Sindrom Gilbert: apa itu, gejala dan pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Gilbert?

Sindrom Gilbert (kolemia familial sederhana, hiperbilirubinemia konstitusional, idiopatik tak terkonjugasi) hiperbilirubinemia, ikterus familial non-hemolitik) adalah penyakit hati kronis jinak, karakteristik oleh

• peningkatan bilirubin dalam darah;
• penyakit kuning.

Jika bilirubin dalam darah sedikit meningkat, pasien tidak mengalami gejala apa pun; namun jika kadar bilirubin dalam darah tinggi, pasien mengalami perubahan warna kekuningan tiba-tiba pada sklera mata (biasanya bagian putih) dan kulit, suatu kondisi yang dikenal sebagai penyakit kuning.

Jadi penyakit kuning sendiri bukanlah suatu penyakit, melainkan tanda bahwa sesuatu di dalam tubuh tidak lagi berfungsi dengan baik.

Sindrom Gilbert adalah penyakit bawaan herediter dan mempengaruhi sekitar 1-5% populasi Rusia; lebih sering terjadi pada pria, biasanya tidak lebih awal dari 15-18 tahun.

Penyakit ini tidak serius dan tidak memerlukan perawatan medis khusus.

Bilirubin

Bilirubin adalah pigmen kuning-oranye yang dilepaskan ke dalam aliran darah setelah penghancuran sel darah merah tua atau rusak (sel darah merah) dan sebagian kecil protein serum.

Bilirubin memasuki aliran darah yang terkait dengan albumin dan mencapai hati, di mana ia diubah dari bentuk tak terkonjugasi (beracun) dalam bentuk bilirubin terkonjugasi (tidak beracun) dan setelah dilarutkan dalam air meluap ke usus duabelas jari bersama dengan empedu yang dihasilkan kantong empedu.

Di usus, bilirubin sebagian direabsorbsi (sekitar 20%) dan kembali ke hati melalui vena porta, dan sisanya 80% diubah menjadi urobilinogen oleh flora bakteri usus dan diekskresikan dalam tinja dan dalam jumlah yang sangat kecil dari air seni.

Penyebab sindrom Gilbert

Sindrom Gilbert adalah penyakit yang disebabkan oleh adanya mutasi genetik pada enzim yang disebut uridine diphosphate glucuronyl transferase (UDPGT).

Enzim ini, hadir di hati, dalam kondisi normal memungkinkan konversi bilirubin dari bentuk toksik (tidak terkonjugasi atau tidak langsung) menjadi bentuk tidak beracun (terkonjugasi atau langsung): dengan kata lain, enzim ini memungkinkan bilirubin untuk mengikat asam glukuronat, membuatnya larut dalam air dan memfasilitasi perjalanannya melalui saluran empedu untuk memasuki usus dengan empedu, di mana ia melakukan fungsi utamanya dalam emulsi lemak yang dapat dimakan.

Karena mutasi genetik pada isoform enzim UGT1A, jumlah uridine diphosphate glucuronyltransferase (UDPGT) menurun, dan oleh karena itu kemampuannya hati mengkonjugasikan bilirubin dan mengeluarkannya dari tubuh juga menurun: maka jumlah toksik bilirubin dalam darah meningkat.

Sindrom Gilbert adalah kelainan bawaan, tetapi meskipun sudah ada sejak lahir, kondisi ini tidak bermanifestasi secara klinis sampai orang tersebut mencapai pubertas. Faktanya, pada remaja, setelah perubahan struktur hormonal, terjadi peningkatan fisiologis produksi bilirubin.

Penularan penyakit ini secara turun-temurun: kemungkinan infeksi meningkat jika kedua orang tua memiliki gen yang bermutasi untuk enzim tersebut dan meneruskannya kepada anak mereka. Faktanya, dua salinan gen yang bermutasi diperlukan untuk manifestasi klinis penyakit (penularan resesif autosomal).

Juga dicatat bahwa 40% pasien dengan penyakit Gilbert mengalami penurunan rata-rata yang moderat kehidupan eritrosit (pada subjek yang sehat - 120 hari), sel-sel yang mengandung hemoglobin, dari mana bilirubin; dalam kasus lain, mereka mewakili gangguan dalam pengangkutan bilirubin ke hati.

Oleh karena itu, kemungkinan besar sindrom Gilbert adalah penyakit multifaktorial, yaitu Memiliki kombinasi dari beberapa alasan yang belum sepenuhnya diketahui, dan berkontribusi pada perkembangan klinis penyakit.

