Meningioma: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu meningioma?

meningioma Adalah tumor yang tumbuh dari sel-sel meninges arachnoid, yaitu endotel arachnoid, jaringan yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang. Tidak termasuk metastasis ke otak dari organ lain, meningioma adalah tumor intrakranial yang paling umum dan tumor otak primer yang paling umum. Mereka lebih sering terjadi pada wanita dan orang tua, dan berkembang pada sekitar 8 dari 100.000 orang per tahun. Kompresi otak dan / atau sumsum tulang belakang oleh meningioma dapat menyebabkan gejala seperti sakit kepala, kejang, kehilangan penglihatan, perubahan mental, dan kelemahan. Tumor ini terutama diobati dengan operasi pengangkatan (reseksi), yang dapat dikombinasikan dengan terapi radiasi, terutama jika lokasi tumor sedemikian rupa sehingga tidak dapat diangkat sepenuhnya.

Pengantar.

Istilah meningioma diciptakan oleh Dr. Harvey Cushing pada tahun 1922. Sejak itu, pemahaman meningioma telah meningkat secara signifikan dan beberapa subtipe telah diidentifikasi. Pada 2019 tumor otak, termasuk meningioma, diklasifikasikan berdasarkan kriteria sistem klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia 2016. Meningioma dibagi menjadi tiga kategori utama berdasarkan derajatnya. Tingkat tumor ditentukan oleh evaluasi mikroskopis dan mengacu pada tingkat keganasan sel-sel yang menyusunnya: tumor tingkat rendah berkembang biak lebih lambat dan terlihat seperti sel normal, sedangkan tumor tingkat tinggi lebih agresif, berkembang biak lebih cepat, dan tidak tampak seperti sel asalnya. terjadi. Menurut klasifikasi WHO 2016, jika tidak, meningioma grade I akan diklasifikasikan sebagai grade II dengan adanya invasi tumor ke otak. Kebanyakan meningioma (80-85%) adalah jinak (tingkat I), 15 sampai 18% adalah atipikal (tingkat II), dan 1 sampai 3% adalah ganas (tingkat III). Tumor tingkat tinggi dapat muncul dengan sendirinya atau sebagai akibat dari perkembangan ganas tumor tingkat rendah.

Tanda dan gejala

Meningioma dapat terjadi pada semua usia, tetapi biasanya terjadi pada orang tua; usia rata-rata pada saat diagnosis adalah 65 tahun (artinya setengah dari orang yang didiagnosis akan lebih tua dari usia ini dan separuh lainnya akan lebih rendah). Gejala potensial meningioma bervariasi dan tergantung pada lokasi tumor, serta pada area otak dan tulang belakang yang membahayakan.

Meningioma parasagital dapat menyebabkan gejala seperti sakit kepala, kejang (epilepsi) dan kelemahan anggota gerak. Tekanan di dalam tengkorak (tekanan intrakranial) dapat meningkat dan menyebabkan pembengkakan saraf optik dan penglihatan kabur. Cacat visual lainnya dapat berkembang juga. Kompresi pada lobus frontal dapat menyebabkan perubahan kepribadian, penurunan kognisi, dan kurangnya emosi dan minat (apatis). Keterlibatan otak kecil dapat menyebabkan ketidakseimbangan gaya berjalan (ataksia), penurunan koordinasi (dismetria), dan gerakan mata yang tidak disengaja (nistagmus).

Gangguan pendengaran dapat terjadi jika tumor terletak di persimpangan antara otak kecil dan area batang otak yang dikenal sebagai jembatan. Tumor yang terletak di lubang tengkorak tempat sumsum tulang belakang terhubung ke batang otak (lubang besar) juga dapat menyebabkan kelemahan pada lengan dan kaki. Kompresi oleh meningioma juga dapat mengganggu pembuangan cairan serebrospinal dan menyebabkan akumulasi cairan serebrospinal di otak, suatu kondisi yang dikenal sebagai hidrosefalus.

Sekitar 10% meningioma terjadi di tulang belakang (meningioma tulang belakang), paling sering di daerah toraks. Gejala yang terkait dengan cedera tulang belakang termasuk kesulitan berjalan, kelemahan dan mati rasa pada kaki, nyeri, dan kesulitan buang air kecil dan/atau buang air besar.

