Sindrom Chédiak-Higashi: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Chediak-Higashi?

Sindrom Chediak-Higashi (abbr. SCH) adalah penyakit imun langka, herediter, kompleks, yang biasanya terjadi pada masa kanak-kanak, ditandai dengan penurunan pigmentasi kulit dan mata (okulokutaneus). albinisme), imunodefisiensi dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi, kecenderungan memar dan mudah berdarah. Gangguan neurologis juga sering terjadi. SCH ditularkan sebagai penyakit genetik resesif autosomal.

Tanda dan gejala

Gejala sindrom Chédiak-Higashi mungkin sudah terlihat pada anak usia dini. Rambut biasanya berwarna terang atau coklat muda dengan semburat keperakan. Anak-anak yang sakit mungkin sensitif secara abnormal terhadap cahaya (fotosensitifitas) karena penurunan pigmen pada mata dan kulit, dan mungkin menunjukkan gerakan mata yang tidak disengaja (nistagmus). Lebih penting dan lebih serius adalah efek SCH pada sistem kekebalan dan saraf pasien.

Pada SCH, leukosit (sel darah putih) mengandung granula abnormal yang membesar secara nyata. Butiran ini dapat dilihat dengan melihat sel darah di bawah mikroskop. Butiran abnormal ini mengganggu kemampuan sel darah putih untuk melawan infeksi. Anak-anak rentan terhadap infeksi bakteri, virus dan jamur, terutama pada kulit dan saluran pernapasan. Anak-anak dengan MFS mungkin juga memiliki jumlah sel darah putih yang sangat rendah.

Anak-anak dengan kondisi ini dapat dengan mudah memar dan memar atau berdarah berlebihan bahkan dengan luka ringan. Jumlah trombosit pada pasien biasanya normal tetapi tidak berfungsi dengan baik, menyebabkan mudah memar atau pendarahan berkepanjangan.

Penyakit ini dapat dibagi menjadi bentuk klasik dan atipikal (ringan). Orang dengan bentuk atipikal mungkin kurang rentan terhadap infeksi serius dan memiliki gejala yang lebih ringan. Anak-anak dengan bentuk klasik penyakit ini berisiko mengalami fase akselerasi. Fase akselerasi terjadi pada 85% pasien dan dapat terjadi pada semua usia. Fase dipercepat disebabkan oleh kelebihan produksi limfosit oleh sistem kekebalan tubuh. Pasien dapat mengalami gejala seperti:

• demam (suhu tinggi);
• radang kelenjar getah bening;
• pembesaran hati;
• pembesaran limpa;
• anemia;
• rendahnya tingkat leukosit dalam darah;
• rendahnya kadar trombosit dalam darah.

Ini adalah kondisi serius dan membutuhkan perawatan segera.

Gejala neurologis dimulai pada awal masa dewasa. Gejala yang mempengaruhi sistem saraf meliputi:

• postur dan cara berjalan yang tidak stabil (ataksia);
• hilangnya sensasi di lengan dan kaki (neuropati perifer).

Hal ini dapat menyebabkan kelemahan fisik dan kecacatan. Beberapa pasien mungkin memiliki gejala yang menyerupai: penyakit Parkinson.

alasan SCH

Sindrom Chédiak-Higashi diturunkan sebagai sifat genetik resesif autosomal. Gen yang bertanggung jawab dipetakan ke lokus kromosom 1q42.1-Q42.2 dan dikenal sebagai gen daftar.

Gen abnormal mempengaruhi "pola" atau pergerakan protein dalam sel. Protein (atau enzim) yang dimaksudkan untuk berpindah dari satu bagian sel ke bagian lain mungkin salah arah atau tidak diangkut.

Misalnya, granul tempat pigmen kulit (melanin) terbentuk terganggu sehingga pigmen tidak dapat ditransfer ke sel kulit yang sesuai. Demikian juga, cacat dalam transportasi dalam leukosit membuat sel tidak berdaya dalam membunuh agen infeksi seperti virus atau bakteri dan menyebabkan masalah kekebalan.

Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 1q42.1" mengacu pada pita 42.1 pada lengan panjang kromosom 1. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Penyakit genetik didefinisikan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal untuk satu sifat dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen abnormal untuk suatu penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko bahwa kedua orang tua pembawa mewariskan gen yang rusak dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Probabilitas seorang anak menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat tertentu adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Semua manusia membawa 4-5 gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (yaitu dari keluarga yang sama, misalnya saudara laki-laki dan perempuan) lebih mungkin memiliki anak yang sakit daripada orang tua dari keluarga yang berbeda.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Chédiak-Higashi adalah kondisi yang sangat langka yang mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Sering muncul saat lahir atau segera setelahnya. Tampaknya tidak ada risiko yang lebih tinggi untuk kelompok etnis atau ras tertentu. Kurang dari 500 kasus telah dilaporkan. Pada 85% pasien, sindrom ini berkembang menjadi fase yang dipercepat.

Diagnostik SCH

Diagnosis SCH biasanya dibuat dengan adanya "butiran raksasa" pada analisis mikroskopis leukosit. "Tubuh inklusi raksasa" juga dapat dilihat pada sel yang berubah menjadi leukosit (prekursor sel darah putih) di sumsum tulang.

