Tumor karsinoid: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu tumor karsinoid?

Tumor karsinoid (neuroendokrin) Adalah tumor yang tumbuh lambat yang timbul dari sel neuroendokrin dan mampu mensekresi berbagai peptida dan neuroamina. Situs utama yang biasa adalah saluran pencernaan (60%), diikuti oleh pohon trakeobronkial (25%), dan situs utama lainnya yang melibatkan ovarium atau ginjal. Lokasi paling umum untuk karsinoid adalah usus kecil. Istilah karsinoid umumnya digunakan untuk tumor neuroendokrin yang sangat berdiferensiasi dan rendah hingga sedang, dan istilah karsinoma neuroendokrin digunakan untuk neuroendokrin yang paling tidak umum, berdiferensiasi buruk, dan sangat berdiferensiasi tumor. Pada artikel ini, kita akan fokus pada tumor karsinoid gastrointestinal (GI).

Penyebab

Tumor karsinoid berasal dari endodermal dan muncul dari sel enterokromafin saluran aerodigestif. Karsinoid saluran cerna paling sering ditemukan di usus halus, kemudian di rektum,

lampiran dan perut. Telah dikemukakan bahwa agen parakrin dan faktor pertumbuhan menginduksi proliferasi sel dan menciptakan lahan subur bagi mutasi onkogen dan gen supresor tumor. Karsinoid juga jarang terlihat pada pasien dengan neoplasia endokrin multipel Tipe 1 (MEN1).

Tanda dan gejala

Presentasi karsinoid tergantung pada lokasinya, aktivitas hormonal dan agresivitas tumor. Sindrom karsinoid yang berhubungan dengan hipersekresi amina vasoaktif paling sering terjadi pada karsinoid usus kecil (hingga 80%), tetapi juga dapat terjadi dengan karsinoid usus depan di paru-paru dan ovarium. Manifestasi klinis yang paling umum adalah hot flushes episodik (84%), berair diare (70%) dan penyakit jantung (37%). Kebanyakan hot flash episodik terjadi secara spontan, tetapi stres fisik dan emosional alkohol dan makanan yang mengandung tiramin seperti keju biru, cokelat, dan kaleng anggur merah memprovokasi dia. Hot flushes yang terkait dengan karsinoid biasanya merupakan hot flashes kering, berbeda dengan penyebab umum hot flashes seperti: serangan panik dan menopause, yang berhubungan dengan keringat. Seiring waktu, karena telangiectasia (pelebaran terus-menerus pembuluh darah kecil di kulit) dan hipertrofi kulit, fasies dapat berkembang. Diare bersifat sekretorik, dan poin kunci dalam sejarah adalah kegigihannya selama puasa. Manifestasi lain mungkin termasuk bronkospasme, artropati, neuropati, dan busung. Iskemia usus dengan nyeri perut dan perdarahan dapat terjadi akibat fibrosis mesenterika yang terkait dengan karsinoid usus tengah. Dampak massa lokal dari tumor dapat menyebabkan obstruksi usus.

Paparan kronis amina ini dapat menyebabkan penebalan fibrosa endokardium di sisi kanan jantung dengan: regurgitasi berikutnya dari katup trikuspid dan katup pulmonal, mengakibatkan ventrikel kanan kegagalan. Penyakit jantung kiri jarang terjadi karena pembersihan 5HT oleh monoamine oksidase yang ada di paru-paru.

Pasien mungkin juga mengalami pellagra karena triptofan beralih dari sintesis niasin ke sintesis serotonin. Pasien-pasien ini datang dengan glositis, stomatitis sudut, ruam kulit yang khas dengan kulit bersisik kasar dan kebingungan.

Epidemiologi

Perkiraan kejadian tahunan adalah 2,5 hingga 5 kasus per 100.000 orang per tahun, dan prevalensinya adalah 35 kasus per 100.000 orang. Tingkat insiden tertinggi terdaftar pada pasien berusia 50 sampai 70 tahun tanpa predisposisi gender. Berkat metode yang ditingkatkan untuk mendeteksi tumor, insidennya telah meningkat.

Patofisiologi

Tumor karsinoid biasanya diklasifikasikan berdasarkan asal embriologisnya dan suplai vaskular karsinoid usus depan, tengah, dan belakang ke saluran cerna. Karsinoid fungsional dapat mensekresi berbagai zat vasoaktif seperti serotonin, histamin, tachykinin, dan prostaglandin. Sindrom karsinoid biasanya menunjukkan penyakit metastasis yang mendasari ke hati, yang menunjukkan hilangnya kemampuan hati untuk menonaktifkan zat ini, tetapi karsinoid usus anterior dapat mensekresi amina vasoaktif langsung ke dalam sirkulasi sistemik dan dapat bermanifestasi dalam sindrom karsinoid tanpa metastasis di hati. Karsinoid embrionik hindgut jarang dikaitkan dengan sindrom hormonal.