Gejala sindrom Gilbert

Pasien seringkali tidak mengetahui bahwa mereka menderita penyakit tersebut, karena pada sepertiga pasien, penyakit Gilbert tidak menimbulkan gejala apapun; oleh karena itu, deteksi patologi dalam kasus ini benar-benar acak, setelah mengambil sampel darah sesuai dengan karena alasan lain atau saat memeriksa kadar bilirubin, yang menunjukkan peningkatan nilai tidak langsung bilirubin.

Gejala, jika ada, tidak spesifik, yaitu umum untuk sejumlah besar kondisi klinis. Ini adalah gangguan yang terkait dengan akumulasi bilirubin tak terkonjugasi dalam aliran darah, di mana ia mengiritasi berbagai jaringan (perut, kulit, neuron otak) dan menyebabkan:

• gangguan pencernaan;
• sakit perut;
• gatal yang meluas, tidak ada ruam yang jelas;
• kelelahan dan kelemahan;
• sakit kepala;
• mual;
• kurang nafsu makan;
• penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan;
• malaise umum;
• kecemasan, kegugupan;
• depresi;
• gangguan perhatian.

Penyakit kuning terjadi ketika bilirubin dalam darah melebihi 2,5 mg / dL dan diamati hampir secara eksklusif di mata, di bagian putih, disebut sklera, yang cenderung memperoleh warna kekuningan: oleh karena itu akan lebih tepat untuk dibicarakan sub penyakit kuning. Namun, warna abnormal ini seringkali dapat mempengaruhi tubuh juga.

Penyakit kuning berlangsung untuk waktu yang singkat, cenderung sembuh secara spontan dan muncul kembali dalam kondisi (faktor) tertentu, seperti:

• puasa berkepanjangan atau nutrisi yang tidak seimbang;
• menekankan;
• aktivitas fisik yang intens;
• siklus menstruasi;
• penyalahgunaan alkohol;
• demam;
• infeksi (flu, dingin);
• kurang tidur;
• intervensi bedah;
• keberuntungan dehidrasi.

Diagnostik

Seringkali diagnosis dibuat setelah pasien mencari terapis c:

• masalah pencernaan;
• sakit perut yang meluas;
• kelemahan;
• perasaan malaise umum;
• munculnya warna kuning pada kulit atau sklera mata secara tiba-tiba.

Gejala-gejala ini tidak selalu ada, dan tidak jarang sindrom Gilbert ditemukan secara tidak sengaja setelah tes darah sederhana yang dilakukan sebagai skrining rutin pada pasien tanpa gejala.

Setelah mengumpulkan riwayat kesehatan pasien (gejala, penyakit penyerta, obat yang diminum dan prosedur yang ditentukan), dokter meminta tes darah, yang, jika sakit, akan menunjukkan:

• sedikit peningkatan nilai bilirubin tidak langsung (antara 1,5 dan 6 mg / dl);
• tidak ada perubahan nilai langsung bilirubin;
• tidak ada perubahan pada indikator fungsi hati lainnya (ALT, AST, GGT);
• tidak ada perubahan indikator sintesis protein (APTT, albuminuria);
• jumlah darah normal.

Akan lebih bijaksana untuk mengulangi tes darah setidaknya beberapa kali setelah 24 jam puasa: tes puasa sebenarnya dihabiskan setelah seharian dengan asupan kalori yang berkurang, memungkinkan Anda untuk mengamati pengangkatan yang lebih tinggi hanya secara tidak langsung bilirubin.

Peningkatan bilirubin indirek dan tidak ada perubahan pada parameter fungsi hati lainnya merupakan ciri khas dari sindrom Gilbert.

Di beberapa pusat, tes genetik dapat dilakukan untuk mendiagnosis penyakit (biasanya, tetapi ini tidak perlu).

Perbedaan diagnosa

Sindrom Gilbert bukan satu-satunya penyakit hatiyang dapat menyebabkan penyakit kuning, jadi jika Anda menderita penyakit kuning, penting bagi dokter Anda untuk menyingkirkan penyakit hati lain yang lebih serius atau saluran empeduyang dapat menyebabkannya, seperti:

• hepatitis akut, kronis dan obat;
• kolelitiasis​;
• kolestasis;
• sirosis hati;
• kanker hati;
• kanker pankreas;
• obstruksi saluran empedu;
• kelebihan produksi bilirubin (hemolisis, eritropoiesis tidak efektif),
• penyebab lain dari penyakit kuning kongenital (sindrom Crigler-Nayyar, sindrom Dabin-Johnson, sindrom Rotor).

