Penyakit berilium: apa itu, gejala, penyebab, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit berilium?

Berilium, juga dikenal sebagai penyakit berilium kronis (CBD) adalah penyakit granulomatosa yang disebabkan oleh paparan berilium. Penyakit berilium memiliki perjalanan klinis yang bervariasi, gejala yang paling umum adalah batuk, demam, keringat malam, dan kelelahan. Diagnosis pasti penyakit berilium didasarkan pada riwayat profesional, tes darah positif, atau bronchoalveolar lavage (BAL) pada proliferasi limfosit berilium (BeLPT) dan inflamasi granulomatosa pada biopsi paru-paru. Penyakit berilium kronis (CBD) adalah pekerjaan yang tidak dapat disembuhkan penyakit paru-parutetapi gejalanya dapat diobati dengan glukokortikoid dan imunosupresan.

Penyakit berilium lebih mungkin berkembang pada orang yang bekerja di industri produksi dan pengolahan berilium. Secara umum, tidak ada yang unik tentang berilium; mirip dengan banyak penyakit paru granulomatosa lainnya.

Penyebab dan faktor risiko

Paparan berilium adalah faktor penyebab utama. Industri yang menggunakan berilium berat termasuk perusahaan pengerjaan logam, elektronik, pertahanan, dan pertambangan berilium. Industri lainnya termasuk keramik, otomotif, dirgantara, perhiasan, gigi dan pengecoran, dan komputer. Tampaknya beberapa orang mungkin memiliki kecenderungan genetik untuk mengembangkan penyakit berilium kronis yang parah.

Paparan berilium biasanya terjadi melalui inhalasi uap atau debu berilium, tetapi juga dapat diserap setelah paparan kulit. Bentuk berilium organik dengan cepat dihilangkan dari tubuh, tetapi partikel anorganik yang tidak larut dapat tetap berada di dalam tubuh selama bertahun-tahun.

Epidemiologi

Penyakit berilium adalah penyakit granulomatosa hipersensitif yang terjadi pada 2-5% pekerja yang terpapar berilium. Menghentikan paparan berilium belum terbukti menghentikan perkembangan penyakit berilium kronis. Kecuali jika seseorang tinggal sangat dekat dengan lokasi industri, populasi umum tidak mungkin berkembang penyakit akut atau CBD, karena kadar berilium ambien biasanya sangat rendah (<0,03 ng/m3).

Patofisiologi

Paparan berilium dapat menyebabkan respons imun seluler di mana sel T menjadi peka terhadap berilium. Setiap paparan berikutnya menyebabkan respon imun yang melibatkan makrofag dan limfosit T helper CD4 + yang menumpuk di paru-paru. Selama reaksi ini berlangsung, makrofag, limfosit T CD + 4, dan sel plasma bergabung membentuk granuloma nonkaseosa yang berkembang menjadi penyebab fibrosis paru. Penelitian telah menunjukkan bahwa kepekaan terhadap berilium memiliki komponen genetik. Secara khusus, pekerja yang terpapar berilium dengan mutasi pada posisi HLA-DPB1 Glu69 meningkatkan prevalensi sensitisasi terhadap berilium dan berilium. gen HLA-DPB1 penting untuk fungsi molekul MCH kelas II pada sel penyaji antigen. Senyawa berilium dan berilium adalah karsinogen Kategori 1 dan karsinogen untuk hewan dan manusia.

Histopatologi

Tanda kunci histopatologi adalah granuloma non-nekrotikans di paru-paru; yang meniru yang dapat diamati di sarkoidosis paru-paru.

Diagnostik

Tanda dan gejala

Manifestasi klinis penyakit berilium kronis tidak spesifik. Periode laten antara paparan berilium dan timbulnya gejala berilium berkisar antara 3 bulan hingga 30 tahun. Gejala umum termasuk demam, keringat malam, penurunan berat badan, batuk kering, dan kelelahan. Paparan yang lama menyebabkan granuloma inflamasi nonkaseosa. Selain itu, gejala ini terjadi dengan granuloma pada penyakit kronis lainnya seperti tuberkulosis dan sarkoidosis. Penyakit berilium menyebabkan penyakit paru restriktif (penurunan kapasitas difusi). Jarang, granuloma terjadi di organ lain, seperti hati.

Pemeriksaan fisik dapat mengungkapkan limfadenopati, mengi, ruam, dan hepatosplenomegali.

