Sindrom Cockayne: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Cockayne?

Sindrom Cockayne (SK) adalah bentuk dwarfisme yang langka. Ini adalah penyakit keturunan, yang diagnosisnya tergantung pada adanya tiga tanda (1) pertumbuhan terhambat, yaitu. perawakan pendek, (2) sensitivitas abnormal terhadap cahaya (fotosensitifitas), dan (3) penuaan dini (progeria).

Dalam bentuk klasik sindrom Cockayne (tipe I SC), gejala berkembang dan biasanya muncul setelah satu tahun. Onset dini atau bentuk bawaan dari sindrom Cockayne (KS tipe II) muncul saat lahir (bawaan). Ada bentuk ketiga, yang dikenal sebagai Sindrom Cockayne Tipe III (KS Tipe III), yang muncul kemudian dalam perkembangan anak dan biasanya merupakan bentuk penyakit yang lebih ringan. Bentuk keempat; saat ini bernama kompleks xeroderma berpigmen/ Sindrom Cockayne (kompleks PC / SK), menggabungkan fitur dari kedua gangguan ini.

Tanda dan gejala

Gejala semua bentuk sindrom Cockayne serupa. Berbagai jenis penyakit ditentukan oleh usia onset.

SK tipe I, bentuk klasik, ditandai dengan penampilan normal bayi baru lahir, gejala mungkin muncul hanya setelah tahun pertama. Tinggi dan berat badan, serta ukuran tinggi dan ukuran lainnya, berada di persentil ke-5. Seiring waktu, penglihatan, pendengaran, dan fungsi sistem saraf (pusat dan perifer) memburuk, yang dapat menyebabkan kecacatan serius.

Beberapa kasus kongenital SK tipe IIyang telah dilaporkan ditandai dengan kurangnya pertumbuhan saat lahir dan sedikit atau tidak ada perkembangan neurologis setelah lahir. Gangguan penglihatan berat (katarak dan kelainan struktural mata lainnya) biasanya muncul saat lahir. Penyimpangan tulang awal juga terjadi. Kemungkinan KS tipe II mencakup beberapa pasien yang sebelumnya didiagnosis dengan: sindrom serebro-oculophacioskeletal dan sindrom Pena-Shocker tipe II karena identifikasi cacat umum gen pada pasien ini.

III tipe SK bahkan lebih jarang dan ditandai dengan sebagian besar pertumbuhan normal dan perkembangan mental pada tahun-tahun awal, tetapi terganggu oleh timbulnya gejala khas sindrom Cockayne yang terlambat.

Kompleks PK / SK adalah bentuk paling langka dan termasuk tanda-tanda kedua penyakit. Bintik-bintik yang menyebar luas dan kanker kulit dini adalah tipikal dari xeroderma pigmentosa, sedangkan perawakan pendek, keterbelakangan mental, dan perkembangan seksual yang tidak memadai adalah tipikal dari KS.

Karakteristik utama dari sindrom Cockayne meliputi:

• pertumbuhan normal yang tertunda (dwarfisme) pada akhir masa kanak-kanak;
• sensitivitas ekstrim terhadap cahaya (fotosensitivitas);
• penuaan dini (progeroid).

Kulit tampak keriput dan menua, terutama pada wajah, lengan dan kaki, akibat hilangnya lemak di bawah kulit (jaringan adiposa subkutan). Anak-anak dengan kondisi ini mungkin mengalami peningkatan pigmentasi kulit.

Anak-anak dengan sindrom Cockayne memiliki karakteristik fisik yang tidak biasa, termasuk:

• kepala kecil yang tidak normal (mikrosefali)
• hidung yang sangat tipis
• Penampilan cekung atau cekung di mata
• telinga cacat besar
• penonjolan rahang (prognatisme).

Mungkin ada jumlah kerusakan gigi yang tidak biasa karena ketidaksejajaran gigi. Orang yang terkena biasanya memiliki lengan dan kaki yang luar biasa panjang sebanding dengan ukuran tubuh mereka. Sendi juga bisa menjadi besar secara tidak normal dan tetap dalam posisi tetap (tertekuk), dan tulang belakang dapat ditekuk ke luar bila dilihat dari samping (kifosis). Fitur lain dari sindrom Cockayne mungkin termasuk penurunan keringat (hipohidrosis), kurangnya air mata di mata, dan rambut beruban prematur.

Gejala lain dari sindrom Cockayne mungkin termasuk warna kulit biru abnormal (sianosis) pada tangan dan kaki, yang mungkin juga terasa dingin saat disentuh. Gejala neurologis mungkin termasuk berirama, gerakan gemetar (tremor), gaya berjalan tidak stabil (ataksia), dan / atau ketidakmampuan untuk mengkoordinasikan gerakan. Anak-anak yang terkena mungkin mengalami berbagai tingkat keterbelakangan mental, kehilangan pendengaran sebagian dan / atau kehilangan progresif dari kemampuan intelektual yang diperoleh sebelumnya.

Gejala sindrom Cockayne yang mempengaruhi mata (tanda mata) mungkin termasuk:

• kekeruhan progresif pada lensa mata (katarak);
• kehilangan penglihatan karena penipisan serabut saraf di mata (atrofi optik);
• degenerasi retina;
• pigmentasi retina.

