Sindrom Zellweger: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Zellweger?

Sindrom Zellweger - penyakit bawaan langka yang ditandai dengan pengurangan atau tidak adanya peroksisom fungsional dalam sel manusia. Ini adalah salah satu keluarga gangguan yang disebut gangguan spektrum Zellweger, yang merupakan leukodistrofi. Sindrom Zellweger dinamai Hans Zellweger (1909-1990), seorang dokter anak Swiss-Amerika dan profesor pediatri dan genetika di University of Iowa yang mempelajari penyakit ini.

Tanda dan gejala

Sindrom Zellweger adalah salah satu dari tiga gangguan biogenesis peroksisom yang termasuk dalam spektrum gangguan biogenesis peroksisom Zellweger. Dua penyakit lainnya adalah neonatal adrenoleukodistrofi dan kekanak-kanakan penyakit refsum (IDB). Meskipun semua penyakit ini memiliki dasar molekuler yang sama untuk kemunculannya, sindrom Zellweger adalah yang paling parah dari ketiga gangguan tersebut.

Sindrom Zellweger dikaitkan dengan gangguan migrasi neuron, posisi, dan perkembangan otak. Selain itu, pada penderita sindrom Zelweger dapat terjadi penurunan kandungan mielin pada susunan saraf pusat (SSP), terutama serebral, yang disebut dengan hipomielinasi. Myelin sangat penting untuk fungsi normal sistem saraf pusat dan dalam hal ini berfungsi sebagai isolasi serabut saraf di otak. Pasien juga dapat menunjukkan degenerasi sensorineuronal pasca-perkembangan, yang mengakibatkan hilangnya pendengaran dan penglihatan secara progresif.

Sindrom Zellweger juga dapat mempengaruhi fungsi banyak sistem organ lainnya. Pasien mungkin menunjukkan kelainan kraniofasial (misalnya, dahi tinggi, punggungan supraorbital hipoplastik, lipatan epikantal, hipoplasia wajah tengah, dan ubun-ubun besar), hepatomegali (pembesaran hati), punctate chondrodysplasia (pengapuran tulang rawan belang-belang di area tubuh tertentu), kelainan mata, dan kista ginjal. Bayi baru lahir mungkin mengalami hipotensi berat (tonus otot rendah), epilepsi, apnea dan ketidakmampuan untuk makan.

Sebab

Sindrom Zellweger adalah gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode peroksin, protein yang diperlukan untuk perakitan normal peroksisom. Paling sering, pasien memiliki mutasi pada gen mereka PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 atau PEX26. Di hampir semua kasus, pasien memiliki mutasi yang menonaktifkan atau secara signifikan mengurangi aktivitas salinan ibu dan ayah dari salah satu gen yang disebutkan di atas. PEX.

Akibat disfungsi peroksisom, jaringan dan sel manusia dapat mengakumulasi asil-CoA dehidrogenase dari asam lemak rantai sangat panjang (dari bahasa Inggris. Asil-CoA dehidrogenase rantai sangat panjang, abbr. VLCAD) dan asam lemak rantai cabang (BCFA), yang biasanya terdegradasi dalam peroksisom. Akumulasi lipid ini dapat mengganggu fungsi normal dari banyak sistem organ, seperti yang dibahas di atas. Selain itu, orang-orang ini mungkin memiliki kadar plasmalogens yang tidak mencukupi, fosfolipid esensial yang sangat penting untuk fungsi otak dan paru-paru.

Epidemiologi

Prevalensi gangguan biogenesis peroksisom saat lahir diperkirakan sekitar 1/50.000 di Amerika Utara dan sekitar 1/500.000 di Jepang. Insiden tertinggi sindrom Zelweger dilaporkan di wilayah Saguenay-Lac-Saint-Jean Quebec (sekitar 1 / 12.000).

Diagnostik

Selain analisis genetik, termasuk pengurutan gen PEX, analisis biokimia telah terbukti sangat efektif dalam diagnosis sindrom Zellweger dan gangguan peroksisomal lainnya. Biasanya, pasien dengan sindrom Zelweger mengalami peningkatan kadar asam lemak rantai sangat panjang dalam plasma darah mereka. Fibroblas dermal yang diperoleh dari pasien menunjukkan peningkatan kandungan asam lemak rantai yang sangat panjang, gangguan oksidasi beta dengan asam lemak rantai sangat panjang, oksidasi alfa asam fitanat, oksidasi alfa asam pristanat dan biosintesis plasmogenik zat.

Perawatan standar

Tidak ada obat atau pengobatan standar untuk sindrom ini. Karena gangguan metabolisme dan neurologis yang menyebabkan gejala sindrom Zelweger adalah terjadi selama perkembangan janin intrauterin, metode untuk memperbaiki gangguan ini setelah lahir terbatas. Sebagian besar perawatan bersifat simtomatik dan suportif.

Malabsorpsi yang disebabkan oleh kekurangan asam empedu telah menyebabkan usulan formula unsur yang rendah lemak dan <3% kalori yang berasal dari trigliserida rantai panjang. Namun, belum terbukti bahwa asil-KoA dehidrogenase tereduksi dari asam lemak rantai sangat panjang (VLCAD) mengurangi kadar VLCAD dalam darah, mungkin karena manusia dapat memproduksi paling banyak secara endogen VLCAD. Kadar VLCAD plasma menurun ketika asam lemak rantai panjang asil-CoA dehidrogenase menurun dalam makanan dikombinasikan dengan penambahan minyak Lorenzo (campuran 4: 1 gliserol trioleat dan gliserol trierucate) pada pasien terkait-X adrenoleukodistrofi. Karena sintesis asam docosahexaenoic (DHA) terganggu, suplementasi DHA telah direkomendasikan, tetapi studi terkontrol plasebo belum menunjukkan kemanjuran klinis sejak saat itu. Karena gangguan sintesis asam empedu, dianjurkan untuk mengonsumsi suplemen vitamin A, D, E dan K yang larut dalam lemak.

Ramalan

Prognosis untuk bayi dengan sindrom ini buruk. Saat ini tidak ada obat yang diketahui untuk sindrom Zellweger. Kebanyakan bayi tidak hidup sampai 6 bulan pertama dan biasanya meninggal karena gagal napas, perdarahan saluran cerna, atau gagal hati. Waspadai infeksi untuk mencegah komplikasi seperti: radang paru-paru dan sindrom gangguan pernapasan.