Penyakit Hartnup: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit Hartnup?

penyakit Hartnup Adalah kelainan genetik langka yang terkait dengan kesalahan bawaan dalam metabolisme asam amino. Gangguan ini ditandai dengan ruam kulit yang parah dan telah disertai dengan episode kerusakan neurologis dalam beberapa kasus yang dilaporkan. lesi, yang mungkin termasuk ketidakmampuan untuk mengoordinasikan gerakan sukarela (ataksia), masalah penglihatan, dan masalah kognitif penundaan.

Gejala yang terkait dengan gangguan ini dapat dipicu oleh demam, obat-obatan, atau selama situasi ketika orang sakit dalam keadaan stres emosional atau fisik, misalnya selama penyakit. Sebagai aturan, frekuensi episode seperti itu biasanya menurun seiring bertambahnya usia. Penyakit Hartnup disebabkan oleh mutasi pada gen SLC6A19 dan diturunkan secara autosomal resesif.

Tanda dan gejala

Gejala penyakit Hartnup sangat bervariasi dari orang ke orang. Sebagian besar orang yang terkena tidak memiliki gejala yang jelas. Ketika gejala berkembang, mereka paling sering muncul antara usia 3-9 tahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala pertama kali muncul di masa dewasa.

Gejala yang paling umum adalah ruam merah, bersisik, peka cahaya pada wajah, tangan, ekstremitas, dan area kulit lain yang terbuka. foto di atas).

Berbagai macam gangguan neurologis dapat terjadi, termasuk:

• episode tiba-tiba gangguan koordinasi otot (ataksia);
• berjalan goyah;
• pelanggaran artikulasi bicara (disartria);
• tremor sesekali pada tangan dan lidah;
• kelenturan, suatu kondisi yang ditandai dengan peningkatan tonus otot dan kekakuan otot, terutama di kaki.

Ada laporan tentang keterbelakangan kognitif dan, dalam kasus yang jarang, keterbelakangan mental ringan pada beberapa anak. Namun, tidak jelas apakah gejala-gejala ini terkait dengan gangguan Hartnoop atau apakah itu terjadi secara kebetulan pada orang yang sama dan oleh karena itu dikaitkan dengan penyakit Hartnoop.

Demikian pula, kejang diamati, pingsan, tremor, kurangnya tonus otot (hipotensi), sakit kepala, pusing, dan keterlambatan perkembangan motorik, tetapi ini mungkin tidak terkait. Beberapa orang yang terkena mungkin mengalami masalah kesehatan mental, termasuk ketidakstabilan emosional, seperti:

• perubahan suasana hati yang cepat;
• depresi;
• kebingungan;
• kecemasan;
• sambutan hangat;
• halusinasi.

Beberapa anak mengalami pertumbuhan yang terhambat dan mungkin lebih pendek dari yang diharapkan tergantung pada usia dan jenis kelamin (perawakan pendek). Dalam beberapa kasus, mata mungkin terpengaruh dan pasien mungkin mengalami penglihatan ganda (diplopia), gerakan mata berirama yang tidak disengaja (nistagmus) dan kelopak mata atas yang turun (ptosis).

Episode gangguan ini dapat didahului atau diikuti oleh: diare. Telah dilaporkan bahwa beberapa orang dewasa dengan penyakit Hartnup memiliki gejala awal: epilepsi di masa dewasa. Kasus juga telah dilaporkan maag pada orang dewasa dengan gangguan ini.

Penyebab

Penyakit Hartnup disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen SLC6A19. Gen memberikan instruksi untuk membuat protein yang memainkan peran penting dalam banyak fungsi tubuh. Ketika mutasi gen terjadi, produk protein mungkin rusak, tidak efektif, atau hilang. Tergantung pada fungsi protein tertentu, itu dapat mempengaruhi banyak sistem organ dalam tubuh.

Perubahan ini diwariskan secara resesif autosomal. Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen, satu dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko untuk dua orang tua pembawa yang keduanya mewariskan gen yang diubah dan menginfeksi bayi adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Peluang seorang anak menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

gen SLC6A19 menghasilkan protein yang dikenal sebagai transporter asam amino, yang berfungsi untuk mempromosikan pergerakan (atau transportasi) asam amino tertentu dalam tubuh. Protein ini sangat aktif di ginjal dan usus, meskipun organ-organ ini tidak berubah dan berfungsi secara normal. Asam amino yang terpengaruh antara lain triptofan, alanin, asparagin, glutamin, histidin, isoleusin, leusin, fenilalanin, serin, treonin, tirosin, dan valin.

