Sindrom Smith-Lemli-Opitz: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Smith-Lemli-Opitz?

Sindrom Smith-Lemli-Opitz (abbr. CRO, Defisiensi 7-dehidrokolesterol reduktase) Merupakan kelainan genetik variabel yang ditandai dengan pertumbuhan lambat sebelum dan sesudah lahir, kepala kecil (microcephaly), keterbelakangan mental ringan sampai sedang dan cacat lahir ganda, termasuk fitur wajah, langit-langit mulut sumbing, cacat jantung, jari kedua dan ketiga menyatu, jari tangan dan kaki ekstra, dan alat kelamin luar yang kurang berkembang pada pria. Tingkat keparahan CFRM sangat bervariasi di antara pasien, bahkan di antara keluarga yang sama, dan beberapa memiliki perkembangan normal dan hanya cacat lahir kecil. CCLO disebabkan oleh defisiensi enzim 7-dehydrocholesterol reductase, yang menyebabkan gangguan metabolisme kolesterol. Penyakit ini diturunkan sebagai kelainan genetik resesif autosomal.

Tanda dan gejala

Gejala sindrom Smith-Lemli-Opitz sangat bervariasi antar pasien, tetapi pola kelainan yang khas meliputi:

• keterbelakangan pertumbuhan;
• mikrosefali;
• jari tangan dan kaki ekstra;
• fusi jari kaki kedua dan ketiga;
• langit-langit mulut sumbing;
• keterbelakangan organ genital eksternal pada pria;
• keterbelakangan mental.

Fitur wajah yang terkait dengan kekurangan enzim 7-dehydrocholesterol reductase termasuk kelopak mata terkulai, lipatan di sudut dalam mata, kerutan halus. pada kulit kelopak mata atas dan bawah, lubang hidung menghadap ke depan, bibir atas panjang, bibir atas berbentuk V terbalik, rahang kecil dan telinga luar besar. Kadang-kadang kelainan gingiva hadir dan beberapa pasien memiliki berbagai gangguan penglihatan, termasuk: katarak.

Temuan sesekali meliputi:

• epilepsi;
• cacat jantung;
• tonus otot rendah (hipotensi) pada anak kecil;
• Penyempitan pembukaan distal lambung (stenosis pilorus);
• obstruksi usus.

Banyak orang dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz memiliki kepekaan mata yang menyakitkan terhadap cahaya (ketakutan dipotret).

Penyebab dan faktor risiko

CCLO disebabkan oleh defisiensi enzim 7-dehydrocholesterol reductase. Defisiensi enzim terjadi akibat mutasi gen DHCR7diwariskan dari setiap orang tua.

Sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah kelainan genetik resesif autosomal. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tidak menunjukkan gejala. Risiko dua orang tua pembawa mewariskan gen yang rusak dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Semua manusia membawa 4 sampai 5 gen abnormal. Orang tua yang merupakan kerabat dekat (kerabat darah) memiliki risiko lebih besar daripada yang tidak berhubungan orang tua yang memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif penyakit.

Populasi yang terkena dampak

Prevalensi defisiensi enzim 7-dehidrokolesterol reduktase saat lahir diperkirakan sekitar 1 dari 20.000-60.000 kelahiran hidup. Prevalensi yang diprediksi berdasarkan skrining bayi baru lahir untuk pembawa gen diperkirakan dari: 1 dalam 1590 hingga 13 500, dan perbedaan ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa banyak buah dengan CFO lahir gagal. Kondisi ini terjadi sama pada pria dan wanita, namun pada wanita seringkali tidak terdiagnosis karena kelainan genital tidak terlihat. CFO lebih sering terjadi pada orang keturunan Eropa.

Diagnostik

Diagnosis FMDF didasarkan pada tanda-tanda fisik dan deteksi konsentrasi serum 7-dehidrokolesterol (7-DHC) yang meningkat atau rasio 7-dehidrokolesterol terhadap kolesterol yang meningkat. Pengujian genetik molekuler untuk mutasi gen DHCR7 tersedia dan terutama digunakan untuk pengujian media dan diagnostik prenatal.

Perawatan standar

Perawatan medis untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz didasarkan pada masalah khusus yang dimiliki anak yang terkena. Adalah penting bahwa anak diperiksa untuk berbagai kondisi yang berhubungan dengan CFO, termasuk penyakit mata, jantung, sistem muskuloskeletal, sistem genitourinari dan saluran pencernaan, dan perawatan itu dipantau oleh dokter spesialis yang akrab dengan defisiensi enzim 7-dehydrocholesterol reduktase. Pasien dengan penyakit parah mungkin memerlukan pembedahan untuk memperbaiki langit-langit mulut sumbing, cacat jantung, dan kelainan genital. Suplemen kolesterol (satu atau dua kuning telur), kadang-kadang dikombinasikan dengan asam empedu, tampaknya meningkatkan pertumbuhan dan mengurangi fotosensitifitas pada orang dengan CFO tanpa efek samping yang berbahaya.

Konseling genetik direkomendasikan untuk orang tua dari anak yang terkena.

Ramalan

Prognosis tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan malformasi terkait. Penyakit jantung dan malformasi otak bisa berakibat fatal. Beberapa pasien bertahan hidup sampai dewasa. Pasien dengan tingkat cedera ringan dapat tinggal dan bekerja di rumah.

Komplikasi

Banyak komplikasi potensial yang dikenali. Hampir setiap sel dalam tubuh bergantung pada kolesterol untuk mempertahankan fungsi normal; Oleh karena itu, defisiensi kolesterol pada pasien dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz dapat mempengaruhi setiap organ.

Mereka yang paling parah terkena sindrom ini baik keguguran spontan atau meninggal pada periode neonatal meskipun terapi maksimal.

Pasien yang bertahan hidup mungkin memiliki gagal ginjal, insufisiensi adrenal, epilepsi, keterlambatan perkembangan dan disfungsi hati.