Penyebab dan faktor risiko

Seperti namanya, meningioma berasal dari meninges, yaitu selaput yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang. Lebih khusus lagi, sebagian besar meningioma berasal dari jenis sel di meningen yang dikenal sebagai sel membran arachnoid, yang terlibat dalam resorpsi cairan serebrospinal.

Meskipun penyebab pasti meningioma pada beberapa orang dalam banyak kasus tidak diketahui, diyakini bahwa beberapa mekanisme molekuler terlibat dalam perkembangan meningioma. Pada sel meningioma, beberapa gen sering diubah (bermutasi), salah satunya adalah NF2. Gen ini menghasilkan merlin, suatu protein penekan tumor yang mengurangi (menghambat) pertumbuhan sel-sel yang bersentuhan satu sama lain. Juga telah ditunjukkan bahwa sel-sel meningioma mengekspresikan protein survivin, yang merupakan penghambat kematian sel terprogram (apoptosis). Faktor pertumbuhan dan reseptor faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan trombosit dan DIA2juga berperan dalam perkembangan beberapa meningioma. Tumor ekspresi berlebih DIA2tampaknya terkait dengan tingkat kekambuhan yang lebih tinggi.

Meningioma memiliki ciri-ciri lain yang umum untuk banyak jenis tumor: mereka cenderung menghasilkan banyak pembuluh darah, yang akan meningkatkan aliran nutrisi yang dapat membantu pertumbuhan. Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) terlibat dalam perkembangan pembuluh darah baru (angiogenesis) dan sering diekspresikan secara berlebihan pada banyak tumor, termasuk meningioma. Ciri khas meningioma ganas adalah peningkatan kemampuan untuk memperpanjang telomer karena mutasi pada gen TERT. Telomer terletak di ujung kromosom dan memendek dengan setiap pembelahan sel sampai terlalu pendek untuk pembelahan sel. Mereka dapat diperpanjang oleh enzim telomerase, yang memberikan peningkatan potensi replikasi sel dan mendorong pertumbuhan tumor. TERT gen mengkodekan subunit dari enzim telomerase.

Beberapa meningioma membawa reseptor progesteron, estrogen dan androgen, yang menunjukkan bahwa hormon berpotensi terlibat dalam pertumbuhan beberapa meningioma. Faktor lain yang menunjukkan peran hormon seks dalam meningioma adalah fakta bahwa mereka lebih sering terjadi pada wanita dan gejala yang terkait dapat memburuk selama periode kelebihan progesteron, seperti: kehamilan. Peran hormon seks dalam perkembangan dan pertumbuhan meningioma, bagaimanapun, tidak dipahami dengan baik.

Populasi yang terkena dampak

Meningioma menyumbang sekitar seperempat hingga sepertiga dari tumor intrakranial primer (tidak termasuk metastasis dari tumor lain) dan berkembang pada sekitar 8 dari 100.000 orang per tahun. Pada 2010, 170.000 orang telah didiagnosis dengan meningioma di Amerika Serikat saja. Tidak ada data untuk Rusia. Namun, ini mungkin terlalu rendah, karena data otopsi AS menunjukkan bahwa hingga 2,8% orang memiliki meningioma. Namun, sebagian besar tumor ini terlalu kecil untuk menimbulkan gejala dan tidak akan pernah tumbuh cukup besar untuk menjadi signifikan secara klinis.

Meningioma paling sering terjadi pada orang dewasa yang lebih tua, dengan usia rata-rata saat diagnosis 65 tahun (ini berarti separuh dari orang yang didiagnosis akan lebih tua dari usia ini, dan separuh lainnya akan lebih rendah). Tumor ini jarang terjadi pada anak-anak. Patut dicatat bahwa mereka muncul sehubungan dengan sindrom seperti neurofibromatosis tipe II. (Lihat Gangguan Terkait untuk informasi lebih lanjut.) Mereka terjadi 2-3 kali lebih sering pada wanita dewasa, tetapi sama-sama umum pada anak laki-laki dan perempuan, serta dalam kasus meningioma ganas. Meningioma tulang belakang terjadi pada rasio 9:1 wanita: pria. Meningioma juga sedikit lebih umum pada orang kulit hitam. Faktor risiko mapan lainnya adalah paparan radiasi pengion sebelumnya, misalnya pada orang yang sebelumnya telah menerima terapi radiasi di kepala. Meningioma terkait radiasi lebih sering atipikal atau ganas dan multipel. Dalam kebanyakan kasus, mereka terjadi setidaknya 20 tahun setelah terpapar.

