Penyakit McArdl: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit McArdle?

penyakit McArdle (glikogenosis tipe V) adalah gangguan metabolisme karbohidrat otot rangka yang paling umum dan salah satu miopati genetik yang paling umum (prevalensi ~ 1: 100.000). Lima belas jenis glikogenosis yang berbeda telah dijelaskan sebagai akibat dari cacat dalam sintesis dan pemecahan glikogen, terutama di otot dan hati, meskipun jaringan lain mungkin terpengaruh.

Glikogenosis tipe V disebabkan oleh defisiensi enzim glikogen fosforilase (miofosforilase) di otot. Meskipun gejala biasanya dimulai dalam sepuluh tahun pertama kehidupan, usia saat diagnosis dapat sangat bervariasi. Gejala khas penyakit McArdle adalah intoleransi latihan, mialgia (nyeri otot), kekakuan dan kontraktur otot, kelelahan yang cepat, serta hiperkemia dan mioglobinuria (yaitu urin merah anggur karena adanya mioglobin, protein yang ditemukan di jantung dan otot). Gejala-gejala ini biasanya disebabkan oleh latihan aerobik isometrik atau terus menerus.

Saat ini tidak ada obat untuk penyakit McArdle. Untuk mengatasi penyakit ini, penyedia layanan kesehatan menyarankan agar korban menghindari aktivitas fisik yang intens stres dan menjalani gaya hidup yang sangat tidak aktif, tetapi pada saat yang sama terlibat secara konsisten dan moderat aerobik.

Tanda dan gejala

Penyakit McArdl ditandai dengan intoleransi terhadap olahraga. Ini biasanya terdiri dari krisis akut kelelahan awal dan kekakuan otot dan kontraktur, terutama pada awal latihan, yang biasanya mereda setelah latihan dihentikan. Gejala biasanya muncul selama sepuluh tahun pertama kehidupan, tetapi ada berbagai manifestasi klinis dan tingkat keparahan. Beberapa pasien dengan penyakit ini memiliki gejala ringan, sementara yang lain mungkin menunjukkan gejala segera setelah lahir dan berkembang pesat. Lambat laun, kelemahan otot pada beberapa orang hanya muncul antara usia 60 dan 70 tahun.

Otot-otot pasien yang terkena biasanya berfungsi normal selama istirahat atau aktivitas sedang. Hanya selama latihan yang intens terjadi kejang otot yang parah. Latihan dengan rasa sakit yang parah menyebabkan kerusakan otot (rhabdomyolysis) dan mioglobinuria pada sekitar 50% dari mereka yang terkena. Protein mioglobin juga dapat merusak ginjal dan menyebabkan perkembangan yang mengancam jiwa gagal ginjalkecuali tindakan segera diambil.

Ciri unik dari penyakit ini adalah apa yang disebut fenomena "nafas kedua", yang oleh sebagian besar pasien disebut sebagai kemampuan lanjutkan latihan massal yang dinamis dan besar jika mereka beristirahat sebentar ketika kelelahan dini muncul di awal olahraga. Fenomena "nafas kedua" terjadi pada sekitar 90% orang dengan penyakit McArdle.

Skala keparahan dikembangkan untuk menggambarkan variasi tanda klinis:

• Ketik 0 = penyakit tanpa gejala atau hampir tanpa gejala (intoleransi olahraga ringan, tetapi tidak membatasi fungsi dalam aktivitas kehidupan sehari-hari).
• Tipe 1 = intoleransi latihan, kontraktur, mialgia dan keterbatasan aktivitas fisik dan terkadang keterbatasan dalam kehidupan sehari-hari; tidak ada mioglobinuria, kehilangan massa otot, atau kelemahan.
• Tipe 2 = tanda yang sama seperti pada tipe pertama, serta mioglobinuria berulang saat aktivitas, pembatasan olahraga sedang, dan pembatasan aktivitas sehari-hari.
• Tipe 3 = gejala yang sama seperti pada penyakit jenis kedua, serta kelemahan otot yang menetap dan pembatasan berat pada olahraga dan sebagian besar aktivitas sehari-hari.

Penyebab

Penyakit McArdle disebabkan oleh mutasi pada gen PYGM (otot glikogen fosforilase), yang mengkodekan enzim myophosphorylase. gen PYGM terletak pada kromosom 11 di 11q13.

Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan kromosom seks diberi label X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 11q13" mengacu pada jalur 13 pada lengan panjang kromosom 11. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Penyakit genetik didefinisikan oleh kombinasi gen untuk sifat tertentu yang ditemukan pada kromosom yang diterima dari ayah dan ibu seseorang.

Penyakit McArdle adalah kelainan genetik resesif autosomal. Kelainan genetik resesif autosomal terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk satu sifat dari setiap orangtua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan kedua gen yang cacat dan karena itu melahirkan anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Peluang seorang anak untuk menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat khusus ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Semua manusia membawa 4-5 gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (saudara laki-laki dan perempuan) lebih mungkin daripada tidak berhubungan orang tua yang memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif kekacauan.

