Glioma: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu glioma?

glioma Merupakan tumor susunan saraf pusat yang timbul dari sel punca glial atau sel progenitor. Sel glia adalah jenis sel yang melimpah di sistem saraf. Glioma ditemukan terutama di otak dan, jarang, di sumsum tulang belakang. Tumor berkembang pada sekitar 6,6 kasus per 100.000 orang per tahun. Mereka terjadi pada usia yang berbeda, tergantung pada subtipe.

Glioma yang berkembang dapat menekan area otak tempat terjadinya dan menyebabkan berbagai gejala, termasuk sakit kepala, mual, muntah, gangguan kognitif, kejang, ketidakseimbangan gaya berjalan, gangguan lidah (aphasia), mati rasa atau kelemahan pada satu sisi tubuh (hemiparesis), perubahan penglihatan, dan kepribadian.

Perawatan untuk glioma seringkali membutuhkan kombinasi bedah saraf, terapi radiasi, dan kemoterapi.

Klasifikasi

Klasifikasi glioma adalah kompleks dan sebagian didasarkan pada penampilan mikroskopis tumor (klasifikasi histologis) dan sebagian pada perubahan gen (mutasi) yang terkait dengan perkembangan tumor. Diferensiasi merupakan konsep penting dalam klasifikasi histologis glioma dan mengacu pada "spesialisasi" sel. Misalnya, beberapa sel otak mungkin menunjukkan diferensiasi neuronal atau glial, sedangkan sel induk embrionik tidak berdiferensiasi. Klasifikasi histologis glioma tergantung pada kemiripan mikroskopis sel tumor dengan subtipe sel glial yang berbeda. (seperti astrosit dan sel ependimal), pertumbuhan dan perilaku tumor, dan tingkat diferensiasi sel dalam tumor (derajat).

Glioma dapat memiliki empat derajat diferensiasi yang berbeda. Glioma tingkat 1 menunjukkan tingkat diferensiasi tertinggi dan paling tidak ganas, sedangkan tumor tingkat 4 paling tidak berdiferensiasi dan paling ganas. Hilangnya diferensiasi dikenal sebagai anaplasia, oleh karena itu nama untuk beberapa glioma tingkat 3. Glioma tingkat 1 dan 2 sering disebut sebagai glioma tingkat rendah, dan glioma tingkat 3 dan 4 sering disebut sebagai glioma ganas. Klasifikasi lebih lanjut dimungkinkan tergantung pada perubahan genetik yang terjadi pada sel yang terkena. 5 jenis glioma dibahas di bawah ini.

- Glioma difus.

Glioma difus sejauh ini merupakan tumor glial yang paling umum pada orang dewasa. Mereka tumbuh secara difus dan menembus jaringan fungsional sistem saraf pusat (parenkim SSP). Mereka dapat dibagi lagi menurut jenis sel glial dari mana mereka muncul: tumor astrositik muncul dari astrosit, sejenis sel glial yang terlibat dalam pemeliharaan neuron, dalam proses perbaikan jaringan di otak dan sumsum tulang belakang, dan dalam pembentukan sawar darah-otak. Tumor astrositik difus juga dicirikan oleh apakah mereka memiliki mutasi pada IDH1 atau IDH2, yang merupakan gen yang terlibat dalam metabolisme sel. Mereka juga dapat memiliki mutasi pada gen seperti protein tumor 53 (TP53, gen penekan tumor utama) dan gen ATRXterlibat dalam remodeling kromatin, kompleks DNA-RNA-protein. Glioblastoma adalah subtipe glioma difus yang paling umum dan ganas. Glioma garis tengah difus Adalah jenis lain dari glioma astrositik ganas (kelas IV) yang terkait dengan mutasi H3-K27M. Mutasi ini mempengaruhi histon, yang merupakan bagian dari kompleks protein yang terlibat dalam pelipatan DNA di dalam sel.

Olidendroglioma timbul dari oligodendrosit, yang bertanggung jawab untuk pembentukan selubung mielin neuron di sistem saraf pusat. Selubung mielin menyekat akson, "kabel" yang dilalui oleh arus listrik yang dihasilkan oleh neuron. mutasi IHD1 dan IDH2 juga merupakan karakteristik tumor oligodendroglial difus. Pengangkatan lengan pendek kromosom 1 (1p) dan lengan panjang kromosom 19 (19q), yang dikenal sebagai pengangkatan sendi 1p / 19q, juga merupakan ciri tumor glial ini. Transkriptase balik telomerase (TERT) gen mengkodekan subunit penting telomerase. Telomer terletak di ujung kromosom dan memendek dengan setiap pembelahan sel. Telomerase adalah protein yang dapat memanjangkan telomer. Mutasi di wilayah promotor TERT mungkin ada pada oligodendroglioma difus dan menyebabkan ekspresi berlebih dari telomerase, yang dapat menyebabkan pemanjangan telomer yang tidak terkendali dan potensi replikasi tak terbatas pada tumor sel.