Dalam kasus ini, tes darah akan menunjukkan kelainan pada parameter fungsional hati, pemeriksaan ultrasound hati juga mungkin diperlukan; dan jika keraguan diagnostik tetap ada, tes radiologis yang lebih canggih mungkin diperlukan.

Prognosis dan komplikasi

Prognosisnya sangat baik, sindrom Gilbert adalah penyakit jinak yang menyertai pasien sepanjang hidupnya, tetapi tanpa gejala atau hanya menyebabkan gangguan ringan dan sementara.

• Penyakit kuning, jika ada, bersifat sementara dan sembuh secara spontan tanpa memerlukan pengobatan.
• Aktivitas sehari-hari dan kualitas hidup pasien tidak terpengaruh.
• Pasien yang menderita sindrom Gilbert tidak terancam kehidupan dan kesehatannya, juga tidak memiliki risiko lebih besar untuk mengalami komplikasi atau penyakit hati lainnya.
• Penyakit ini tidak menyebabkan sirosis hati, hepatitis, atau tumor hati.

Satu-satunya bahaya bagi pasien mungkin terkait dengan penggunaan obat-obatan tertentu: Defisiensi enzim uridine diphosphate glucuronyltransferase (UDFGT) sebenarnya tidak hanya menurunkan kemampuan hati konjugasi bilirubin, tetapi juga mengeluarkan racun dari tubuh, yaitu membuang metabolit toksik yang ada di obat-obatan.

Ini berarti bahwa pasien dengan penyakit Gilbert mungkin berisiko lebih besar mengalami atau memperburuk efek samping dari obat-obatan tertentu, seperti:

• irinotecan, obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati Kanker kolorektal atau kanker paru-paru;
• inhibitor protease untuk pengobatan infeksi HIV;
• sekelompok obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol.

Mengkonsumsi parasetamol juga dapat menyebabkan efek samping seperti:

• mual;
• pembengkakan kulit;
• penurunan limfosit darah;
• malaise umum.

Faktanya, parasetamol dipecah oleh enzim yang sama seperti pada sindrom Gilbert.

Karena itu, selalu disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter sebelum mengonsumsi obat apa pun.

Pengobatan untuk sindrom Gilbert

Sampai saat ini, tidak ada obat yang dapat menyembuhkan sindrom Gilbert, tetapi ini seharusnya tidak mengganggu pasien yang sebenarnya tidak memerlukan terapi obat khusus, karena tentu saja jinak dan tidak berbahaya penyakit.

Penggunaan fenobarbital untuk mengurangi penyakit kuning tidak boleh direkomendasikan hanya untuk tujuan estetika, karena penggunaan obat ini dapat dibebani dengan kemungkinan pengembangan efek samping. Yang terbaik adalah mencegah kondisi yang memicu episode penyakit kuning, seperti:

• aktivitas fisik yang intens;
• kelaparan;
• insomnia;
• haus.

Bahkan selama kehamilan, pengobatan penyakit kuning yang disebabkan oleh sindrom Gilbert tidak dianjurkan.

Diet dan nutrisi

Beberapa saran diet dapat diberikan oleh dokter untuk memperbaiki gangguan ringan yang terkait dengan: Sindrom Gilbert, serta agar tidak membebani hati, misalnya, gunakan dalam dosis kecil atau menghindari:

• makanan berlemak;
• Gorengan;
• porsi besar makanan sekaligus;
• alkohol;
• bahan tambahan makanan yang tidak diketahui;
• air berfluorinasi (tinggi fluoride).

Penting untuk menjalani gaya hidup sehat, mengikuti rekomendasi umum:

• makan beberapa porsi buah dan sayuran sehari;
• memiliki diet yang bervariasi dan teratur;
• minum setidaknya 8 gelas air sehari;
• melakukan aktivitas fisik ringan;
• menghilangkan sumber stres.

Ingat: Eliminasi penyakit dapat dirangsang oleh perubahan pola makan. Penghapusan lengkap protein hewani, gula sederhana, alkohol, dan makanan olahan mengurangi akumulasi racun di hati. Dosis rendah vitamin A, niasin, minyak ikan, atau vitamin D direkomendasikan.