Populasi yang terkena dampak

Penyakit McArdl sangat jarang, dengan hanya beberapa ratus kasus yang dilaporkan dalam literatur medis. Beberapa peneliti percaya itu mungkin kurang terdiagnosis karena gejala ringan. Neonatal, bentuk awal dan sangat terlambat bahkan lebih jarang.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakit McArdle. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• penyakit Pompe (Glikogenosis tipe II) adalah kelainan genetik multisistem langka yang ditandai dengan tidak adanya atau kekurangan enzim lisosom alfa-glukosidase (GAA). Bentuk infantil ditandai dengan kelemahan otot yang parah dan penurunan tonus otot yang abnormal (hipotensi) tanpa pengecilan otot dan biasanya muncul selama beberapa bulan pertama kehidupan. Gangguan tambahan mungkin termasuk pembesaran jantung (kardiomegali), hati (hepatomegali) dan/atau bahasa (makroglosia). Tanpa pengobatan, progresif gagal jantung biasanya menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa antara usia 12 dan 18 bulan. Penyakit Pompe juga dapat terjadi selama masa kanak-kanak, remaja, atau dewasa, secara kolektif dikenal sebagai penyakit Pompe onset lambat. Tingkat keparahan kerusakan organ dapat bervariasi di antara individu yang terkena; Namun, kelemahan otot rangka biasanya muncul dengan keterlibatan jantung yang minimal. Gejala awal penyakit Pompe onset lambat mungkin tidak kentara dan mungkin tidak dikenali selama bertahun-tahun. Penyakit Pompe diturunkan sebagai sifat resesif autosomal.
• penyakit forbes (Penyakit campak, glikogenosis tipe III) adalah penyakit penyimpanan glikogen lain dengan pewarisan resesif autosomal. Gejala disebabkan oleh kekurangan enzim amylo-α-1-6-glucosidase. Defisiensi enzim ini menyebabkan akumulasi kelebihan jumlah glikogen yang berasal dari karbohidrat, v hati, otot dan jantung. Saraf di bagian belakang kaki dan di sisi tumit dan kaki juga cenderung menyimpan kelebihan glikogen. Dalam beberapa kasus, jantung mungkin terlibat.
• penyakit Taruya (glikogenosis tipe VII) adalah jenis glikogenosis lain dengan pewarisan resesif autosomal. Gejala kelainan metabolisme genetik ini disebabkan oleh defisiensi bawaan enzim fosfofruktokinase pada otot dan defisiensi parsial enzim ini pada sel darah merah. Kekurangan mencegah glukosa dari dipecah menjadi energi. Penyakit Tarui ditandai dengan nyeri dan kejang otot selama stres otot, tetapi seringkali pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan glikogenosis tipe V.

Penyakit lain yang mirip dengan glikogenosis tipe V meliputi:

• miopati mitokondria;
• defisiensi myodenylate deaminase tipe I;
• defisiensi karnitin palmitoiltransferase II;
• glikogenosis tipe X;
• glikogenosis tipe XI;
• defisiensi fosforilase kinase b;
• peningkatan kreatin fosfokinase;
• defisiensi asil-koa dehidrogenase asam lemak dengan rantai karbon yang sangat panjang;
• defisiensi protein trifungsional mitokondria.

Diagnostik

Secara tradisional, diagnosis bergantung pada ketidakmampuan pasien untuk menghasilkan laktat selama tes beban stres. lengan bawah, kurangnya glikogen fosforilase otot pada biopsi otot, serta pada studi DNA untuk mutasi pada gen PYGM. Selain itu, pengukuran kadar kreatin kinase plasma, serta penentuan fenomena "nafas kedua" membantu membuat diagnosis yang benar secara akurat.

Saat ini, diagnosis penyakit ini terutama didasarkan pada analisis molekuler DNA yang diperoleh dari sampel darah. Ini adalah teknik invasif minimal dan, mengingat akumulasi pengetahuan genetika penyakit ini pada populasi yang berbeda, dapat ditargetkan. Pengurutan gen setelah amplifikasi PCR adalah metode yang paling umum digunakan untuk menyelidiki berbagai mutasi. PYGM.

Perawatan standar

Saat ini tidak ada obat untuk penyakit McArdle, tetapi beberapa pendekatan terapi yang berbeda telah digunakan.

- Suplemen makanan/obat-obatan.

Pada pasien dengan penyakit yang menerima asam amino rantai cabang, depot glukagon, dantrolene sodium, verapamil, vitamin b6 atau dosis tinggi ribosa oral, tidak ada efek menguntungkan yang signifikan telah dilaporkan. Hasil yang lebih bertentangan telah ditemukan untuk suplementasi creatine; suplementasi dosis rendah (60 mg / kg / hari selama 4 minggu) mengurangi keluhan otot pada 5 dari 9 yang diuji pasien, tetapi dosis yang lebih tinggi (150 mg / kg / hari) sebenarnya meningkatkan mialgia yang diinduksi fisik memuat.

Namun, intervensi yang berguna untuk meredakan gejala dan melindungi otot dari rhabdomyolysis adalah untuk menyediakan pasien dengan aliran konstan glukosa yang cukup ke dalam darah selama hari. Hal ini dapat dicapai dengan menerapkan diet tinggi proporsi (65%) karbohidrat kompleks (seperti yang ditemukan dalam sayuran, buah-buahan, sereal, pasta, dan nasi) dan rendah lemak (20%). Strategi lain mungkin mengkonsumsi karbohidrat sederhana sebelum berolahraga (75g sukrosa 30-40 menit sebelum berolahraga).

- Latihan.

Pasien dengan penyakit McArd beradaptasi dengan baik dengan aktivitas fisik teratur dengan: peningkatan signifikan pada puncak VO2 (konsumsi oksigen maksimum) setelah aerobik terkontrol olahraga. Faktanya, telah ditunjukkan bahwa pasien yang aktif secara fisik jauh lebih mungkin untuk meningkatkan perjalanan klinis mereka selama periode empat tahun dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang tidak aktif.

Ramalan cuaca

Kondisinya kronis. Prognosis baik jika rhabdomyolysis parah dihindari. Namun, mioglobinuria dapat menyebabkan gagal ginjal yang berpotensi mengancam jiwa.