- Tumor astrositik lainnya.

Seperti kebanyakan glioma nondiffuse lainnya, tumor astrositik lainnya cenderung tumbuh lambat dan dianggap lebih berkapsul. Mereka paling sering terlihat pada anak-anak dan dewasa muda. Tumor yang dikenal dalam kategori ini termasuk astrocytoma pilocytic (grade I) dan astrocytoma sel raksasa subependymal. Astrocytomas pilocytic adalah glioma masa kanak-kanak yang paling umum dan berhubungan dengan banyak kelainan genetik, yang paling umum adalah fusi gen. KIAA1549 dan BRAF. Ini mengarah pada ekspresi berlebih gen BRAFyang, pada gilirannya, menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak diatur. Astrositoma sel raksasa subependimal terkait erat dengan sindrom yang dikenal sebagai: sklerosis tuberosa, dan, oleh karena itu, terkait dengan mutasi pada gen kompleks tuberous sclerosis tipe 1 dan 2 (TSC1 dan TSC2).

— Ependymaltumor.

Tumor ependymal muncul dari sel ependymal yang melapisi area otak yang dikenal sebagai sistem ventrikel, tempat cairan serebrospinal (CSF) dibuat dan diedarkan. CSF memiliki banyak fungsi, termasuk mentransfer nutrisi ke dan dari otak dan melindungi terhadap cedera syok. Subtipe tumor ependymal yang paling umum adalah ependymoma derajat rendah (derajat II) dan ependymoma anaplastik (derajat III). Kelainan genetik yang ada tergantung pada subtipe dan lokasi tumor. Misalnya, tumor ependymal grade II dan III yang terletak di atas otak kecil (tumor supratentorial) dikaitkan dengan fusi gen RELA dan C11orf95. Fusi gen ini menyebabkan aktivasi banyak gen lain dan berkontribusi pada pembentukan tumor ependymal.

- glioma lainnya.

Tumor glia dalam kategori ini mungkin menunjukkan tanda-tanda jenis glioma lain, tetapi dengan karakteristik uniknya sendiri yang bervariasi menurut subtipe. Pada kebanyakan pasien, mereka tumbuh perlahan dan terdefinisi dengan baik.

- Tumor campuran neuronal-glial.

Seperti namanya, tumor campuran neuronal-glial mengandung sel-sel glial dan diferensiasi neuronal. Diagnosis tumor ini dapat menjadi tantangan karena dapat disalahartikan sebagai glioma difus yang mengelilingi neuron. Sebagai aturan, tumor campuran neuronal-glial didefinisikan dengan baik dan tumbuh lambat. Mereka juga menunjukkan profil molekul yang jelas. Misalnya, tumor glioneuronal leptomeningeal difus tidak memiliki mutasi IDH1tetapi biasanya mengalami mutasi BRAF dan penghapusan lengan pendek kromosom 1 (1p) dengan atau tanpa penghapusan terkait lengan panjang kromosom 19 (19q).

Tanda dan gejala

Gejala yang terkait dengan glioma sama untuk semua jenis, tetapi dapat bervariasi tergantung pada pasien dan lokasi tumor. Kejang epilepsi (fokal atau umum), gangguan lidah (aphasia), kelemahan bagian tubuh (hemiparesis), perubahan sensorik pada bagian tubuh, dan sakit kepala adalah tanda-tanda umum dari penyakit ini. Gejala lain yang mungkin termasuk:

• gangguan gaya berjalan;
• kelelahan;
• pusing;
• perubahan visual;
• muntah;
• perubahan buang air kecil.

Gejala psikologis juga dapat terjadi, seperti:

• gangguan kognitif;
• perubahan kepribadian;
• depresi;
• kecemasan;
• gangguan memori.

Sebagian besar gejala disebabkan oleh aksi kompresi tumor dan cairan di sekitarnya (edema peritumoral) di otak. Glioma ganas (tingkat 3 dan 4) juga berhubungan dengan perkembangan bekuan darah di vena dalam, terutama di kaki (Trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah), yang dapat bergeser dan bermigrasi, menghalangi arteri paru-paru (tromboemboli paru).

Glioma dapat berkembang pada usia berapa pun. Usia rata-rata di mana mereka terjadi sangat bervariasi tergantung pada subtipe glioma. Misalnya, setengah dari astrositoma pilositik terjadi pada anak-anak di bawah usia 12 tahun, dan setengah dari glioblastoma terjadi pada orang di atas 65 tahun. Cara yang sama, bertahan hidup sangat tergantung pada subtipe glioma. Astrocytoma pilocytic memiliki tingkat kelangsungan hidup 96,9% setelah 5 tahun pada anak di bawah 14 tahun, sedangkan pada orang dewasa di atas 40 tahun dengan glioblastoma, angka ini adalah 4,3%.