Histopatologi

Tumor biasanya kecil, polipoid dan keras, tumbuh lambat, sering menembus transmural, dan menyebar ke pembuluh limfatik dan mesenterium yang berdekatan. Sel tumor terletak di sarang atau trabekula dan dicirikan oleh sitoplasma yang sedikit eosinofilik, tingkat nukleus yang bervariasi, dan inti bulat atau oval berbutir halus. Imunostaining untuk penanda umum tumor neuroendokrin, seperti chromogranin A dan synaptophysin, sering dilakukan untuk konfirmasi diagnostik. WHO (2010) mengklasifikasikan semua tumor neuroendokrin, termasuk karsinoid, menjadi tiga kelas berdasarkan koefisien mitosis, atau indeks Ki-67:

1. Tumor endokrin tingkat rendah, berdiferensiasi baik dengan jinak atau tidak pasti perilaku pada saat diagnosis dengan tingkat mitosis kurang dari 2 dan indeks Ki-67 kurang dari 3% (dari 10% hingga 30%)
2. Karsinoma endokrin berdiferensiasi baik dengan perilaku ganas tingkat rendah dengan tingkat mitosis 2 hingga 20 dan indeks Ki-67 3 hingga 20% (50 hingga 80%)
3. Karsinoma endokrin derajat tinggi yang berdiferensiasi buruk dengan derajat tinggi perilaku ganas dengan tingkat mitosis lebih dari 20 dan indeks Ki-67 lebih dari 20% (dari 1% hingga 3%).

Diagnostik

Jika gejala menunjukkan tumor karsinoid, diagnosis sering dikonfirmasi dengan mengukur jumlahnya 5-Hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) - salah satu produk sampingan kimia serotonin - dalam urin pasien, yang dikumpulkan di dalam 24 jam. Setidaknya 3 hari sebelum analisis, pasien harus menahan diri dari makan makanan. makanan tinggi serotonin - pisang, tomat, plum, alpukat, nanas, terong, dan kenari gila.

Beberapa obat juga mempengaruhi hasil tes, termasuk guaifenesin (yang ditemukan dalam banyak sirup obat batuk), methocarbamol (pelemas otot), dan fenotiazin (antipsikotik). Pasien yang memakai obat apa pun, terutama salah satunya, harus menemui dokter sebelum mengumpulkan urin untuk tes ini.

Jika diagnosis tidak pasti dibuat, dokter memberi pasien obat dalam upaya untuk menginduksi hot flashes (tes provokatif). Saat ini, tes provokatif dengan obat suntik jarang dilakukan, tetapi dokter selalu bertanya kepada pasien makanan apa, zat atau faktor lain yang dapat menyebabkan hot flashes.

- Lokalisasi tumor.

Berbagai tes diagnostik dilakukan untuk melokalisasi tumor karsinoid. Tes-tes ini termasuk computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI) dan sinar-x. yang dilakukan setelah zat kontras radiopak yang terlihat pada gambar disuntikkan ke dalam arteri pasien (angiografi). Kadang-kadang intervensi bedah diagnostik diperlukan untuk melokalisasi tumor.

Tes lain yang berguna adalah pemeriksaan skintigrafi atau pemindaian radioisotop. Selama tes ini, pelacak radioaktif disuntikkan ke pembuluh darah pasien, yang terakumulasi di organ tertentu. Kebanyakan tumor karsinoid memiliki reseptor untuk hormon somatostatin. Dokter dapat menyuntikkan bentuk radioaktif somatostatin ke dalam darah dan menggunakan pemeriksaan scintigraphic untuk melokalisasi tumor karsinoid dan menentukan apakah tumor itu telah menyebar. Sekitar 90% tumor dapat dideteksi dengan metode ini. MRI atau CT scan dapat membantu memastikan bahwa tumor telah menyebar ke hati.

Penyebab lain dari hot flashes, seperti menopause atau konsumsi alkohol, harus disingkirkan. Ini biasanya dapat dilakukan dengan mengajukan pertanyaan (misalnya, tentang usia dan tentang penggunaan alkohol), tetapi terkadang pengujian diperlukan.

Perlakuan

- Intervensi bedah.

Jika tumor karsinoid terbatas pada area tertentu, seperti usus buntu, usus kecil, rektum, atau paru-paru, penyakit ini dapat diobati dengan pembedahan. Jika tumor telah menyebar ke hati, pembedahan jarang menyembuhkan penyakit, tetapi dapat membantu meringankan gejala. Tumor tumbuh sangat lambat bahkan pasien dengan tumor besar dapat hidup 10-15 tahun.

- Mengurangi keparahan gejala.

Radiasi atau terapi kimia tidak efektif dalam pengobatan tumor karsinoid. Namun, kombinasi obat kemoterapi tertentu (streptozocin dengan fluorouracil dan terkadang doxorubicin) dapat meredakan gejala.

Obat yang disebut octreotide dapat meredakan gejala hot flashes. Perawatan lain untuk hot flashes termasuk fenotiazin (seperti proklorperazin) dan obat penghambat histamin seperti famotidine. Jarang, tamoxifen, interferon alfa, dan phentolamine digunakan untuk mengontrol hot flashes pada pasien dengan sindrom karsinoid. Prednison kadang-kadang diresepkan untuk pasien dengan tumor karsinoid paru-paru yang mengalami episode hot flushes yang parah.

Diare dapat dikontrol dengan loperamide, kodein, tingtur opium, difenoksilat, atau siproheptadin.

Pencegahan pellagra termasuk asupan protein yang tepat dan asupan niasin. Juga, untuk pencegahan pellagra, digunakan obat yang menekan produksi serotonin, misalnya metildopa.

Ramalan

Tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun untuk tumor karsinoid GI (berdasarkan orang yang didiagnosis dengan tumor karsinoid saluran pencernaan 1 atau 2 derajat [lambung, usus kecil, usus besar, usus buntu, sekum dan rektum] selama periode dari 2010 hingga 2016.)

PERAMAL* tahapan	Kelangsungan hidup relatif 5 tahun
Terlokalisasi	97%
daerah	95%
Jauh	67%
Semua tahap SIER digabungkan	94%

* SIER - Program Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Institut Kanker Nasional adalah sumber informasi epidemiologi tentang kejadian kanker dan kelangsungan hidup di Amerika Serikat Serikat.