Penyakit Tay-Sachs: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit Tay-Sachs?

penyakit Tay Sachs Adalah penyakit neurodegeneratif langka di mana defisiensi enzim (hexosaminidase A) menyebabkan akumulasi berlebihan dari lemak tertentu (lipid) yang dikenal sebagai gangliosida di otak dan saraf sel. Akumulasi gangliosida yang berlebihan ini menyebabkan disfungsi progresif sistem saraf pusat. Penyakit ini termasuk dalam kelompok penyakit penyimpanan lisosom. Lisosom adalah unit pencernaan utama dalam sel. Enzim dalam lisosom memecah atau "mencerna" nutrisi, termasuk kompleks tertentu karbohidrat dan lemak. Ketika enzim seperti heksosaminidase A, yang diperlukan untuk memecah zat tertentu seperti lemak, tidak ada atau tidak efektif, mereka menumpuk di lisosom. Ini disebut "penumpukan" yang tidak normal. Ketika terlalu banyak lemak menumpuk di lisosom, itu menjadi racun, menghancurkan sel dan merusak jaringan di sekitarnya.

Gejala yang terkait dengan penyakit Tay-Sachs mungkin termasuk respons terkejut yang berlebihan terhadap suara tiba-tiba, lesu, hilangnya keterampilan yang diperoleh sebelumnya (misalnya, regresi psikomotor) dan tonus otot yang sangat berkurang (hipotensi). Bayi hipotensi dapat digambarkan sebagai "fleksibel". Seiring perkembangan penyakit, bayi dan anak-anak yang terkena dapat mengembangkan bercak merah ceri di lapisan tengah mata, secara bertahap hilang gangguan penglihatan dan pendengaran, peningkatan kekakuan otot dan keterbatasan gerak (spastisitas), kelumpuhan, gangguan listrik yang tidak terkontrol di kepala otak (

epilepsi) dan kemunduran proses kognitif (demensia). Bentuk klasik penyakit Tay-Sachs terjadi pada masa bayi. Ini adalah bentuk yang paling umum dan biasanya berakibat fatal pada anak usia dini. Ada juga bentuk penyakit Tay-Sachs remaja dan dewasa, tetapi ini jarang terjadi. Anak-anak dengan bentuk remaja, juga disebut bentuk subakut, mengembangkan gejala lebih lambat daripada anak-anak dengan kekanak-kanakan, dan mereka biasanya bertahan hingga masa kanak-kanak atau remaja. Bentuk dewasa, juga disebut penyakit Tay-Sachs onset lambat, dapat terjadi kapan saja dari masa remaja hingga pertengahan 30-an. Gejala dan tingkat keparahan dapat bervariasi dari satu orang ke orang lain. Beberapa orang dapat berada di antara bentuk remaja dan dewasa.

Penyakit Tay-Sachs ditularkan secara resesif autosomal. Penyakit ini terjadi sebagai akibat dari perubahan (mutasi) pada gen yang dikenal sebagai gen HEXA, yang mengatur produksi enzim heksosaminidase A. gen HEXA ditemukan pada lengan panjang (q) kromosom 15 (15q23-q24). Tidak ada obat untuk penyakit Tay-Sachs, dan pengobatan ditujukan untuk menghilangkan gejala spesifik yang muncul.

Nama lain penyakit Tay-Sachs adalah gangliosidosis tipe 1 GM2. Ada dua penyakit terkait lainnya yang disebut penyakit Sandhoff dan defisiensi aktivator heksosaminidase, yang tidak dapat dibedakan dari penyakit Tay-Sachs berdasarkan gejala dan hanya dapat dibedakan dengan analisis penyakit yang mendasarinya. alasan. Kedua kelainan ini juga menyebabkan penurunan aktivitas heksosaminidase, tetapi disebabkan oleh perubahan gen yang berbeda. Secara kolektif, ketiga gangguan ini dikenal sebagai gangliosidosis GM2.

Tanda dan gejala

Penyakit Tay-Sachs diklasifikasikan ke dalam bentuk klasik atau infantil, bentuk juvenil, dan bentuk dewasa atau onset lambat. Pada individu dengan penyakit Tay-Sachs infantil, gejala biasanya pertama kali muncul antara usia tiga dan lima bulan. Orang dengan onset lambat dapat memiliki gejala kapan saja dari masa remaja hingga pertengahan 30-an.

- Bentuk penyakit infantil.