Ramalan

Selain digunakan untuk diagnosis dan klasifikasi, mutasi gen yang ada pada sel yang terkena juga digunakan untuk memprediksi perjalanan penyakit dan kelangsungan hidup penyakit (prognosis). Misalnya, mutasi pada gen IDH1 dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih tinggi untuk glioblastoma dan glioma difus lainnya. Perubahan yang tidak secara langsung mempengaruhi kode genetik, melainkan cara kode itu dibaca dan diekspresikan (modifikasi epigenetik), juga berperan dalam prognosis. Contoh perubahan epigenetik adalah gen perbaikan DNA yang disebut MGMT. Ketika gen ini aktif, ia dapat memperbaiki DNA sel tumor yang rusak, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup mereka dan membuatnya lebih tahan terhadap pengobatan tertentu. Namun, jika gen ini dibungkam oleh modifikasi kimia tertentu (disebut metilasi pulau). CpG), tidak dapat memperbaiki kerusakan DNA, membuatnya lebih rentan terhadap perlakuan. Keheningan epigenetik MGMT (melalui metilasi promotor) diamati pada sekitar 40% pasien dengan glioblastoma dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik dan peningkatan respons terhadap pengobatan.

Seiring waktu, glioma dapat meningkat dalam derajat dan karena itu menjadi lebih ganas (perkembangan ganas). Tingkat perkembangan keganasan tergantung pada subtipe glioma dan pada karakteristik genetik dari sel yang terkena. Tingkat tumor yang lebih tinggi biasanya dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah.

Penyebab dan faktor risiko

Glioma disebabkan oleh akumulasi mutasi genetik pada sel induk glial atau sel progenitor, menyebabkan mereka tumbuh di luar kendali. Gen yang bermutasi biasanya terlibat dalam fungsi seperti penekanan tumor, perbaikan DNA, dan regulasi pertumbuhan sel. Contoh gen yang bermutasi pada jenis glioma tertentu termasuk: TP53, PTEN (gen penekan tumor), ATRX (terlibat dalam remodeling kromatin, kompleks DNA-RNA-protein), TERT (mengkodekan subunit telomerase, enzim yang dapat menyebabkan potensi fisi tak terbatas dalam sel) BRAF (terlibat dalam pertumbuhan sel) dan IDH1 (terlibat dalam metabolisme sel).

Penyebab pasti yang mendasari perkembangan glioma pada sebagian besar orang tidak diketahui. Satu-satunya faktor risiko yang teridentifikasi untuk lingkungan, terkait dengan glioma adalah paparan radiasi pengion. Glioma ganas dapat terjadi dengan sendirinya (mutasi) de novo), atau mungkin hasil dari akumulasi lebih lanjut dari mutasi genetik pada glioma tingkat rendah (perkembangan ganas). Sel glioma ganas biasanya kehilangan struktur dan fungsi khusus mereka (dediferensiasi atau anaplasia). Awalnya, semua sel dalam glioma mengandung kode genetik yang sama dan identik. Seiring waktu, mutasi yang berbeda terakumulasi dalam sel tumor yang berbeda, menghasilkan subklon yang berbeda dan tumor yang heterogen secara genetik. Perubahan yang tidak secara langsung mempengaruhi kode genetik, melainkan bagaimana kode itu dibaca dan diekspresikan (modifikasi epigenetik), juga terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan glioma.

Sel dalam glioma telah mengubah metabolisme glukosa (penggunaan utama glikolisis aerobik, yang dikenal sebagai efek Warburg) dan mampu mengembangkan jaringan pembuluh darah mereka sendiri (angiogenesis), yang memungkinkan mereka untuk mempertahankan kebutuhan energi yang tinggi untuk pembelahan dan pertumbuhan sel. Peradangan dan akumulasi cairan di sekitar tumor (peritumoral edema) juga merupakan tanda-tanda glioma. Seiring waktu, jenis glioma tertentu dapat tumbuh dan menyerang jaringan otak yang sehat.

Populasi yang terkena dampak

Tidak termasuk metastasis dari kanker lain yang mempengaruhi sistem saraf pusat, glioma menyumbang 26% dari semua tumor otak (tumor otak primer) dan 81% dari seluruh tumor otak ganas. Mereka berkembang pada sekitar 6,6 per 100.000 orang per tahun dan 2,94 per 100.000 orang di bawah usia 14 tahun. Usia rata-rata (yaitu, setengah dari individu yang terkena lebih muda dari usia ini dan setengah lainnya lebih tua) untuk pengembangan glioma adalah 12 hingga 65 tahun, tergantung pada subtipe. Astrocytoma pilocytic adalah glioma yang paling umum pada orang di bawah usia 14 (34,4% dari semua glioma), sedangkan glioblastoma adalah glioma dewasa yang paling umum (56,6% dari semua glioma). glioma).

