Angioedema herediter: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu angioedema herediter?

Angioedema herediter (NAO) Merupakan kelainan herediter langka yang ditandai dengan episode berulang penumpukan cairan di luar pembuluh darah yang menyumbat aliran darah normal atau cairan limfatik, menyebabkan pembengkakan jaringan yang cepat di tangan, kaki, anggota badan, wajah, usus, atau saluran pernapasan cara. Biasanya ini busung tidak disertai rasa gatal, seperti halnya dengan reaksi alergi. Pembengkakan saluran pencernaan menyebabkan kejang. Edema saluran napas dapat menyebabkan obstruksi, komplikasi yang berpotensi sangat serius.

Gejala-gejala ini berkembang sebagai akibat dari kekurangan atau tidak berfungsinya protein tertentu, yang membantu menjaga aliran cairan normal melalui pembuluh darah yang sangat kecil (kapiler). Dalam beberapa kasus, cairan dapat menumpuk di organ dalam lainnya. Tingkat keparahan penyakit sangat bervariasi di antara individu yang terkena.

Bentuk HAE yang paling umum adalah angioedema herediter tipe I, yang hasil dari kadar protein kompleks tertentu yang abnormal rendah dalam darah (inhibitor esterase C1) yang dikenal sebagai melengkapi. Mereka membantu mengatur berbagai fungsi tubuh (misalnya, aliran cairan tubuh masuk dan keluar sel). Angioedema tipe II herediter, bentuk kelainan yang lebih jarang, dihasilkan dari produksi protein komplemen yang abnormal.

Tanda dan gejala

Gejala khas angioedema herediter adalah episode edema berulang pada daerah yang terkena karena akumulasi kelebihan cairan dalam tubuh. Area tubuh yang paling sering terkena termasuk lengan, kaki, kelopak mata, bibir, dan/atau alat kelamin. Busung juga dapat terjadi pada selaput lendir yang melapisi saluran pernapasan dan pencernaan, yang lebih sering terjadi pada orang dengan HAO dibandingkan dengan bentuk lain. angioedema (yaitu diperoleh atau traumatis). Orang dengan gangguan ini biasanya mengalami pembengkakan yang keras dan menyakitkan daripada pembengkakan merah dan gatal. Yg berhubung dgn kulit ruam urtikaria (gatal-gatal) jarang ada.

Gejala angioedema herediter bisa kambuh dan bisa menjadi lebih parah. Trauma, sakit parah, pembedahan, prosedur gigi, penyakit virus, dan/atau stres dapat menyebabkan atau memperburuk gejala HAE berulang.

Gejala yang berhubungan dengan pembengkakan sistem pencernaan (saluran pencernaan) termasuk mual, muntah, sakit perut yang parah, dan / atau tanda-tanda obstruksi lainnya. Pembengkakan tenggorokan (faring) atau kotak suara (laring) dapat menyebabkan nyeri, kesulitan menelan (disfagia), kesulitan berbicara (disfonia), pernapasan berisik (stridor), dan asfiksia yang berpotensi mengancam jiwa.

Penyebab

Angioedema herediter diturunkan sebagai sifat dominan autosomal. Penyakit genetik ditentukan oleh dua gen, salah satunya diturunkan dari ayah dan yang lainnya dari ibu.

Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan agar suatu penyakit muncul. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru yang spontan (perubahan gen) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% pada setiap kehamilan, terlepas dari jenis kelamin anak.

Gejala angioedema herediter tipe I berkembang karena kekurangan protein yang dikenal sebagai inhibitor esterase C1 (C1-INH), yang merupakan bagian dari sistem komplemen. Angioedema herediter tipe II adalah bentuk kelainan yang lebih jarang dan dapat terjadi akibat protein C1 esterase abnormal yang tidak berfungsi dengan baik.

Gen yang menyebabkan angioedema herediter terletak di lengan panjang kromosom 11 (11q12-q13.1). Kromosom, yang ada dalam inti sel manusia, membawa informasi genetik setiap orang. Pasangan kromosom manusia diberi nomor 1 sampai 22, dan sepasang kromosom seks ke-23 tambahan, yang mencakup satu kromosom X dan satu Y pada pria dan dua kromosom X pada wanita. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, berlabel "p", dan lengan panjang, berlabel "q". Kromosom dibagi lagi menjadi beberapa pita, yang diberi nomor. Misalnya, "kromosom 11q12-q13.1" mengacu pada pita 12-13.1 pada lengan panjang kromosom 11. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Populasi yang terkena dampak