Analisis dan visualisasi

Diagnosis pasti penyakit berilium didasarkan pada riwayat, tes darah positif, atau bronchoalveolar lavage (BAL) pada proliferasi berilium limfosit (BeLPT) dan inflamasi granulomatosa pada biopsi paru. Pengujian kerentanan berilium adalah langkah pertama dan ditentukan dengan menggunakan Uji Proliferasi Limfosit Berilium (BeLPT). Tes dilakukan dengan mengambil darah tepi atau cairan dari lavage alveolar bronkial dan mengkultur limfosit dengan berilium sulfat. Kemudian sel-sel dihitung dan sel-sel dengan jumlah sel meningkat dianggap memiliki kelainan. Individu yang terpapar dua BeLPT abnormal dengan darah tepi atau satu abnormal dan satu hasil garis batas peka dengan berilium. Selain itu, pasien dengan satu BeLPT abnormal dengan cairan lavage alveolar bronkial dianggap peka. Pasien yang positif BeLPT menjalani bronkoskopi dengan bronchoalveolar lavage (BAL) untuk menentukan jumlah sel. Akhirnya, selama bronkoskopi, biopsi jaringan dilakukan untuk memenuhi kriteria diagnostik terbaru untuk penyakit berilium.

Temuan rontgen dada untuk penyakit berilium tidak spesifik. Pada tahap awal penyakit, rontgen dada biasanya normal. Pada tahap selanjutnya, fibrosis interstisial, kelainan pleura, limfadenopati hilus, dan ground glass opacification telah dilaporkan. Hasil CT tidak spesifik untuk penyakit berilium. Temuan yang umum pada pemindaian tomografi komputer pada orang dengan infeksi berilium termasuk nodul parenkim pada tahap awal. Satu studi menemukan bahwa kekeruhan ground-glass lebih umum pada CT di berilium daripada di sarkoidosis. Pada stadium lanjut ditemukan limfadenopati hilus, fibrosis paru interstisial, dan penebalan pleura.

Metode penelitian lainnya termasuk:

• gas darah arteri;
• tes fungsi paru;
• spirometri;
• penentuan kapasitas difusi paru-paru.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding meliputi sarkoidosis, fibrosis paru idiopatik, pneumonitis hipersensitivitas, asma dan penyakit paru granulomatosa lainnya seperti histoplasmosis (penyakit Darling), tuberkulosis paru-paru, silikosis. Diperkirakan bahwa 6% dari semua pasien yang didiagnosis dengan sarkoidosis paru-paru mungkin ada penyakit berilium kronis.

Perlakuan

Tujuan pengobatan untuk infeksi berilium adalah untuk mengurangi gejala dan memperlambat perkembangan penyakit, karena tidak ada obat untuk itu. Meskipun tidak ada bukti bahwa menghentikan paparan berilium mengurangi perkembangan penyakit, ini masih dianggap sebagai pendekatan pengobatan yang dapat diterima. Pasien dengan stadium awal, tanpa kelainan fungsi paru atau gejala klinis, dipantau secara berkala dengan pemeriksaan fisik, tes fungsi paru, dan rontgen. Semua pasien membutuhkan vaksinasi influenza dan pneumokokus dan konseling berhenti merokok. Setelah timbulnya gejala klinis atau kelainan yang signifikan dalam pengujian fungsi paru-paru, oksigen dan pemberian oral dimulai. kortikosteroidserta, jika perlu, terapi suportif lainnya.

Obat pilihan untuk pengobatan penyakit berilium kronis adalah kortikosteroid. Ini biasanya membutuhkan dosis awal yang tinggi, dan durasi pengobatan seringkali beberapa bulan sebelum gejala hilang. Setelah gejala hilang, dosis steroid harus dikurangi untuk mencegah efek samping. Pasien yang tidak merespon steroid diobati dengan obat imunosupresif seperti methotrexate dan azathioprine. Methotrexate diberikan secara oral dengan dosis mingguan 7,5 mg dengan 1 mg asam folat. CBC dan tes fungsi hati harus diulang setiap 8-12 minggu.

Setelah diagnosis penyakit berilium dibuat, pasien membutuhkan tindak lanjut seumur hidup dengan serial gas darah arteri, rontgen dada dan fungsional tes paru-paru.

Ramalan

Pasien yang peka terhadap berilium tanpa adanya CBD tidak memerlukan pengobatan tetapi harus dievaluasi secara berkala. Di antara pasien ini, risiko perkembangan CBD meningkat dibandingkan dengan pekerja yang tidak peka. Tingkat kematian secara keseluruhan berkisar antara 5% hingga 38%. Penyakit berilium kronis memiliki perjalanan klinis yang berbeda. Persentase limfosit yang lebih tinggi dalam lavage bronchoalveolar berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit yang lebih besar. Cacat umum terjadi pada orang dengan penyakit paru-paru yang sudah ada sebelumnya dan pada perokok. Granuloma menyebabkan pembentukan nodul yang dapat mengganggu fungsi paru-paru.