Glioma sedikit lebih sering terjadi pada pria. Mereka cenderung mempengaruhi orang tua dan lebih umum di negara-negara dengan tingkat perkembangan yang lebih tinggi, karena negara-negara ini cenderung memiliki proporsi orang tua yang lebih tinggi. Ada juga beberapa sindrom yang terkait dengan risiko lebih tinggi terkena glioma.

Diagnostik

Mendiagnosis glioma membutuhkan riwayat pasien yang ekstensif, serta pemeriksaan fisik dan neurologis yang lengkap. Tanda-tanda bahwa penyelidikan lebih lanjut mungkin diperlukan termasuk kejang baru, penurunan kognitif yang parah, dan gejala neurologis lainnya. Sakit kepala yang tiba-tiba muncul atau memburuk, yang mulai terjadi setelah 50 tahun, membangunkan pasien dari tidur bahkan dalam ringan, dan yang berhubungan dengan gangguan fungsi kognitif, merupakan tanda peringatan yang menunjukkan adanya tumor di otak.

Kehadiran tumor otak dapat dicurigai menggunakan pencitraan medis. Magnetic resonance imaging (MRI) adalah teknik pencitraan pilihan untuk penilaian awal glioma. Diagnosis akhir dan, oleh karena itu, rencana perawatan hanya dapat ditentukan setelah analisis mikroskopis dari sepotong jaringan tumor. Evaluasi lebih lanjut dapat dilakukan dengan menguji DNA sel yang terkena untuk menentukan adanya mutasi pada gen yang terkait dengan subtipe glioma tertentu.

Usia pasien, gejala klinis, temuan pencitraan, dan analisis patologi membantu menentukan pilihan pengobatan dan prognosis terbaik untuk pasien.

Perawatan standar

Manajemen terapeutik pasien dengan glioma membutuhkan tim multidisiplin besar yang terdiri dari profesional medis dan profesional kesehatan. Pasien biasanya pergi ke unit gawat darurat atau dirujuk oleh dokter yang merawat untuk pencitraan resonansi magnetik. MRI otak pasien kemudian akan diinterpretasikan oleh ahli radiologi atau neuroradiologi. Setelah diagnosis awal dibuat, pasien akan dipertimbangkan untuk operasi saraf untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin dengan aman (reseksi bedah). Asam 5-aminolevulinat (5-ALA) adalah obat yang dapat diresepkan selama operasi, dalam akibatnya sel tumor, terutama yang ganas, berpendar dan meningkatkan derajat reseksi. Setelah operasi, ahli saraf akan memeriksa dan mengkarakterisasi tumor di bawah mikroskop.

Penatalaksanaan terapeutik tergantung pada jenis glioma, ukuran dan lokasinya, serta karakteristik spesifik pasien. Terutama pada pasien yang tumornya tidak dapat diangkat seluruhnya karena menyerang otak di area kritis atau tidak terjangkau, operasi akan dilanjutkan dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Oleh karena itu, kolaborasi antara ahli onkologi radiasi dan ahli onkologi medis atau ahli neuro-onkologi akan diperlukan. Contoh kemoterapi untuk glioma termasuk temozolomide dan lomustine. Kedua obat ini adalah bagian dari kelas obat yang dikenal sebagai agen alkilasi. Efek terapeutik mereka adalah merusak DNA sel tumor, yang menyebabkan kematian sel tumor. Glioma yang dibatasi dengan baik hanya dapat diobati dengan reseksi bedah.

Selain kemoterapi, obat yang diberikan kepada penderita glioma mungkin termasuk obat antiepilepsi (jika pasien memiliki: epilepsi), antikoagulan (jika terjadi pembekuan darah), dan kortikosteroid untuk meredakan gejala neurologis yang disebabkan oleh penumpukan cairan di sekitar tumor (edema peritumoral). Ahli saraf dan mungkin profesional medis lainnya mungkin diminta untuk menulis resep dan menindaklanjuti individu yang terkena.

Pasien mungkin perlu menjalani rehabilitasi setelah operasi untuk mendapatkan kembali fungsi yang dipengaruhi oleh tumor dan operasi. Tim rehabilitasi mencakup banyak profesional kesehatan, termasuk fisioterapis, terapis okupasi, dan perawat. Sayangnya, karena beberapa subtipe glioma sangat agresif, pasien yang menderitanya mungkin terpaksa menjalani terapi paliatif, di mana mereka akan menerima perawatan optimal untuk meminimalkan gejala dan rasa sakit, termasuk penghilang rasa sakit, obat antiepilepsi, dan antiemetik dana.