Gangguan terkait

Gangguan yang terkait dengan meningioma dapat dibagi menjadi dua kategori: sindrom dengan beberapa gejala dan tanda, salah satunya adalah: peningkatan risiko meningioma, dan penyakit yang bukan meningioma tetapi mungkin menunjukkan meningioma serupa pada pasien gejala.

—​ Sindrom yang terkait dengan perkembangan meningioma.

• Neurofibromatosis tipe 2 (NF2) adalah kelainan genetik langka yang terutama ditandai dengan tumor jinak yang berasal dari sel Schwann (schwannoglioma), yang merupakan sel-sel yang membentuk selubung mielin isolasi di sekitar saraf di luar otak dan sumsum tulang belakang (saraf perifer) sistem). Pada NF2, schwannoma biasanya terbentuk di sekitar kedua saraf vestibulochular, yang mengirimkan impuls keseimbangan dan suara dari telinga bagian dalam ke otak. Tumor ini disebut schwannomas vestibular atau neuroma akustik. Orang dengan NF2 juga berisiko lebih tinggi untuk berkembang katarak dan beberapa tumor otak dan sumsum tulang belakang, termasuk meningioma.
• Schwannomatosis - kelainan yang ditandai dengan adanya schwannoma multipel, hampir selalu tanpa schwannoma vestibular, yang didiagnosis pada NF2. Pasien dengan schwannomatosis dapat mengembangkan tumor jinak di otak (termasuk meningioma) dan di sepanjang saraf tulang belakang atau perifer.
• Meningioma juga lebih sering terjadi pada orang dengan sindrom predisposisi kanker. Sindrom ini banyak dan termasuk sindrom Gorlin, sindrom Cowden, sindrom Li-Fraumeni, dan sindrom von Hippel-Lindau.

- Penyakit dengan gejala yang mirip dengan meningioma.

Jenis tumor otak lainnya memiliki gejala yang mirip dengan meningioma. Mereka diklasifikasikan menurut asal mereka. Contohnya termasuk glioma, medulloblastomas dan metastasis otak, yang lebih umum daripada tumor yang timbul di otak (tumor primer otak), dan berasal dari kanker di bagian lain dari tubuh, termasuk paru-paru, payudara, dan saluran pencernaan sistem.

Abses intrakranial juga dapat menyebabkan gejala neurologis yang mirip dengan yang ada pada meningioma. Penyebab abses otak adalah jamak dan termasuk bakteri meningitis, infeksi jamur dan parasit (masing-masing kriptokokosis dan sistiserkosis), emboli serebral septik, dan radang otak (radang otak).

Diagnostik

Diagnosis meningioma terutama didasarkan pada riwayat medis pasien dan pemeriksaan fisik, pencitraan medis, dan analisis sel-sel yang membentuk tumor. Seorang pasien yang memiliki tanda dan gejala yang menunjukkan keterlibatan sistem saraf pusat, seperti serangan epilepsi baru-baru ini atau neurologis defisiensi, biasanya menjalani pencitraan medis otak dan / atau tulang belakang menggunakan computed tomography (CT) atau pencitraan resonansi magnetik (MRI).

MRI adalah teknik pencitraan pilihan untuk penilaian utama tumor otak. Meskipun meningioma dapat dicurigai dengan pencitraan medis karena lokasinya yang khas, analisis sel tumor memberikan diagnosis yang paling akurat. Sel-sel meningioma dapat diperoleh dengan mengangkat bagian tumor dengan biopsi.

Namun, meningioma biasanya diangkat melalui pembedahan tanpa biopsi sebelumnya, karena ini memberikan manfaat terapeutik selain manfaat diagnostik. Setelah sel tumor diperoleh, mereka dapat diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi yang akan mengkonfirmasi diagnosis. Teknik laboratorium yang disebut imunohistokimia dapat digunakan untuk memfasilitasi identifikasi sel meningioma.

Perawatan standar

Pengobatan standar untuk meningioma - pengangkatan total (reseksi) tumor. Prosedur ini dilakukan oleh ahli bedah saraf; Dokter mengkhususkan diri dalam perawatan bedah penyakit pada sistem saraf. Untuk mendapatkan akses ke otak untuk reseksi tumor, bagian dari tengkorak diangkat (kraniotomi) dan dikembalikan ke lokasi setelah operasi. Jika tumor memiliki suplai darah yang besar, yang dapat mempersulit operasi, dapat digunakan sebelum operasi teknik yang disebut angiografi untuk memblokir (mengembolisasi) pembuluh darah yang memberi makan tumor untuk meredakannya reseksi.

Berbagai metode bedah juga dapat digunakan untuk mengobati meningioma tulang belakang. Seringkali, satu operasi sudah cukup. Namun, jika lokalisasi tumor sedemikian rupa sehingga tidak dapat dihilangkan sepenuhnya karena kedekatannya dengan struktur penting, dapat digunakan terapi radiasi sendiri atau dalam kombinasi dengan operasi. Ahli Onkologi Radiasi - dokter yang mengkhususkan diri dalam penggunaan terapi radiasi untuk pengobatan tumor dan kanker. Terapi radiasi melibatkan penggunaan sinar-X berenergi tinggi atau jenis atau energi lain untuk menghancurkan sel-sel tumor.

Untuk meningioma, terapi radiasi sinar eksternal paling sering digunakan. Banyak perangkat dapat digunakan untuk terapi radiasi sinar eksternal, tetapi tujuannya sama dalam semua kasus: untuk menargetkan tumor dan mengeksposnya ke radiasi multi-beam untuk menghancurkannya sambil menghindari kerusakan pada jaringan otak yang sehat sebanyak mungkin Mungkin. Karena risiko kekambuhan yang tinggi, terapi radiasi sering digunakan secara sengaja setelah operasi untuk banyak orang meningoma atipikal dan secara teratur untuk semua meningoma ganas, bahkan jika tumornya benar-benar DIHAPUS. Terapi radiasi dapat digunakan sendiri jika tumor tidak dapat diangkat melalui pembedahan.

Kemoterapi biasanya tidak digunakan untuk mengobati meningioma. Namun, hidroksiurea, agen kemoterapi lama, kadang-kadang digunakan ketika pembedahan dan terapi radiasi telah habis. Namun, telah menunjukkan respon terapeutik yang terbatas. Obat lain yang dapat digunakan untuk mengobati meningioma termasuk meresepkan pengencer darah (antikoagulan) seperti heparin untuk mengurangi risiko pembekuan darah (trombosis) setelah operasi atau antikonvulsan jika orang yang terkena berkembang kejang.

Setelah pengobatan, pasien mungkin memerlukan rehabilitasi untuk mengembalikan fungsi yang terkena tumor atau pengobatannya. Tim rehabilitasi mencakup banyak profesional kesehatan, termasuk dokter, fisioterapis, terapis okupasi, dan perawat.

Ramalan cuaca

Karena sebagian besar meningioma jinak, tingkat kelangsungan hidup orang sakit relatif tinggi: lebih dari 80% pasien bertahan selama lebih dari 5 tahun, sekitar 75% bertahan selama lebih dari 10 tahun, dan sekitar 70% bertahan lebih lama. 15 tahun. Usia yang lebih tua, jenis kelamin laki-laki, kesehatan dasar yang buruk, dan tumor tingkat tinggi dikaitkan dengan harapan hidup yang lebih rendah.

Meningioma tingkat rendah yang diangkat seluruhnya dengan pembedahan biasanya tidak kambuh. Namun, beberapa tumor tidak dapat diangkat sepenuhnya karena lokasinya dan kedekatannya dengan struktur penting. Aturan praktis untuk kekambuhan meningioma yang direseksi tidak lengkap adalah bahwa tingkat kekambuhan adalah 30%, 60%, dan 90% pada 5, 10, dan 15 tahun, masing-masing. Tumor tingkat tinggi yang direseksi dapat kambuh bahkan dengan reseksi lengkap yang jelas, paling sering dalam 2 atau 3 tahun. Tumor yang sudah kambuh lebih mungkin untuk kambuh, biasanya dalam waktu yang lebih singkat. Metastasis ke tulang belakang dan organ lain jarang terjadi pada meningioma dan paling sering dikaitkan dengan tumor derajat III.