Bentuk masa kanak-kanak penyakit Tay-Sachs ditandai dengan hampir tidak adanya aktivitas enzim hexosaminidase A. Gangguan ini sering berkembang pesat, mengakibatkan kerusakan mental dan fisik yang signifikan.

Bayi mungkin tampak sama sekali tidak terpengaruh saat lahir. Gejala awal, yang biasanya berkembang antara usia 3 dan 6 bulan, mungkin termasuk kelemahan otot ringan, otot berkedut (myoclonic twitching) dan respons kaget yang berlebihan, seperti ketika tiba-tiba atau tidak terduga suara. Respon terkejut mungkin sebagian terkait dengan peningkatan kepekaan terhadap suara (hipersensitivitas akustik).

Antara 6 dan 10 bulan, bayi yang terkena mungkin tidak memperoleh keterampilan motorik baru. Mereka berhenti menatap mata mereka dan mereka mungkin mengalami gerakan mata yang tidak biasa. Mereka bisa lesu dan mudah tersinggung. Seiring bertambahnya usia bayi, mereka mungkin mengalami pertumbuhan yang lambat, kelemahan otot yang progresif, penurunan tonus otot (hipotensi), dan penurunan kinerja mental. Bayi yang terkena juga mungkin mengalami kehilangan penglihatan secara bertahap, kejang otot yang tidak disengaja yang menyebabkan lambat, gerakan kaku (spastisitas) dan hilangnya keterampilan yang diperoleh sebelumnya (misalnya, regresi psikomotor), seperti merangkak atau duduk.

Gejala khas penyakit Tay-Sachs adalah munculnya bintik-bintik merah pada mata. Kondisi ini terjadi ketika sel-sel makula mata hancur, memperlihatkan koroid yang mendasarinya. Koroid adalah lapisan tengah mata, terdiri dari pembuluh darah yang memasok darah ke retina. Karakteristik ini ditemukan pada sekitar 90% pasien.

Seiring bertambahnya usia bayi, komplikasi yang lebih serius dapat berkembang, termasuk:

• epilepsi;
• disfagia (pelanggaran tindakan menelan atau kesulitan menelan);
• gangguan pendengaran progresif;
• kebingungan, disorientasi dan/atau penurunan kemampuan intelektual (demensia);
• kelumpuhan;
• dan kehilangan penglihatan yang terus-menerus, yang dapat berlangsung cepat dan menyebabkan kebutaan.

Pada akhirnya, bayi dapat menjadi kebal terhadap lingkungan dan sekitarnya. Komplikasi yang mengancam jiwa seperti gagal napas dapat terjadi antara usia tiga dan lima tahun.

- Penyakit Tay-Sachs remaja (subakut).

Permulaan bentuk ini bisa antara 2 dan 10 tahun. Kecanggungan dan masalah koordinasi seringkali merupakan salah satu tanda pertama. Hal ini karena anak yang terkena mengalami kesulitan mengendalikan gerakan tubuhnya (ataxia). Masalah perilaku, kehilangan bicara yang progresif, keterampilan hidup dan kemampuan intelektual juga berkembang. Anak-anak mungkin atau mungkin tidak memiliki bintik merah ceri di mata mereka. Degenerasi saraf yang mentransmisikan impuls dari mata ke otak untuk membentuk gambar (atrofi optik) dapat terjadi. Beberapa anak mungkin memiliki retinitis pigmentosa, sekelompok besar gangguan penglihatan yang menyebabkan degenerasi progresif retina, membran peka cahaya yang menutupi bagian dalam mata. Anak akan menjadi kurang responsif terhadap lingkungannya.

- Penyakit Tay-Sachs onset lambat.

Gejala yang terkait dengan penyakit Tay-Sachs onset lambat sangat bervariasi dari orang ke orang. Pasien tidak akan memiliki semua gejala yang tercantum di bawah ini. Gangguan ini berkembang jauh lebih lambat daripada bentuk kekanak-kanakan. Variabilitas pada penyakit Tai-Sachs onset lambat dapat diamati bahkan pada anggota keluarga yang sama. Satu orang mungkin memiliki gejala pada usia 20 dan lainnya pada usia 60 atau 70 dengan hanya masalah otot kecil.