Angioedema herediter adalah kondisi langka yang mempengaruhi pria dan wanita dalam proporsi yang sama. Gejala biasanya dimulai pada anak usia dini. Sekitar satu dari 50.000 hingga 150.000 orang menderita penyakit ini di seluruh dunia.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan angioedema herediter. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Angioedema non-herediter akut mempengaruhi kulit dan selaput lendir. Biasanya akan hilang dengan sendirinya dalam 1-2 hari. Sejumlah alergen dapat bertanggung jawab untuk itu, termasuk obat-obatan, gigitan serangga, dan makanan tertentu (seperti telur, kerang, kacang-kacangan, dan buah-buahan). Beberapa orang memiliki reaksi alergi yang sangat parah (anafilaksis), yang dapat menyebabkan angioedema pernapasan. Angioedema didapat juga dapat terjadi karena gangguan kekebalan (misalnya, penyakit limfoproliferatif sel B), leukemia limfositik kronis, mieloma, lupus eritematosus sistemik (SLE), kronis radang dlm selaput lendir, infeksi gigi, atau penyakit darah tertentu (mayor) krioglobulinemia). Edema didapat lainnya dapat terjadi akibat pembedahan (yaitu mastektomi), neoplasma ganas, dan / atau penyakit autoimun. Angioedema didapat dapat terjadi pada semua usia.
• elastolisis Adalah kelainan jaringan ikat bawaan atau didapat yang langka yang ditandai dengan kulit kendur. Area kulit yang terkena bisa menebal dan gelap. Gangguan ini biasanya didiagnosis saat lahir atau anak usia dini. Gejala awal biasanya pembengkakan wajah dan dapat dikacaukan dengan angioedema herediter. Elastolisis berlangsung, menyebabkan perubahan kulit dan kerusakan pembuluh darah.

Diagnostik

Diagnosis HAE dibuat dengan evaluasi klinis yang cermat, riwayat pasien yang terperinci, dan tes darah yang mendeteksi penurunan kadar protein komplemen. Dalam kasus kecurigaan klinis yang tinggi dan angioedema episodik berulang dengan etiologi yang belum ditentukan, pengujian genetik diindikasikan.

Perawatan standar

Perawatan untuk NAO meliputi:

• Obat-obatan seperti ecallantide atau inhibitor C1 murni.
• Plasma beku segar.
• Obat untuk mencegah kejang di masa depan.

Terkadang pembengkakan dapat dikurangi dengan obat-obatan tertentu, seperti ecallantide atau inhibitor C1 murni (yang terbuat dari darah manusia). Namun, obat ini tidak tersedia. Dalam kasus seperti itu, plasma beku segar atau, di Uni Eropa, asam traneksamat dapat diresepkan. Antihistamin dan kortikosteroid tidak efektif.

Pereda nyeri, obat untuk meredakan mual (antiemetik), dan cairan dapat membantu meredakan gejala.

- Perawatan darurat.

Kadang-kadang, ketika tiba-tiba terjadi pembengkakan saluran napas dan kesulitan bernapas, dokter harus mengembalikan patensi jalan napas. Untuk melakukan ini, mereka dapat menyuntikkan adrenalin secara subkutan atau intramuskular (untuk mengurangi pembengkakan). Namun, epinefrin mungkin tidak menghasilkan pengurangan edema yang cepat atau jangka panjang. Dokter kemudian dapat memasukkan tabung pernapasan ke dalam tenggorokan melalui mulut atau hidung orang tersebut (intubasi).

Terkadang dokter harus membuat sayatan kecil di kulit di atas tenggorokan (trakea) untuk memasukkan tabung pernapasan.

- Obat untuk mencegah kejang.

Stanozolol dan danazol (hormon pria sintetis) dapat membantu mencegah kejang berikutnya. Obat ini dapat diminum beberapa hari sebelum dan sesudah prosedur gigi atau pembedahan yang dapat memicu serangan. Atau mereka mungkin diresepkan untuk mencegah kejang dalam jangka panjang.

Obat-obatan ini, bila diminum, dapat merangsang tubuh untuk memproduksi lebih banyak inhibitor C1.

Karena obat-obatan ini dapat menimbulkan efek samping virilisasi, maka bila diminum oleh wanita dalam jangka waktu yang lama, dosisnya harus dikurangi sesegera mungkin dan sebanyak mungkin.

Inhibitor C1, jika tersedia, dapat diresepkan 1 jam sebelum prosedur gigi atau pembedahan menggantikan stanozolol atau danazol.

Ramalan cuaca

Meskipun kelangkaannya, HAO adalah penyakit yang berpotensi menimbulkan bencana. Edema laring dapat menyebabkan asfiksia. Kejang perut dapat menyebabkan pembedahan yang tidak perlu dan diagnosis yang tertunda, serta ketergantungan obat karena kecanduan penghilang rasa sakit yang kuat. Kejang kulit menodai dan melumpuhkan, mengakibatkan penurunan kualitas hidup.

Pasien dengan angioedema herediter onset dini memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan pasien dengan kejang onset lambat.

Sebelum pengembangan terapi yang efektif, angka kematian adalah 20-30%. Dengan terapi pencegahan yang tepat, prognosis untuk pasien HAE sekarang sangat baik. Penggunaan androgen yang bijaksana mengurangi efek negatif jangka pendek dan jangka panjang. Munculnya konsentrat inhibitor C1 juga secara signifikan meningkatkan perawatan pasien.