Sindrom Usher: apa itu, gejala, pengobatan, penyebab, prognosis

Apa itu Sindrom Usher?

Sindrom Usher (Sindrom Usher, ind. Sindrom Usher) Merupakan kelainan genetik langka yang terutama ditandai dengan ketulian akibat gangguan kemampuan telinga bagian dalam dan saraf pendengaran untuk mentransmisikan sensorik. (suara) sinyal ke otak (gangguan pendengaran sensorineural) disertai dengan retinitis pigmentosa, penyakit yang mempengaruhi retina mata dan menyebabkan kehilangan progresif penglihatan. Para peneliti telah mengidentifikasi tiga jenis klinis sindrom Asher. Usia di mana gejala muncul dan tingkat keparahan gejala yang membedakan berbagai jenis sindrom Usher ditentukan oleh penyebab genetik yang mendasarinya. Sindrom Usher diturunkan sebagai sifat genetik resesif autosomal.

Gangguan ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1858 oleh Albrecht von Graefe, tetapi dinamai Charles Usher (atau Usher). seorang dokter mata Skotlandia yang menentukan sifat turun-temurun dari gangguan dan pola resesif warisan.

Tanda dan gejala

Sindrom Usher ditandai dengan ketulian karena gangguan kemampuan telinga bagian dalam dan saraf pendengaran untuk mengirimkan sinyal sensorik (suara) ke otak. (gangguan pendengaran sensorineural / sensorineural), serta akumulasi abnormal bahan berwarna (berpigmen) pada membran yang kaya saraf (retina), melapisi mata (retinitis pigmentosa). Retinitis pigmentosa akhirnya menyebabkan degenerasi retina yang menyebabkan hilangnya penglihatan progresif dan kebutaan hukum. Tuli saraf sensorineural bisa berat atau ringan, atau progresif. Kehilangan penglihatan yang disebabkan oleh retinitis pigmentosa dapat dimulai pada masa kanak-kanak atau di kemudian hari dan sering pertama kali muncul sebagai masalah penglihatan di malam hari atau dalam cahaya rendah (“ayam kebutaan"). Penelitian menunjukkan bahwa penglihatan sentral yang jelas dapat bertahan selama bertahun-tahun bahkan ketika penglihatan lateral (perifer) memburuk. Bidang pandang yang menyempit ini juga disebut "penglihatan terowongan". Pasien dengan sindrom Usher tipe 1 dan tipe 3 memiliki masalah dalam menjaga keseimbangan (ketidakseimbangan).

Sindrom Usher tipe 1 ditandai dengan gangguan pendengaran yang parah di kedua telinga saat lahir (tuli kongenital) dan masalah keseimbangan. Dalam banyak kasus, anak-anak yang terkena tidak dapat belajar berjalan sampai 18 bulan atau lebih. Masalah penglihatan biasanya dimulai sekitar usia 10 hingga remaja, meskipun beberapa orang tua melaporkan timbulnya masalah pada anak di bawah usia 10 tahun. Sindrom Usher tipe 2 ditandai dengan gangguan pendengaran sedang hingga berat di kedua telinga saat lahir. Dalam beberapa kasus, gangguan pendengaran dapat memburuk seiring waktu. Kebutaan malam terjadi pada masa remaja atau awal 20 tahun. Kehilangan penglihatan tepi berlanjut, tetapi penglihatan sentral biasanya bertahan sampai dewasa. Masalah penglihatan yang terkait dengan sindrom Usher tipe 2 cenderung berkembang lebih lambat daripada masalah yang terkait dengan tipe 1.

Sindrom Usher tipe 3 ditandai dengan gangguan pendengaran di kemudian hari, ketidakseimbangan yang bervariasi (vestibular) dan retinitis pigmentosa, yang mungkin muncul antara dekade kedua dan keempat kehidupan. Masalah keseimbangan terjadi pada sekitar 50% pasien dengan sindrom Usher tipe 3.

Penyebab

Sindrom Usher disebabkan oleh mutasi pada gen tertentu. Sejauh ini, penyakit ini telah dikaitkan dengan mutasi pada setidaknya sepuluh gen:

• Tipe 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) dan mungkin, CIB2 gen;
• Tipe 2: USH2A, ADGRV1 (sebelumnya VLGR1) WHRN (DFNB31) gen;
• Tipe 3: USH3A (CLRN1), HARS gen /

Gen-gen ini memberikan instruksi untuk produksi protein yang terlibat dalam pendengaran, penglihatan, dan keseimbangan normal. Beberapa protein ini membantu sel-sel khusus yang disebut sel rambut mengirimkan suara dari telinga bagian dalam ke otak dan merasakan cahaya dan warna di retina. Fungsi beberapa protein yang dihasilkan oleh gen yang terkait dengan sindrom Asher tidak diketahui.

Beberapa orang dengan sindrom Usher tidak memiliki mutasi pada salah satu gen ini, jadi ada kemungkinan gen lain yang terkait dengan kondisi yang belum diidentifikasi.

Semua jenis sindrom Usher diwariskan secara resesif autosomal. Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen, satu dari ayah dan satu dari ibu. Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen abnormal (patologis) untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan membawa penyakit tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang berubah dan karena itu memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya dan secara genetik normal untuk sifat ini adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Orang tua yang merupakan kerabat dekat (saudara sedarah) lebih mungkin daripada orang tua yang tidak berhubungan orang tua yang memiliki gen abnormal yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan genetik resesif penyakit.

