Sindrom Noah-Lax: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Noah-Lax?

Sindrom Nuh-Lax (SNL) adalah kelainan genetik langka yang diturunkan secara resesif autosomal. Sindrom ini ditandai dengan keterbelakangan pertumbuhan yang tajam sebelum lahir (keterbelakangan pertumbuhan intrauterin); berat dan panjang lahir rendah; dan patologi karakteristik daerah kepala dan wajah (kraniofasial). Ini mungkin termasuk kepala kecil yang terlihat (microcephaly), kemiringan dahi yang miring, lebar mengatur mata (hipertelorisme okular) dan malformasi lain yang mengarah ke karakteristik penampilan wajah. SNL juga biasanya ditandai dengan akumulasi abnormal cairan di jaringan di seluruh tubuh (edema umum); fleksi dan imobilisasi konstan beberapa sendi (kontraktur fleksi); malformasi anggota badan lainnya; dan/atau patologi otak, kulit, alat kelamin, ginjal dan/atau jantung.

Tanda dan gejala

Sindrom Noah-Lax dikaitkan dengan kelainan karakteristik sebelum lahir. Mereka dapat mencakup:

• keterbelakangan pertumbuhan yang parah (keterbelakangan pertumbuhan intrauterin);
• kelebihan cairan di selaput berdinding tipis (kantung ketuban) yang mengelilingi janin selama kehamilan (polihidramnion);
• penurunan abnormal dalam gerakan janin;
• tali pusar pendek;
• plasenta kecil yang tidak normal.

Plasenta adalah organ dalam rahim yang menghubungkan suplai darah ke ibu dan janin yang sedang berkembang. Juga, dalam beberapa kasus, tali pusar mungkin hanya memiliki dua pembuluh darah. Tali pusat, yang merupakan struktur fleksibel yang menghubungkan janin ke plasenta, biasanya memiliki dua arteri umbilikalis serta vena umbilikalis yang lebih besar.

Bayi baru lahir dengan SNL biasanya memiliki berat dan panjang lahir rendah yang abnormal, dan kepala kecil yang terlihat (mikrosefali). Malformasi tambahan pada kepala dan daerah wajah (kraniofasial) juga biasanya ada, menghasilkan penampilan yang khas. Anomali tersebut meliputi:

• kemiringan miring dahi;
• hidung yang rata dengan jembatan hidung yang lebar;
• pipi penuh;
• rahang kecil yang belum berkembang (micrognathia).

Bayi baru lahir yang terkena mungkin juga memiliki telinga yang besar, rendah, cacat (displastik); bulat, mulut terbuka dengan bibir tebal; leher pendek; dan mata lebar yang menonjol luar biasa. Selain itu, kelopak mata kurang berkembang (hipoplastik) dan mengarah ke luar (ektropion), membuatnya tampak hilang. Kelainan mata tambahan, seperti mata yang sangat kecil (mikroftalmos) dan hilangnya kejernihan lensa mata (katarak). Beberapa bayi baru lahir yang terkena mungkin juga memiliki oklusi tidak lengkap dari langit-langit mulut (langit-langit sumbing) dan alur vertikal di bibir atas (bibir sumbing).

Sindrom Noah-Laksova juga dikaitkan dengan gangguan muskuloskeletal, termasuk fleksi permanen dan imobilisasi sendi besar. (kontraktur fleksi), seperti siku, pergelangan tangan, pinggul, lutut, dan pergelangan kaki, dengan anyaman kulit di beberapa sendi yang tidak dapat digerakkan (misalnya siku dan pangkuan). Selain itu, lengan dan kaki pasien sangat pendek, dan tangan serta kaki mereka mungkin membengkak. Bayi baru lahir yang terkena mungkin memiliki jari yang tumpang tindih; jari tangan dan kaki berselaput atau menyatu (sindaktili); dan deformasi dimana kaki berbentuk seperti kaki kursi goyang. Selain itu, mungkin ada "pengerasan" tulang lengan dan kaki dan anomali pembentukan tulang lainnya. Osifikasi mengacu pada transformasi jaringan fibrosa atau tulang rawan menjadi tulang.

Penyakit ini juga biasanya ditandai dengan akumulasi abnormal cairan pada jaringan di seluruh tubuh (generalized edema). Selain itu, beberapa bayi mungkin memiliki proliferasi jaringan ikat yang abnormal (misalnya, miksomatosa). atau timbunan lemak yang berlebihan di bawah lapisan terluar kulit (epidermis) dengan degenerasi (atrofi) dari orang-orang di sekitarnya otot. Lebih jarang busung mungkin tidak ada atau terbatas pada kulit kepala. Beberapa bayi yang terkena mungkin juga memiliki kulit kekuningan, kering, bersisik (“ichthyotic”).

SNL juga dapat dikaitkan dengan malformasi otak. Dalam banyak kasus, lipatan (belitan) dari daerah luar otak (korteks serebral) tidak berkembang sepenuhnya, yang membuat permukaan otak tampak sangat halus (agiria). Malformasi tambahan mungkin termasuk tidak adanya strip tebal serabut saraf yang menghubungkan dua belahan otak (agenesis korpus kalosum) atau keterbelakangan (hipoplasia) dari otak kecil, area otak yang memainkan peran penting dalam mengkoordinasikan gerakan sukarela dan mempertahankan postur yang benar. Selain itu, dalam beberapa kasus, mungkin ada malformasi kistik dari rongga keempat (ventrikel) otak (malformasi Dandy Walker) dan hidrosefalus terkait. Hidrosefalus Adalah suatu kondisi dimana aliran keluar atau penyerapan cairan yang bersirkulasi melalui ventrikel otak dan kanalis spinalis terganggu [cairan serebrospinal (CSF)], berpotensi menyebabkan peningkatan tekanan di otak, peningkatan cepat dalam ukuran kepala, atau terkait lainnya komplikasi. Dalam beberapa kasus, sindrom Noah-Lax juga dapat dikaitkan dengan kelainan tambahan pada otak dan sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat).