Beberapa orang dengan sindrom Cockayne mungkin juga memiliki tekanan darah tinggi yang tidak normal (hipertensi arteri), pembesaran hati (hepatomegali) dan/atau akumulasi dini plak lemak pada dinding arteri di sekitar jantung (penyakit aterosklerotik). Orang dewasa dengan gangguan ini mungkin kurang berkembang secara seksual.

Penyebab (etiologi)

Pada tingkat molekuler, SC disebabkan oleh cacat pada salah satu gen yang terlibat dalam perbaikan normal DNA yang telah rusak oleh sinar ultraviolet. Ini adalah pertahanan alami tubuh terhadap sengatan matahari. Paparan komponen ultraviolet dari sinar matahari merusak DNA, tetapi sel tidak lagi mampu memperbaiki DNA yang rusak saat terbentuk dan terakumulasi di dalam sel.

Kemungkinan, atau setidaknya diduga, beberapa gen yang menyebabkan CK juga terlibat dalam sintesis protein, dan tanda-tanda SC lainnya adalah hasil dari produksi dan akumulasi protein abnormal didalam sangkar.

Gen yang bertanggung jawab untuk tipe I CK dipetakan ke kromosom 5 dan disebut ERCC8. Gen CK tipe II telah dipetakan ke lokus kromosom 10q11 dan disebut ERCC6. Mutasi pada ERCC6 menyumbang sekitar 75% kasus, sedangkan mutasi pada ERCC8 menyebabkan sekitar 25% kasus.

Sindrom Cockayne diwariskan sebagai sifat genetik resesif autosomal. Ciri-ciri manusia, termasuk penyakit genetik klasik, ditentukan oleh dua gen, satu dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Gangguan resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk satu sifat dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk suatu penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tidak akan menunjukkan gejala. Risiko dua orang tua pembawa menurunkan kedua gen yang cacat dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25% setiap kehamilan. Risiko memiliki anak pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Risiko seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Cockayne sangat jarang dan mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Tidak ada tanda-tanda etnis atau ras. Insiden KS kurang dari 1 dalam 250.000 kelahiran hidup. Pada tahun 1992 dalam literatur, sekitar 140 kasus SK telah dilaporkan.

Gangguan terkait

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan Sindrom Cockayne. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Sindrom Hutchinson-Guildford (progeria) - penyakit masa kanak-kanak yang sangat langka, ditandai dengan penuaan dini, perawakan pendek dan fitur wajah yang tidak biasa. Gejala utama gangguan ini terkait dengan proses penuaan, termasuk rambut beruban, kulit keriput, radang sendi, dan penyakit jantung. Bayi baru lahir dengan sindrom Hutchinson-Guildford memiliki berat badan lahir normal, tetapi gangguan pertumbuhan berat terjadi selama tahun pertama kehidupan. Pada usia sekitar 10 tahun, kebanyakan anak-anak dengan sindrom Hutchinson-Guildford mencapai ketinggian rata-rata tiga tahun dan memiliki banyak masalah kesehatan sebagai orang dewasa yang lebih tua.
• Sindrom Seckel (atau kombinasi dwarfisme dengan "kepala burung") - kelainan genetik langka yang ditandai dengan pertumbuhan janin dan bayi yang tidak mencukupi, keterbelakangan mental, dan fitur wajah yang khas. Ciri-ciri fisik termasuk rahang kecil yang tidak normal (micrognathia) dan kepala (microcephaly), serta wajah tengah yang menonjol dan hidung berbentuk paruh. Telinga biasanya diatur rendah dan cacat, dan matanya luar biasa besar. Kelengkungan tulang belakang yang tidak normal juga dapat terjadi (skoliosis) dan keterbelakangan organ genital eksternal.
• Dwarfisme Laron Adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan perawakan pendek, fitur wajah yang tidak biasa, dan tingkat hormon pertumbuhan yang sangat tinggi dalam darah. Anak-anak dengan kelainan ini menghasilkan cukup hormon ini, tetapi tubuh mereka tidak dapat menggunakannya dengan baik karena kurangnya reseptor hormon pertumbuhan. Bayi dengan dwarfisme Laron memiliki keterbelakangan pertumbuhan yang parah, keterlambatan dalam penampilan gigi, tinggi yang tidak proporsional antara ubun-ubun kepala dan rahang, hidung lebar dan/atau dalam melihat.

Metode diagnostik

Diagnosis didasarkan pada deteksi cacat TCR spesifik yang dapat diidentifikasi menggunakan: uji radioaktif dalam fibroblas yang dikultur, yang mengukur pemulihan sintesis RNA setelah penyinaran UV. Tes perbaikan DNA ini merupakan alat penting untuk diagnosis KS. Tes pencitraan khusus (MRI) dapat menunjukkan kehilangan lemak (demyelinasi) pada serabut saraf tertentu di otak.

Perawatan standar

Pengobatan untuk sindrom Cockayne hanya bersifat suportif dan simtomatik, dan termasuk: fisioterapi, pelindung matahari, memakai alat bantu dengar, dan sering memberi makan tabung, atau gastrostomi.

Ramalan cuaca

Pada KS tipe I, kematian terjadi sebelum akhir dekade kedua sebagai akibat dari degenerasi neurologis progresif. Pasien dengan tipe II memiliki prognosis yang lebih parah (rata-rata mereka hidup 2-7 tahun), sedangkan pasien dengan tipe III hidup di masa dewasa, karena tipe III berlanjut dengan gejala ringan. Orang dengan sindrom Cockayne tipe III hidup di masa dewasa dengan harapan hidup rata-rata 40-50 tahun.