Asam amino adalah blok bangunan kimia protein dan sangat penting untuk pertumbuhan dan perkembangan yang tepat. Karena cacat genetik yang mendasari penyakit Hartnoop, usus tidak dapat menyerap dengan baik asam amino, dan ginjal tidak dapat menyerapnya dengan baik, mengakibatkan kehilangan yang berlebihan asam amino dalam urin. Ini menghasilkan lebih sedikit asam amino dalam tubuh, yang digunakan sebagai bahan penyusun protein. Kekurangan asam amino triptofan diyakini dapat menjelaskan gejala yang berhubungan dengan penyakit Hartnup. Triptofan diperlukan untuk membuat (mensintesis) nikotinamida, yang juga ditambahkan ke makanan sebagai vitamin (juga dikenal sebagai vitamin B3).

Kekurangan asam amino ini paling bermasalah selama masa sakit atau stres. Faktor pencetus yang dapat menyebabkan episode akut penyakit Hartnup mungkin termasuk periode yang buruk nutrisi, demam, fotosensitifitas, obat sulfonamid, penyakit dan/atau psikologis menekankan.

Populasi yang terkena dampak

Penyakit Hartnup mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Gangguan ini biasanya dimulai pada masa kanak-kanak dan berlanjut hingga dewasa. Jumlah orang yang terkena penyakit Hartnoop tidak diketahui. Diperkirakan penyakit ini terjadi pada tingkat sekitar 1 dari 30.000 berdasarkan hasil skrining bayi baru lahir di Amerika Serikat dan Australia.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakit Hartnup. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Pelagra Adalah penyakit yang diakibatkan oleh kekurangan niasin dan terkadang triptofan. Gangguan tersebut ditandai dengan kurang nafsu makan, kelemahan, ketidaknyamanan, ketidakstabilan emosi, insomnia, serangan diare atau sembelit, sensasi terbakar atau kesemutan pada kulit (terutama setelah paparan sinar matahari), dan nyeri di mulut. Kulit bisa berubah menjadi coklat kemerahan, bersisik, dan kasar. Gangguan tersebut biasanya muncul dari kekurangan gizi, terutama di negara-negara di mana jagung merupakan makanan pokok, yang jarang terjadi di Rusia atau Amerika Serikat.

Selain pellagra, ruam kulit yang terkait dengan penyakit Hartnup dapat menyerupai ruam zygomatik yang terlihat pada lupus eritematosus, dermatitis atopik anak, dermatitis seboroik, sindrom karsinoid, xeroderma berpigmen dan berbagai gangguan metabolisme lainnya termasuk fenilketonuria dan sindrom popok biru/biru. Gejala neurologis penyakit Hartnup mungkin mirip dengan yang terlihat pada gangguan metabolisme lainnya, ataksia, telangiektasia, dan bentuk ataksia lainnya.

Diagnostik

Karena variabilitas gejala, diagnosis yang jelas hanya dapat dibuat dengan: urinalisis. Analisis didasarkan pada deteksi asam amino yang meningkat dalam urin menggunakan kromatografi dan spektroskopi massa.

Tes genetik molekuler dapat mengkonfirmasi diagnosis penyakit Hartnup dalam beberapa kasus. Pengujian genetik molekuler dapat mendeteksi perubahan genetik pada gen SLC19A6, yang diketahui menyebabkan gangguan tetapi umumnya tidak diperlukan untuk diagnosis.

Perawatan standar

Orang dengan penyakit Hartnup yang tidak memiliki gejala biasanya tidak memerlukan pengobatan apapun. Diet rendah protein (diet vegan atau sejenisnya) dapat memicu gejala yang dapat dikurangi atau dihindari dengan mempertahankan nutrisi yang baik, termasuk diet tinggi protein, menghindari paparan sinar matahari yang berlebihan, dan menghindari obat-obatan tertentu seperti sulfonamid narkoba. Suplementasi dengan nikotinamida atau niasin juga membantu dalam mencegah episode penyakit Hartnup.

Dalam beberapa kasus, selama episode simtomatik, pengobatan dengan nikotinamida mungkin direkomendasikan.

Menurut literatur medis, setidaknya satu orang mengalami perbaikan gejala setelah perawatan. senyawa etil ester dari L-triptofan, yang mengembalikan kadar triptofan serum dan serebrospinal cairan.

Perawatan lain bersifat simtomatik dan suportif. Konseling genetik juga akan membantu keluarga yang terkena dampak.

Ramalan cuaca

Penyakit Hartnup memanifestasikan dirinya dalam spektrum klinis yang luas. Sebagian besar pasien tetap asimtomatik, tetapi pada sebagian kecil pasien, fotosensitifitas kulit, gejala neurologis dan psikiatri dapat berdampak signifikan pada kualitas hidup. Jarang, kerusakan parah pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan kematian. Beberapa pasien didiagnosis dengan keterbelakangan mental dan perawakan pendek. Malnutrisi dan diet rendah protein merupakan kontributor utama morbiditas.