Populasi yang terkena dampak

Sindrom Usher mempengaruhi sekitar tiga sampai sepuluh orang di 100.000 di seluruh dunia. Jumlah orang dengan sindrom Usher di atas rata-rata di antara orang-orang Yahudi di Israel, Berlin, Jerman; Louisiana Prancis Kanada; Argentina keturunan Spanyol; dan Afrika Nigeria. Penyakit yang disebabkan oleh mutasi USH3, bentuk paling langka di sebagian besar populasi, menyumbang sekitar 40% pasien di Finlandia. Sindrom Usher adalah kelainan genetik paling umum yang melibatkan pendengaran dan penglihatan. Sindrom Usher tipe 1 dan 2 menyumbang sekitar 10 persen dari semua kasus tuli sedang hingga berat pada anak-anak.

Gangguan simtomatik

Gejala kondisi berikut mungkin mirip dengan Sindrom Usher. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding:

• Sindrom Alstrom - penyakit keturunan yang ditandai dengan degenerasi retina dengan nistagmus dan kehilangan penglihatan sentral. Gangguan ini berhubungan dengan gendut dalam masa kecil. Tuli sensorineural dan diabetes, biasanya berkembang setelah sepuluh tahun.
• rubella (Campak Jerman) adalah penyakit virus akut yang menimbulkan kekhawatiran jika terinfeksi selama tiga bulan pertama kehamilan, karena dapat menyebabkan kelainan janin. Kelainan ini dapat mencakup gangguan pendengaran dan/atau gangguan penglihatan, serta kelainan bentuk anak.
• Retinitis Pigmentosa termasuk sekelompok besar gangguan penglihatan herediter yang menyebabkan degenerasi retina progresif. Penglihatan perifer (lateral) secara bertahap memburuk dan dalam banyak kasus hilang seiring waktu. Dalam kondisi ini, penglihatan sentral biasanya dipertahankan sampai stadium lanjut. Beberapa bentuk retinitis pigmentosa mungkin berhubungan dengan tuli, obesitas, penyakit ginjal dan berbagai masalah kesehatan umum lainnya, termasuk sistem saraf pusat dan gangguan metabolisme, dan terkadang kelainan kromosom.

Diagnostik

Sindrom Asher didiagnosis berdasarkan tes pendengaran, keseimbangan, dan penglihatan. Pemeriksaan auditori (audiologis) mengukur frekuensi dan volume suara yang dapat didengar seseorang. Elektroretinogram mengukur respons listrik sel peka cahaya di retina. Pemeriksaan retina dilakukan untuk mengamati retina dan struktur lain di belakang mata. Fungsi vestibular (keseimbangan) dapat dinilai melalui berbagai penelitian yang mengevaluasi berbagai bagian sistem vestibular. Pengujian genetik tersedia secara klinis untuk sebagian besar gen yang terkait dengan sindrom Usher.

Perawatan standar

Perawatan untuk Sindrom Usher berfokus pada gejala spesifik yang dialami setiap orang. Perawatan tersebut mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim profesional perawatan kesehatan, seperti dokter anak atau terapis, spesialis yang mengevaluasi dan mengobati gangguan. pendengaran dan keseimbangan (ahli THT dan audiolog), dokter yang mengkhususkan diri dalam diagnosis dan pengobatan penyakit mata (dokter mata) dan / atau spesialis lainnya kesehatan.

Hal ini diperlukan untuk menilai tuli sensorineural sedini mungkin dan mengeksplorasi pilihan komunikasi sehingga anak memiliki dasar bahasa yang solid. Alat bantu dengar atau implan koklea berguna untuk sebagian besar bayi dan anak-anak dengan sindrom Usher. Sebagai pilihan untuk komunikasi, Anda bisa belajar bahasa isyarat. Pasien yang menunjukkan gerakan secara visual sering beralih ke bahasa taktil karena penglihatan mereka memburuk. Intervensi dini sangat penting bagi anak-anak dengan Sindrom Usher untuk mencapai potensi mereka. Layanan yang dapat membantu dapat mencakup layanan khusus untuk anak dengan tuli sensorineural atau buta-tuli, serta layanan medis, sosial, dan/atau profesional lainnya.

Saat ini tidak ada obat yang diketahui untuk retinitis pigmentosa, meskipun para peneliti sedang mengerjakan penelitian genetik dan lainnya perawatan untuk memulihkan atau membalikkan kehilangan penglihatan yang terkait dengan retinitis pigmentosa, serta kehilangan pendengaran. Beberapa peneliti telah menunjukkan bahwa mengonsumsi vitamin A dosis harian tertentu dapat memperlambat perkembangan degenerasi retina pada beberapa orang dengan retinitis pigmentosa khas dan sindrom Usher 2 jenis. Beberapa ahli merekomendasikan bahwa orang dewasa dengan bentuk umum retinitis pigmentosa mengambil 15.000 IU palmitat setiap hari vitamin A di bawah pengawasan dokter mata mereka, makan makanan seimbang secara teratur dan hindari dosis tinggi vitamin E Karena asupan vitamin A dosis tinggi dalam jangka panjang (misalnya melebihi 25.000 IU) dapat menyebabkan efek samping tertentu seperti penyakit hatidokter harus memantau pasien secara teratur ketika mengambil suplemen tersebut.

Perawatan lain untuk sindrom Usher bersifat simtomatik dan suportif.

Konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dan keluarganya.

Ramalan cuaca

Prognosis terutama tergantung pada perkembangan retinitis pigmentosa: dalam kebanyakan kasus, gangguan penglihatan yang parah terjadi antara usia 50 dan 70 tahun.