiomiopati).

Gejala utama dapat mencakup pengecilan otot dan kelemahan, terutama di kaki bagian atas dan lengan (daerah bahu), dan kontraktur siku, tendon Achilles, dan otot punggung bagian atas. Dalam beberapa kasus, pelanggaran tambahan mungkin ada.

Distrofi otot Emery-Dreyfus diwariskan sebagai sifat terkait-X, autosomal dominan, atau resesif autosomal.

Distrofi otot ekstremitas - sekelompok gangguan otot langka. Setidaknya 10 gangguan yang berbeda termasuk dalam kelompok ini. Dalam kebanyakan kasus, otot-otot di sekitar paha dan korset bahu terpengaruh terlebih dahulu. Sebagian besar kelainan ini diturunkan sebagai sifat resesif autosomal.

Gejala distrofi otot ekstremitas biasanya muncul pada masa kanak-kanak atau remaja sebagai kelemahan otot panggul. Kelemahan bahu, yang dapat menyebabkan hilangnya mobilitas, biasanya terjadi selama 20 hingga 30 tahun ke depan. Otot tambahan juga mungkin terlibat dalam perkembangan gangguan.

Diagnostik

Diagnosis didasarkan pada evaluasi klinis yang cermat, riwayat medis rinci pasien, dan operasi pengangkatan dan evaluasi mikroskopis (biopsi) dari jaringan otot yang terkena.

Perawatan standar

Tidak ada terapi khusus untuk miopati terkait-X dengan autofagi berlebihan. Perawatan berfokus pada gejala spesifik yang dialami setiap orang. Dalam beberapa kasus, orang berusia 60 tahun ke atas mungkin akhirnya menjadi tergantung pada kursi roda.

Konseling genetik dapat bermanfaat bagi individu yang terkena dampak dan keluarga mereka. Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif.