Mucopolysaccharidosis: apa itu, jenis, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu mukopolisakaridosis?

Mukopolisakarida (abbr. IPU)Adalah sekelompok penyakit metabolik herediter yang disebabkan oleh tidak adanya atau tidak berfungsinya enzim tertentu, diperlukan bagi tubuh untuk memecah molekul yang disebut glikosaminoglikan, rantai panjang gula (karbohidrat) di masing-masing dari sel kita. Sel-sel ini membantu membangun tulang, tulang rawan, tendon, kornea, kulit, dan jaringan ikat. Glikosaminoglikan (sebelumnya disebut mukopolisakarida) juga ditemukan dalam cairan yang melumasi sendi.

Pasien dengan mucopolysaccharidosis juga tidak menghasilkan cukup salah satu dari 11 enzim yang dibutuhkan untuk memecah rantai gula ini menjadi protein dan molekul yang lebih sederhana, atau mereka menghasilkan enzim yang tidak berfungsi dengan baik cara. Seiring waktu, glikosaminoglikan ini menumpuk di sel darah, otak dan sumsum tulang belakang, dan di jaringan ikat. Hasilnya adalah kerusakan sel permanen dan progresif yang mempengaruhi penampilan manusia, kemampuan fisik, fungsi organ dan sistem dan, dalam banyak kasus, mental perkembangan. Gejalanya bisa serupa atau berbeda untuk berbagai jenis gangguan.

Mucopolysaccharidosis diklasifikasikan dalam kelompok penyakit yang lebih luas yang disebut penyakit penyimpanan lisosom. Ini adalah penyakit di mana sejumlah besar molekul, yang biasanya terurai menjadi bagian-bagian yang lebih kecil selama kompartemen intraseluler yang disebut lisosom terakumulasi dalam jumlah yang berbahaya di dalam sel dan jaringan tubuh, terutama di lisosom. Fungsi utama lisosom adalah untuk mencerna sel-sel non-fungsional dan bahan lainnya (termasuk bakteri dan puing-puing seluler).

Penyakit penyimpanan lisosom lain yang sering dikacaukan dengan mucopolysaccharidosis adalah mucolipidosis. Pada penyakit ini, selain karbohidrat yang lebih kecil yang disebut gula, sejumlah besar zat lemak yang dikenal sebagai lipid (komponen utama sel hidup lainnya) terakumulasi. Pasien dengan mukolipidosis mungkin memiliki gambaran klinis umum yang terkait dengan mukopolisakaridosis (fitur wajah tertentu, kelainan tulang, dan kerusakan otak), namun, penyakit ini bermacam-macam.

Tanda dan gejala

Mucopolysaccharidosis memiliki banyak gambaran klinis yang umum, tetapi tingkat keparahannya bervariasi. Fitur ini mungkin atau mungkin tidak terlihat saat lahir, tetapi berkembang sebagai akumulasi glikosaminoglikan mempengaruhi tulang, struktur rangka, jaringan ikat, dan organ. Usia di mana gejala muncul sangat bervariasi.

Gejala dan komplikasi neurologis dapat mencakup kerusakan neuron (sel saraf khusus yang mengirim dan menerima sinyal ke seluruh tubuh). Nyeri dan gangguan fungsi motorik (kemampuan untuk memulai dan mengontrol gerakan otot) dapat hasil kompresi saraf atau akar saraf di sumsum tulang belakang atau di saraf perifer sistem. Sistem saraf tepi menghubungkan otak dan sumsum tulang belakang ke organ sensorik seperti mata, serta organ lain, otot, dan jaringan di seluruh tubuh. Orang dengan MPS mungkin memiliki kecerdasan normal atau memiliki keterbelakangan mental yang parah, keterlambatan perkembangan, atau masalah perilaku yang parah. Banyak orang memiliki masalah dengan hiperaktif, depresi, gangguan bicara dan pendengaran. Hidrosefalus, akumulasi berlebihan cairan serebrospinal di otak, yang dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial, sering ditemukan pada beberapa mucopolysaccharidosis.

Gejala fisik biasanya meliputi fitur wajah yang kasar (termasuk batang hidung yang datar, bibir yang tebal, serta mulut dan lidah yang membesar), perawakan yang pendek dengan postur tubuh yang tidak proporsional. batang tubuh pendek (kerdil), ukuran dan/atau bentuk tulang yang tidak normal (displasia) dan ketidakteraturan kerangka lainnya, kulit menebal, organ membesar, seperti bagaimana hati atau limpa, hernia, inkontinensia urin dan rambut tubuh yang berlebihan. Tangan pendek dan sering seperti cakar, kekakuan sendi progresif dan sindrom terowongan karpal dapat membatasi mobilitas dan fungsi tangan. Infeksi pernapasan berulang, obstruktif penyakit paru paru dan apnea tidur obstruktif. Banyak pasien juga menderita penyakit jantung, seringkali katup jantung membesar atau rusak. Orang dengan MPS juga memiliki rentang hidup yang jauh lebih pendek.

Jenis mukopolisakaridosis

Tujuh tipe klinis yang berbeda dan banyak subtipe mucopolysaccharidosis telah diidentifikasi. Meskipun masing-masing mucopolysaccharidosis (MPS) berbeda secara klinis, kebanyakan orang mengalami masa perkembangan normal yang diikuti dengan penurunan fungsi fisik dan/atau mental.

MPS saya ketik historis dibagi menjadi tiga kelompok besar berdasarkan tingkat keparahan gejala - Gurler, Gurler-Scheie dan Sheye (dalam urutan keparahan). (Sindrom Scheie sebelumnya dikenal sebagai MPS tipe V sebelum dimasukkan ke dalam MPS tipe I.) Mucopolysaccharidosis tipe I dapat dilihat sebagai spektrum kontinu penyakit, dengan pasien yang paling parah terkena di satu ujung dan kurang parah terpengaruh (dilemahkan) di sisi lain, dan di antara mereka berbagai macam penyakit yang berbeda. derajat keparahan. Semua orang dengan MPS I kekurangan atau memiliki tingkat enzim alfa-L-iduronidase yang tidak mencukupi, yang diperlukan untuk memecah glikosaminoglikan.

Anak-anak dengan MPS l sering tidak menunjukkan gejala saat lahir, tetapi mereka mengalami komplikasi setelah tahun pertama kehidupan. Gejala neurologis dapat mencakup hidrosefalus (akumulasi kelebihan cairan serebrospinal di otak), kepala yang membesar, dan kekeruhan kornea seiring bertambahnya usia anak. Komplikasi neurologis umum lainnya dapat mencakup gangguan penglihatan dan kehilangan penglihatan, sindrom terowongan karpal atau kompresi saraf lainnya, dan keterbatasan mobilitas sendi.

• Anak-anak dengan MPS kurang parah l mungkin memiliki kecerdasan normal atau cacat intelektual ringan sampai sedang atau kesulitan belajar. Beberapa anak mungkin memiliki masalah mental. Selama masa remaja, masalah pernapasan, sleep apnea dan penyakit jantung. Orang dengan MPS paling ringan dapat bertahan hidup hingga dewasa, sementara yang lain pada spektrum ini dapat hidup hingga akhir remaja atau 20-an.
• Dalam bentuk paling parah dari MPS I (sindrom Hurler), keterlambatan perkembangan dimanifestasikan pada akhir tahun pertama kehidupan. Anak-anak biasanya berhenti berkembang antara usia 2 dan 4 tahun. Ini diikuti oleh penurunan progresif dalam kapasitas mental dan hilangnya keterampilan fisik. Lidah mungkin terbatas karena gangguan pendengaran. Gejala fisik termasuk pertumbuhan terhambat sampai akhir tahun pertama kehidupan, perawakan pendek, kelainan rangka multipel, hernia, fitur wajah yang berbeda, dan organ yang membesar. Beberapa bayi mungkin merasa sulit untuk menyusu. Anak-anak dengan MPS I yang parah sering meninggal sebelum usia 10 tahun karena penyakit saluran napas obstruktif, infeksi saluran pernapasan, atau komplikasi jantung.

Tipe MPS II (disebut juga sindrom pemburu) disebabkan oleh kekurangan enzim iduronate-2-sulfatase (yang memecah glikosaminoglikan, heparin sulfat dan dermatan sulfat di dalam sel). Meskipun pernah dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan tingkat keparahan gejala, mucopolysaccharidosis tipe II juga dianggap sebagai spektrum penyakit yang berkelanjutan. MPS II adalah satu-satunya mucopolysaccharidosis di mana hanya ibu yang dapat mewariskan gen yang rusak kepada putranya (yang disebut pewarisan resesif terkait-X). Penyakit ini terjadi hampir secara eksklusif pada pria muda, meskipun kasus telah dilaporkan pada wanita.

• Anak-anak dengan MPS tipe II yang lebih parah memiliki banyak fitur neurologis dan fisik yang sama yang terkait dengan MPS tipe I yang parah, tetapi dengan gejala yang lebih ringan. Penyakit ini biasanya dimulai antara usia 2 dan 4 tahun. Perkembangan yang menurun biasanya terjadi antara usia 18 dan 36 bulan, diikuti dengan hilangnya keterampilan secara progresif. Gejala neurologis lainnya mungkin termasuk peningkatan tekanan intrakranial, kekakuan sendi, degenerasi retina, dan gangguan pendengaran progresif. Lesi kulit keputihan dapat ditemukan di bahu, punggung, dan tungkai atas. Kematian biasanya terjadi pada usia 15 tahun akibat penyakit pada saluran pernapasan bagian atas atau gagal jantung.
• Anak-anak dengan MPS II yang kurang parah sering didiagnosis pada dekade kedua kehidupan. Kecerdasan dan perkembangan sosial tidak terpengaruh. Cacat fisik pada anak-anak ini kurang jelas dan berkembang jauh lebih lambat, dan masalah tulang mungkin tidak terlalu parah. Individu dengan MPS II yang kurang parah dapat hidup sampai usia 50 tahun atau lebih, meskipun komplikasi pernapasan dan jantung dapat menyebabkan kematian dini.

MPS tipe III (disebut juga sindroma Sanfilippo) ditandai dengan gejala neurologis parah yang mencakup progresif demensia, perilaku agresif, hiperaktif, epilepsi, beberapa tuli dan kehilangan penglihatan, dan ketidakmampuan untuk tidur selama lebih dari beberapa jam pada suatu waktu. Mucopolysaccharidosis tipe III mempengaruhi anak-anak secara berbeda dan berkembang lebih cepat pada beberapa anak daripada yang lain. Perkembangan awal keterampilan mental dan motorik mungkin agak tertunda. Pada anak yang sakit, terjadi penurunan kemampuan belajar yang nyata antara usia 2 dan 6 tahun, diikuti dengan kemungkinan hilangnya kemampuan bahasa dan sebagian atau seluruh gangguan pendengaran. Anak-anak ini cenderung kehilangan kata-kata yang dipelajari terlebih dahulu dan kemudian kehilangan fungsi motorik. Beberapa anak mungkin tidak pernah belajar berbicara. Seiring perkembangan penyakit, anak-anak menjadi lebih tidak stabil pada kaki mereka, dan kebanyakan dari mereka tidak dapat berjalan pada usia 10 tahun.

Harapan hidup pasien dengan MPS tipe III sangat beragam. Kebanyakan orang dengan MPS III hidup sampai remaja, dan beberapa hidup sampai 20-30 tahun.

Ada empat subtipe yang berbeda dari tipe III mucopolysaccharidosis, yang masing-masing disebabkan oleh perubahan enzim lain yang diperlukan untuk benar-benar memecah rantai gula heparan sulfat. Ada sedikit perbedaan klinis antara keempat jenis, tetapi gejalanya tampaknya paling parah dan tampaknya berkembang lebih cepat pada anak-anak dengan tipe A.

• MPS IIIA disebabkan oleh hilangnya atau diubahnya enzim heparan N- sulfatase.
• MPS IIIB disebabkan oleh tidak adanya atau kekurangan enzim alfa N- asetilglukosaminidase.
• MPS IIIC dihasilkan dari tidak adanya atau perubahan enzim asetil-KoA: alfa-glukosaminida asetiltransferase
• MPS IIID disebabkan oleh kekurangan atau defisiensi enzim N- asetilglukosamin-6-sulfat.

Tipe MPS IV (disebut juga Sindrom Morquio) memiliki dua subtipe, yang muncul dari tidak adanya atau kekurangan enzim N- acetylgalactosamine-6-sulfatase (tipe A) atau beta-galactosidase (tipe B), diperlukan untuk memecah rantai gula keratan sulfat. Tanda-tanda klinis serupa untuk kedua jenis, tetapi kurang menonjol pada MPS tipe IVB. Onset antara usia 1 dan 3 tahun. Komplikasi neurologis termasuk kompresi saraf tulang belakang dan akar saraf sebagai akibat dari perubahan kerangka yang ekstrem dan progresif, serta gangguan pendengaran dan kekeruhan kornea.

Pertumbuhan fisik melambat dan sering berhenti pada usia 8 tahun. Di antara banyak kelainan kerangka yang terlihat pada orang dengan sindrom Morquio, tulang yang menstabilkan hubungan antara kepala dan leher dapat menjadi cacat (hipoplasia odontoid) dan prosedur bedah yang disebut fusi serviks dapat menyelamatkan jiwa untuk anak. Perubahan kerangka lainnya termasuk tulang dada yang menonjol, tulang belakang melengkung dari sisi ke sisi dan dari belakang ke depan, dan kelainan bentuk sendi lutut (ketika lutut menekuk dan menyentuh satu sama lain). Pernapasan yang terbatas, kekakuan sendi, dan penyakit jantung juga sering terjadi. Anak dengan MPS tipe IV yang lebih parah dapat hidup tidak lebih dari 20-30 tahun.

Tipe MPS VI (disebut juga Sindrom Maroto-Lamy) disebabkan oleh enzim yang tidak mencukupi N- asetilgalaktosamin-4-sulfatase. Tipe VI MPS memiliki berbagai gejala yang parah. Meskipun anak-anak biasanya memiliki perkembangan intelektual yang normal, mereka memiliki banyak gejala fisik umum yang ditemukan pada mucopolysaccharidosis tipe I yang parah. Selain banyak komplikasi neurologis yang terlihat pada gangguan MPS lainnya, orang dengan MPS tipe VI ada penebalan duramater (selaput yang mengelilingi dan melindungi otak dan sumsum tulang belakang), yang dapat menyebabkan ketulian. Masalah mata termasuk kekeruhan kornea, glaukoma (sekelompok penyakit yang merusak saraf optik), pembengkakan saraf optik atau diskus, dan degenerasi saraf optik.

Pertumbuhan normal pada anak-anak pada awalnya, tetapi berhenti tiba-tiba pada usia 8 tahun. Perubahan rangka bersifat progresif dan ini membatasi pergerakan. Hampir semua anak menderita beberapa bentuk penyakit jantung, biasanya dengan disfungsi katup.

Tipe MPS VII (disebut juga sindrom licik) - salah satu bentuk mucopolysaccharidosis yang paling tidak umum. Penyakit ini disebabkan oleh defisiensi enzim beta-glucuronidase. Dalam bentuknya yang paling langka, MPS Tipe VII menyebabkan gembur janin, di mana jumlah cairan yang berlebihan tertahan di dalam tubuh. Tingkat kelangsungan hidup dalam kasus ini biasanya beberapa bulan atau kurang. Sebagian besar anak dengan MPS tipe VII tidak terlalu terpengaruh. Gejala neurologis mungkin termasuk keterbelakangan mental ringan sampai sedang pada usia 3 tahun, hidrosefalus, saraf terjepit, beberapa kehilangan penglihatan, kekakuan sendi, dan keterbatasan gerakan. Selain masalah tulang, beberapa orang mungkin mengalami kejang berulang pada tahun-tahun pertama kehidupan. radang paru-paru. Sebagian besar anak dengan MPS tipe VII bertahan hingga remaja atau remaja.

Tipe MPS IX terjadi akibat defisiensi hyaluronidase. Ini adalah jenis mucopolysaccharidosis yang sangat langka. Gerakan dan kecerdasan tidak terpengaruh. Gejalanya meliputi nodul jaringan lunak yang terletak di sekitar sendi dengan episode pembengkakan massa jaringan yang menyakitkan dan nyeri yang mereda secara spontan dalam 3 hari. Tanda-tanda lain termasuk perubahan wajah ringan, perawakan pendek, beberapa massa jaringan lunak, dan beberapa erosi tulang terlihat pada rontgen panggul.

Penyebab dan faktor risiko

Semua gangguan MPS disebabkan oleh defisiensi atau malfungsi dari lisosomal tertentu enzim yang diperlukan untuk memecah dermatan sulfat, heparan sulfat, atau keratan sulfat, secara terpisah atau bersama-sama. Kegagalan untuk memecah mukopolisakarida ini menyebabkan akumulasi mereka di sel, jaringan dan organ di seluruh tubuh. Semua kelainan ini diturunkan secara resesif autosomal, kecuali sindrom Hunter (MPS tipe 2), yang merupakan kelainan resesif terkait-X.

Penyakit genetik didefinisikan oleh perubahan abnormal pada gen enzim untuk setiap penyakit, salah satunya diturunkan dari ayah dan yang lainnya dari ibu. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang rusak dan karena itu melahirkan anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat ini adalah 25%.

Kelainan genetik resesif terkait-X adalah kondisi yang disebabkan oleh gen abnormal pada kromosom X. Wanita memiliki dua kromosom X, tetapi salah satu kromosom X dimatikan dan semua gen pada kromosom tersebut tidak aktif. Seorang wanita yang memiliki gen abnormal pada salah satu kromosom X-nya adalah pembawa kelainan tersebut. Pembawa wanita biasanya tidak menunjukkan gejala penyakit, karena biasanya kromosom X dengan gen abnormal dinonaktifkan. Pria memiliki satu kromosom X, dan jika mereka mewarisi kromosom X yang mengandung gen penyakit, mereka akan mengembangkan penyakit. Pria dengan kelainan terkait-X mewariskan gen penyakit ke semua anak perempuan mereka yang akan menjadi pembawa. Laki-laki tidak dapat mewariskan gen terpaut-X kepada anak laki-laki mereka karena laki-laki selalu mewariskan kromosom Y, bukan kromosom X, kepada keturunan laki-laki.

Populasi yang terkena dampak

Prevalensi semua bentuk mukopolisakaridosis diperkirakan 1 dari 25.000 kelahiran. Namun, karena fakta bahwa mucopolysaccharidosis, terutama bentuk penyakit ringan, sering kali tidak dikenali, ini penyakit kurang terdiagnosis atau salah didiagnosis, yang membuatnya sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya di antara populasi secara keseluruhan.

Perkiraan untuk tipe spesifik mucopolysaccharidosis berkisar dari: 1 dalam 100.000 untuk sindrom Hurler; 1 dari 500.000 untuk sindrom Sheye; 1 dari 115.000 memiliki sindrom Hurler-Scheie; 1 dari 70.000 dengan sindrom Sanfilippo; 1 dari 200.000 dengan sindrom Morquio; dan kurang dari 1 dari 250.000 orang memiliki sindrom Sly. Sindrom Hunter terjadi terutama pada pria. Dalam kasus yang sangat jarang, penyakit wanita telah dilaporkan. Insiden sindrom Hunter diperkirakan 1 dari 100.000-150.000 anak laki-laki yang baru lahir.

Lebih dari 40 berbeda penyakit penyimpanan lisosom.

Diagnostik

Pemeriksaan klinis dan tes untuk mendeteksi ekskresi mukopolisakarida yang berlebihan dalam urin adalah langkah pertama dalam diagnosis penyakit MPS. Untuk diagnosis definitif, tes enzim (pengujian berbagai sel atau darah dalam kultur untuk defisiensi enzim) diperlukan. Diagnosis prenatal menggunakan amniosentesis dan pengambilan sampel chorionic villus dapat memastikan apakah janin terpengaruh. Konseling genetik dapat membantu orang tua dengan riwayat keluarga MPS menentukan apakah mereka membawa gen yang bermutasi untuk gangguan tersebut.

Perawatan standar

Saat ini tidak ada obat untuk gangguan ini. Perawatan medis ditujukan untuk mengobati penyakit sistemik dan meningkatkan kualitas hidup manusia. Perubahan pola makan tidak akan mencegah penyakit berkembang.

Pembedahan dapat membantu mengalirkan kelebihan cairan serebrospinal dari otak dan melepaskan saraf dan akar saraf yang telah dikompresi oleh tulang dan kelainan lainnya. Transplantasi kornea dapat meningkatkan penglihatan pada orang dengan kekeruhan kornea yang signifikan. Menghapus amandel dan kelenjar gondok dapat meningkatkan pernapasan pada orang dengan gangguan saluran napas obstruktif dan apnea tidur. Beberapa orang mungkin perlu memasukkan tabung endotrakeal melalui pembedahan untuk membuat pernapasan lebih mudah.

Terapi penggantian enzim saat ini digunakan untuk mengobati MPS I, MPS II, MPS IVA, MPS VI dan MPS VII jenis, dan juga diuji untuk gangguan lain yang terkait dengan mukopolisakaridosis. Terapi penggantian enzim melibatkan pemberian intravena larutan yang mengandung enzim yang tidak ada dalam tubuh. Itu tidak mengobati manifestasi neurologis penyakit, tetapi telah terbukti efektif dalam mengurangi gejala dan nyeri non-neurologis.

Transplantasi sumsum tulang (BMT) dan transplantasi darah tali pusat (CBCT) memiliki keberhasilan yang terbatas dalam pengobatan mucopolysaccharidosis. Tanda-tanda fisik yang abnormal, dengan pengecualian yang mempengaruhi kerangka dan mata, dapat diperbaiki, tetapi hasil neurologis bervariasi. BMT dan TPK adalah prosedur berisiko tinggi dan biasanya dilakukan hanya setelah pemeriksaan dan konsultasi yang cermat dengan anggota keluarga.

Terapi fisik dan olahraga setiap hari dapat menunda masalah sendi dan meningkatkan mobilitas.

Ramalan

Pasien dengan sindrom Hurler biasanya meninggal antara usia 5-10. Harapan hidup pasien dengan sindrom Scheye mungkin hampir normal. Pasien dapat hidup sampai dekade kelima atau keenam kehidupan dan memiliki keturunan yang sehat. Untuk pasien dengan sindrom Hunter dan Sanfilippo, kematian biasanya terjadi pada saat pubertas. Dalam bentuk klasik sindrom Morquio, orang juga tidak berumur panjang, biasanya kematian terjadi pada usia 20-40 tahun. Pada pasien dengan sindrom Maroto-Lamy yang parah, kematian biasanya terjadi pada awal masa dewasa.

- Mucopolysaccharidosis tipe I (sindrom Hurler).

Pasien dengan sindrom Hurler memiliki prognosis yang buruk. Anak-anak dengan kondisi ini memiliki cacat fisik dan mental progresif yang signifikan. Kematian dapat terjadi pada akhir masa kanak-kanak, remaja awal, atau dewasa.

- Mucopolysaccharidosis tipe II (sindrom Hunter).

Harapan hidup dalam bentuk awal (parah) adalah 10-20 tahun; untuk bentuk akhir (bentuk ringan) - 20-60 tahun.

- Mucopolysaccharidosis tipe III (sindrom Sanfilippo).

Kelesuan parah adalah masalah klinis yang paling penting. Pasien mungkin memiliki IQ di bawah 50. Kasus yang parah menyebabkan kematian sebelum pasien mencapai usia 20 tahun.

- Mucopolysaccharidosis tipe IV (sindrom Morquio).

Kelainan tulang adalah masalah serius. Vertebra kecil di bagian atas leher dapat merusak sumsum tulang belakang, yang dapat menyebabkan kelumpuhan. Kematian dapat terjadi akibat komplikasi jantung.

- Mucopolysaccharidosis tipe VI (sindrom Maroto-Lamy).

Harapan hidup adalah antara dekade kedua dan ketiga kehidupan, dengan pasien meninggal karena gagal jantung. Pasien mungkin meninggal lebih awal karena komplikasi jantung atau neurologis, tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya.

- Mucopolysaccharidosis tipe VII (sindrom Sly).

Dalam kasus ringan, pasien dilaporkan hidup hingga 19-20 tahun. Harapan hidup berkurang sebagai akibat dari infeksi saluran pernapasan atas yang sering, komplikasi neurodegeneratif, dan kelainan gastrointestinal.