Gejala awal yang terkait dengan penyakit Tay-Sachs onset lambat mungkin termasuk kecanggungan, perubahan suasana hati, kelemahan otot progresif, dan pengecilan otot (amyotrophy). Seiring bertambahnya usia, pasien mengalami getaran, otot berkedut (fasikulasi), kejang, bicara cadel (disartria), ketidakmampuan untuk mengkoordinasikan gerakan sukarela (ataxia), kesulitan menelan (disfagia) dan kondisi yang dikenal sebagai distonia. Dystonia adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan kontraksi otot yang tidak disengaja yang dapat menyebabkan bagian tubuh tertentu melakukan gerakan dan posisi yang tidak biasa dan terkadang menyakitkan. Beberapa orang mengalami kejang otot yang tidak disengaja, yang mengakibatkan gerakan lambat dan keras (spastisitas).

Saat penyakit Tay-Sachs onset lambat berkembang, pasien mengalami masalah dengan berjalan, berlari, dan aktivitas serupa lainnya. Dalam kasus yang parah, mereka yang terkena dampak pada akhirnya akan membutuhkan alat bantu seperti alat bantu jalan atau kursi roda.

Dalam beberapa kasus, pasien mungkin mengalami kemunduran mental, masalah memori, dan perubahan perilaku, termasuk rentang perhatian yang pendek dan perubahan kepribadian. Sekitar 40% pasien mengalami episode mental, termasuk kehilangan kontak dengan kenyataan, paranoia, halusinasi, episode bipolar, dan depresi.

Penyebab

Penyakit Tay-Sachs disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen yang mengkode subunit alfa hexoaminidase A (HEXA). Gen memberikan instruksi untuk membuat protein yang penting untuk banyak fungsi tubuh. Ketika mutasi gen terjadi, produk protein mungkin rusak, tidak efektif, atau hilang. Tergantung pada fungsi protein, itu dapat mempengaruhi banyak sistem organ dalam tubuh, termasuk otak.

gen HEXA mengatur produksi enzim heksosaminidase A. Lebih dari 80 mutasi gen yang berbeda telah diidentifikasi pada orang dengan penyakit ini HEXA. Warisan dari dua salinan gen yang bermutasi HEXA (homozigot) menyebabkan kekurangan enzim heksosaminidase A, yang diperlukan untuk pemecahan zat lemak (lipid) yang dikenal sebagai GM2-gangliosida dalam sel-sel tubuh. Kegagalan untuk memecah GM2-ganglioside menyebabkan akumulasi abnormal di otak dan saraf sel, yang pada akhirnya mengarah pada kemunduran progresif dalam keadaan saraf pusat sistem.

Pada penyakit Tay-Sachs masa kanak-kanak, hampir tidak ada heksosaminidase A. Pada penyakit Tay-Sachs onset lambat, terjadi defisiensi aktivitas enzim heksosaminidase A. Karena beberapa aktivitas enzim, penyakit ini tidak terlalu parah dan berkembang jauh lebih lambat daripada penyakit Tay-Sachs masa kanak-kanak. Besarnya aktivitas enzim yang tepat pada penyakit Tay-Sachs onset lambat sangat bervariasi dari orang ke orang. Akibatnya, usia onset, keparahan, gejala spesifik, dan tingkat perkembangan penyakit onset lambat juga sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain.

Perubahan dalam HEXA gen yang menyebabkan penyakit Tay-Sachs diturunkan secara autosomal resesif. Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen, satu dari ayah dan satu dari ibu. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan membawa penyakit tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang diubah dan memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Para peneliti menentukan bahwa gen penyakit Tay-Sachs terletak di lengan panjang (q) dari kromosom 15 (15q23-q24). Kromosom terletak di inti sel manusia dan membawa informasi genetik setiap orang. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia, bernomor 1 sampai 22, disebut autosom, dan kromosom seks disebut X dan Y. Pria memiliki satu kromosom X dan satu Y, sedangkan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek, ditunjukkan dengan huruf "p", dan lengan panjang, ditunjukkan dengan huruf "q". Kromosom dibagi lagi menjadi banyak pita bernomor. Misalnya, "kromosom 11p13" mengacu pada jalur 13 di lengan pendek kromosom 11. Garis-garis bernomor menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom.

Populasi yang terkena dampak

Penyakit Tay-Sachs mempengaruhi pria dan wanita secara setara. Penyakit ini lebih umum di antara orang Yahudi asal Ashkenazi, yaitu imigran dari Eropa Timur atau Tengah. Sekitar satu dari 30 orang Yahudi Ashkenazi membawa gen yang diubah untuk penyakit Tai Sachs. Selain itu, setiap 300 orang keturunan Yahudi non-Tashkentazi adalah pembawa.

Dalam populasi Yahudi khusus ini, sekitar 1 dari 3.600 kelahiran hidup terpengaruh. Ini juga mempengaruhi beberapa orang Italia, Katolik Irlandia, dan non-Yahudi. keturunan Prancis-Kanada, terutama di antara mereka yang tinggal di komunitas Kajun di Louisiana dan Tenggara Quebec. Pada populasi umum, tingkat transmisi gen yang diubah adalah sekitar 1 dari 250-300 orang.

Bentuk akhir penyakit Tay-Sachs kurang umum dibandingkan bentuk kekanak-kanakan. Namun, penyakit langka seperti penyakit Tay-Sachs onset lambat sering tidak dikenali. Gangguan ini kurang terdiagnosis, sehingga sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya dari gangguan tersebut pada populasi umum.

Diagnostik

Diagnosis penyakit Tay-Sachs dapat dikonfirmasi dengan evaluasi klinis yang cermat dan tes khusus seperti tes darah yang mengukur tingkat heksosaminidase A dalam tubuh. Hexosaminidase A berkurang pada pasien dengan penyakit Tay-Sachs dan tidak ada atau hampir tidak ada pada bayi.

Tes genetik molekuler dapat mengkonfirmasi diagnosis penyakit Tay-Sachs. Tes genetik molekuler dapat mendeteksi mutasi pada gen HEXA, diketahui menyebabkan gangguan, tetapi hanya tersedia sebagai layanan diagnostik di laboratorium khusus.

Dalam beberapa kasus, ada kemungkinan bahwa diagnosis dapat dicurigai sebelum lahir (sebelum lahir) berdasarkan tes khusus seperti amniosentesis dan chorionic villus sampling (CVS). Selama amniosentesis, sampel cairan yang mengelilingi janin yang sedang berkembang dikeluarkan, sementara CVS melibatkan pengambilan sampel jaringan dari sebagian plasenta. Sampel ini dipelajari untuk menentukan apakah heksosaminidase A ada atau, seperti pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, tidak ada atau hadir pada tingkat yang sangat rendah. Ini disebut uji enzim. Diagnosis prenatal juga dimungkinkan melalui pengujian genetik molekuler dari sampel jaringan, diperoleh dengan CVS atau amniosentesis, jika mutasi spesifik diketahui dalam keluarga yang menyebabkan penyakit di gen HEXA.

Tes darah dapat menentukan apakah orang adalah pembawa penyakit (mis. e. apakah mereka memiliki satu salinan gen penyakit). Kerabat pasien dengan penyakit Tay-Sachs harus diuji untuk menentukan apakah mereka membawa gen penyakit. Pasangan yang berencana untuk memiliki bayi dan keturunan Yahudi (bukan hanya Ashkenazi) disarankan untuk menjalani tes pembawa sebelum kehamilan.

Perawatan standar

Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit Tay-Sachs. Perawatan ditujukan untuk mengatasi gejala spesifik yang dialami setiap orang. Perawatan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis. Dokter anak, ahli saraf, terapis wicara, spesialis yang mengevaluasi dan menangani masalah pendengaran (audiolog), mata profesional dan penyedia layanan kesehatan lainnya mungkin perlu merencanakan pengobatan secara sistematis dan komprehensif anak yang terluka. Konseling genetik dapat bermanfaat bagi mereka yang terkena dampak dan keluarga mereka. Dukungan psikososial dianjurkan untuk seluruh keluarga.

Karena potensi kesulitan makan, bayi harus dipantau untuk status gizi dan hidrasi yang memadai. Dukungan nutrisi dan suplemen mungkin diperlukan, dan terkadang pemberian makanan melalui selang mungkin diperlukan. Selain dukungan nutrisi, selang makanan mungkin diperlukan untuk mencegah makanan, cairan, atau benda asing lainnya masuk secara tidak sengaja ke paru-paru (aspirasi).

Antikonvulsan dapat digunakan untuk mengobati kejang yang terkait dengan penyakit Tay-Sachs, tetapi tidak pada semua orang. Selain itu, jenis dan frekuensi kejang dapat berubah pada seseorang, memerlukan perubahan jenis atau dosis obat.

Ramalan

Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit neurodegeneratif progresif.

• Bentuk infantil klasik biasanya berakibat fatal pada usia 2-3 tahun. Kematian biasanya terjadi karena infeksi penyerta.
• Dalam bentuk remaja, kematian biasanya terjadi antara usia 10 dan 15 tahun; didahului oleh beberapa tahun keadaan vegetatif dengan kekakuan deserebrasi. Kematian biasanya terjadi karena infeksi.
• Dalam bentuk dewasa, kebanyakan pasien memiliki rentang hidup normal.