Penggumpalan pigmen di rambut, yang dapat dilihat dengan mikroskop cahaya, adalah metode diagnostik lain yang dilakukan jika butiran yang membesar ditemukan dalam apusan darah.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan sindrom Chédiak-Higashi. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Sindrom Griszelli - penyakit herediter langka yang ditandai dengan albinisme parsial dan kelainan trombosit dan leukosit. Gejalanya mirip dengan SCH. Ada 3 jenis sindrom Griszelli. Tipe 2 sangat mirip dengan SCH di mana pasien memiliki pigmen dan gangguan kekebalan. Pasien juga berisiko mengalami fase akselerasi. Pada analisis laboratorium, sel darah putih tidak memiliki butiran raksasa seperti yang terlihat pada sindrom Chédiak-Higashi; Dengan demikian, diagnosis dibuat berbeda berdasarkan butiran ini.
• Sindrom Pudlak Jermanik - penyakit keturunan langka yang ditandai dengan penurunan pigmentasi kulit, rambut dan / atau mata (albinisme), trombosit abnormal dan akumulasi berlebihan zat lemak (ceroid) di berbagai bagian tubuh. Gejala sindrom Germanicus-Pudlack termasuk perubahan warna kulit, rambut, dan mata, penglihatan kabur, dan pendarahan yang berlebihan. Timbunan lemak ceroid di paru-paru, usus, jantung dan/atau ginjal dapat menyebabkan disfungsi pada banyak organ tubuh. Salah satu jenis sindrom Germanicus-Pudlack juga dapat memiliki gangguan kekebalan tubuh. Seringkali gejala pertama sindrom pada anak mudah memar, gusi berdarah, mimisan, dan pendarahan berlebihan setelah operasi atau cedera.
• Albinisme okulokutaneus - penyakit yang menyebabkan gangguan penglihatan dan depigmentasi pada iris/retina. Depigmentasi dapat berkisar dari ringan hingga lengkap. Albinisme okulokutaneus dapat dibedakan dari SCH dengan tidak adanya riwayat infeksi atau kelainan neurologis.
• Limfositositosis hemofagositosis familial ditandai dengan makrofag yang sangat aktif dan limfosit T, yang bertindak sebagai penyakit akut dengan demam, penurunan jumlah sel darah, pembesaran limpa dan hati. Usia timbulnya penyakit bervariasi. Gejala neurologis juga dapat bermanifestasi sebagai tekanan di otak, lekas marah, leher kaku, tonus otot rendah, otot kejang, epilepsi, kelumpuhan saraf kranial, kehilangan kontrol otot (ataksia), hemi/ quadriplegia, kebutaan dan koma. Disfungsi hati dan penghancuran sel-sel kekebalan juga merupakan gejala. Kelangsungan hidup rata-rata bayi kurang dari dua bulan, biasanya karena infeksi. Penyakit ini bersifat resesif autosomal dan disebabkan oleh mutasi pada salah satu gen FHL1-FHL5.

Perlakuan

Pengobatan untuk sindrom Chédiak-Higashi bervariasi tergantung pada stadium penyakit pada saat diagnosis. Idealnya, transplantasi sumsum tulang harus dilakukan sebelum pasien mengalami fase akselerasi. Transplantasi sumsum tulang menghilangkan gangguan kekebalan dan pendarahan dan mencegah perkembangan fase akselerasi. Jika fase akselerasi terjadi, hemofagositosis harus dalam keadaan remisi sebelum transplantasi sumsum tulang dilakukan. Pasien-pasien ini diberikan kemoterapi untuk mendapatkan fase dipercepat dalam remisi. Transplantasi sumsum tulang dapat dilakukan setelah pasien dalam remisi. Sebelum prosedur besar, Anda dapat menggunakan obat untuk mencegah pendarahan yang berlebihan, Desmopresin.

Terlepas dari pilihan ini, pengobatan untuk SCH bersifat simtomatik. Jika infeksi bakteri atau jamur terjadi, mereka harus segera diobati dengan antibiotik atau obat antijamur. Infeksi virus akut dapat diobati dengan obat antivirus. Transfusi trombosit mungkin diperlukan jika perdarahan menjadi berlebihan setelah cedera atau pembedahan.

Orang dengan sindrom Chédiak-Higashi harus meminimalkan paparan sinar matahari. Saat penderita terkena sinar matahari, kacamata hitam dan tabir surya yang dioleskan ke kulit dapat membantu.

Ramalan

Sindrom Chédiak-Higashi biasanya menyebabkan kematian dini akibat infeksi atau, lebih jarang, pendarahan. Infeksi pernapasan dan kulit yang tidak terselesaikan biasanya berakibat fatal sebelum anak dengan MFS mencapai usia 10 tahun. Kelangsungan hidup lebih lama adalah mungkin, tetapi kelenjar getah bening, limpa, dan hati membesar dan limfoma ganas berkembang. Namun, ada pasien yang hidup hingga usia 20 tahun.