Beberapa bayi baru lahir yang terkena mungkin juga memiliki kelainan fisik tambahan, seperti:

• keterbelakangan alat kelamin;
• tidak adanya salah satu ginjal (agenesis ginjal unilateral) atau cacat ginjal lainnya;
• keterbelakangan paru-paru (hipoplasia paru-paru);
• anomali struktural jantung (cacat jantung bawaan).

Cacat jantung bawaan dapat mencakup pembukaan abnormal pada septum fibrosa yang memisahkan bilik atas atau bawah jantung (cacat septum atrium atau ventrikel); adanya lubang janin antara dua arteri utama (aorta, arteri pulmonalis) yang meninggalkan jantung (patent ductus arteriosus); atau kelainan jantung di mana arteri aorta dan pulmonalis berada pada posisi normal satu sama lain (transposisi arteri besar).

Penyebab

Sindrom Noah-Laksova ditularkan secara resesif autosomal. Ciri-ciri manusia, termasuk penyakit genetik klasik, adalah produk dari interaksi dua gen, satu dari ayah dan yang lainnya dari ibu.

Pada gangguan resesif, kondisi tersebut tidak terjadi kecuali orang tersebut mewarisi gen cacat yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko penularan penyakit ini kepada anak-anak dari pasangan, keduanya pembawa penyakit resesif, adalah 25 persen. 50 persen anak-anak mereka berisiko menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. 25 persen anak-anak mereka dapat menerima kedua gen normal, satu dari setiap orangtua, dan secara genetik akan normal (untuk sifat tertentu itu). Risikonya sama pada setiap kehamilan.

Orang tua dari beberapa pasien dengan SNL dekat dalam darah (kerabat darah). Pada gangguan resesif, jika kedua orang tua membawa gen yang sama untuk gangguan nyeri yang sama sifat, ada peningkatan risiko bahwa anak-anak mereka mungkin mewarisi dua gen yang diperlukan untuk perkembangan penyakit.

Beberapa kasus juga telah dilaporkan di mana SNL tampaknya terjadi secara acak untuk alasan yang tidak diketahui (sporadis).

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Noah-Lax mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang relatif sama. Sejak gangguan ini awalnya dijelaskan pada tiga saudara kandung pada tahun 1971 (Neu, RL) serta tiga saudara kandung di keluarga lain pada tahun 1972 (Laxova, R), lebih dari 30 tambahan kasus. Para peneliti berspekulasi bahwa gangguan tersebut mungkin memiliki insiden yang lebih tinggi di Pakistan daripada di kelompok geografis atau etnis lainnya.

Diagnostik

Diagnosis SNL dapat disarankan sebelum kelahiran (sebelum lahir) berdasarkan pemeriksaan khusus seperti USG janin berulang. Selama USG janin, gelombang suara digunakan untuk membuat gambar janin yang sedang berkembang. Pengujian tersebut dapat mengungkapkan tanda-tanda karakteristik sugestif SNL, seperti aktivitas janin yang buruk, pembatasan gerakan. ekstremitas, kelebihan cairan di kantung membran yang mengelilingi janin yang sedang berkembang (polihidramnion), plasenta kecil dan retensi intrauterin perkembangan. Tanda-tanda ultrasound tambahan yang mungkin mengindikasikan SNL termasuk: kepala kecil yang tidak normal, dahi miring, mata menonjol, kontraktur sendi dan / atau edema umum.

Diagnosis sindrom Noah-Lax juga dapat dibuat atau dikonfirmasi setelah lahir (pascanatal) berdasarkan evaluasi klinis yang cermat dan tanda-tanda fisik yang khas. Tes khusus juga dapat dilakukan untuk mencari kondisi tertentu yang berpotensi terkait dengan kondisi medis (misalnya, cacat jantung bawaan).

Perawatan standar

Pengobatan sindrom Noah-Laksova ditujukan untuk menghilangkan gejala spesifik yang muncul pada setiap orang. Perawatan tersebut mungkin memerlukan upaya terkoordinasi oleh tim profesional kesehatan seperti dokter anak; dokter yang mendiagnosis dan mengobati gangguan neurologis (ahli saraf); dokter yang mendiagnosis dan mengobati kelainan jantung (ahli jantung); dan/atau tenaga kesehatan lainnya.

Perawatan khusus untuk SNL bersifat simtomatik dan suportif. Selain itu, konseling genetik akan bermanfaat bagi keluarga yang terkena dampak.

Ramalan

Sebagian besar kasus sindrom Noah-Lax memiliki prognosis yang buruk. Banyak bayi baru lahir yang terkena baik lahir mati atau mati segera setelah lahir atau selama minggu-minggu pertama kehidupan. Namun, SNL dapat dilihat sebagai bagian dari "cacat biosintetik serin", yang mencakup kondisi lain yang tidak terlalu parah dan mungkin memiliki prognosis yang lebih baik.