Cataplexy: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu katapleksi?

katapleksi, ciri fisik narkolepsi, ditandai dengan episode jangka pendek dari kelemahan otot volunter yang dipicu oleh emosi yang kuat. Deskripsi subjektif cataplexy dapat membantu mengidentifikasi narkolepsi, karena fitur ini hampir unik untuk gangguan tersebut. Sayangnya, cataplexy sulit untuk diidentifikasi dan sering luput dari perhatian. Meskipun hanya 19% pasien yang didiagnosis dengan narkolepsi juga didiagnosis dengan katapleksi, diperkirakan sekitar 70% pasien dengan narkolepsi mengalami gangguan tersebut.

Gejala dan Tanda

Cataplexy bermanifestasi sebagai kelemahan otot yang dapat berkisar dari relaksasi halus otot-otot wajah hingga kelumpuhan otot lengkap dengan kolaps postural. Serangannya singkat, paling lama dari beberapa detik hingga beberapa menit, dan biasanya melibatkan rahang yang terkulai, kelemahan leher, dan / atau kelengkungan lutut. Bahkan dengan keruntuhan besar-besaran, orang biasanya dapat menghindari cedera karena mereka belajar memperhatikan sensasi serangan kataplek yang akan datang, dan jatuhnya biasanya lambat dan bertahap. Bicara mungkin tidak jelas dan penglihatan mungkin terganggu (

penglihatan ganda, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi), tetapi pendengaran dan kesadaran tetap normal.

Serangan Cataplexy hilang dengan sendirinya dan hilang tanpa intervensi medis. Jika seseorang bersandar dengan nyaman, mereka mungkin menjadi mengantuk, halusinasi hypnagogic, atau memasuki tidur REM. Meskipun cataplexy memburuk dengan kelelahan, itu berbeda dari episode tidur narkolepsi dan biasanya, tetapi tidak selalu, disebabkan oleh reaksi emosional seperti tertawa, marah, terkejut, kagum, dan malu, atau aktivitas fisik yang tiba-tiba, terutama jika orang tersebut terkejut. Salah satu contoh terkenal dari hal ini adalah reaksi terhadap lompat jauh di Olimpiade 1968. Peraih medali Bob Beamon, menyadari bahwa ia telah memecahkan rekor dunia sebelumnya lebih dari 0,5 meter (hampir 2 kaki), jatuh berlutut dan mengguncang seluruh tubuhnya. Serangan kataplektik terkadang dapat terjadi secara spontan, tanpa pemicu emosional tertentu.

Penyebab dan faktor risiko

Narkolepsi Tipe 1 (secara historis dikenal sebagai narkolepsi dengan cataplexy) disebabkan oleh kekurangan orexin-A, neurotransmitter peptida yang meningkatkan kesadaran. Ada hubungan yang hampir sempurna antara narkolepsi tipe 1 dengan HLA-DQB1 * 06:02, yang mengarah ke hipotesis autoimun, yang mengklaim bahwa penghancuran diri selektif dari neuron penghasil orexin A adalah kekuatan pendorong kekacauan. Timbulnya narkolepsi bersifat musiman dan paling sering bermanifestasi pada musim semi, setelah infeksi saluran pernapasan atas pada bulan-bulan sebelumnya.

Narkolepsi tipe 2, di sisi lain, dikaitkan dengan perkembangan lesi hipotalamus lateral. Dalam kasus yang jarang terjadi, lesi yang disebabkan oleh malformasi arteriovenosa, gangguan serebrovaskular, proses inflamasi dan neoplasma, menyebabkan penghancuran neuron yang menghasilkan orexin-A. Perlu dicatat bahwa gangguan neurologis lainnya sering terjadi pada orang yang mengalami narkolepsi sekunder, karena lesi biasanya tidak terbatas pada hipotalamus lateral.

Epidemiologi

Jumlah pasti pasien dengan narkolepsi di Rusia tidak diketahui. Di Amerika Serikat, narkolepsi mempengaruhi 1 dari 2.000 orang, dengan distribusi yang sama di antara jenis kelamin. Gejala paling sering terjadi selama masa remaja; namun, diagnosis sering tertunda rata-rata 15 tahun. Ada dua bentuk narkolepsi: Bentuk 1 dikaitkan dengan katapleksi, sedangkan Bentuk 2 tidak. Di Amerika Serikat, narkolepsi tipe 1 mempengaruhi 1-2 dari 4.000 orang.

Patofisiologi

Selain karakteristik fisik cataplexy, narkolepsi tipe 1 berbeda dari narkolepsi tipe 2 pada tingkat molekuler. Pada pasien dengan narkolepsi tipe 1, pemeriksaan cairan serebrospinal menunjukkan penurunan kadar orexin-A, suatu neurotransmitter peptida yang meningkatkan kesadaran. Neuron yang terletak di hipotalamus lateral menghasilkan orexin-A; itu meningkatkan produksi neurotransmiter berikut: dopamin, histamin, norepinefrin dan serotonin, yang mengarah pada penekanan tidur REM (REM). Emosi yang intens ditransmisikan dari korteks prefrontal medial ke amigdala, dikombinasikan dengan hilangnya orexin-A, mengurangi penghambatan sinyal tidur REM, akhirnya menekan neuron motorik di pons, yang menyebabkan kelumpuhan otot dan katapleksi.

Diagnostik

Saat mendiagnosis narkolepsi cataplexy, riwayat yang akurat dan terperinci harus diperoleh. Dokter harus memeriksa perilaku (misalnya, penggunaan kafein, kurang tidur, kebersihan tidur yang buruk, penggunaan tembakau, dll.) dan diagnosis alternatif (mis. anemia, hipotiroidisme, apnea tidur obstruktif dll.) kantuk di siang hari yang berlebihan. Penting untuk dipahami bahwa pasien dengan narkolepsi mendapatkan istirahat yang baik setelah tidur singkat atau tidur malam yang cukup. tidur, bagaimanapun, gejala kantuk di siang hari yang berlebihan muncul selama beberapa jam setelahnya bangun. Selain kantuk di siang hari yang berlebihan, pasien dengan narkolepsi tipe 1 mengalami gejala disregulasi tidur REM (misalnya, cataplexy, halusinasi hipnagogik, dan kelumpuhan tidur).

Timbulnya kelemahan otot yang tiba-tiba menjadi ciri cataplexy. Episode ini bersifat sementara, berlangsung dari detik ke menit, dan dipicu oleh emosi yang kuat. Serangan katapletik lebih sering dipicu oleh emosi positif (misalnya, tawa, kegembiraan, dll.), daripada negatif (yaitu kemarahan, ketakutan, frustrasi, dll.), dengan tawa menjadi yang paling sering alasan. Ini adalah kelumpuhan lengkap atau sebagian dari otot-otot sukarela yang merupakan penyebab kelemahan yang terkait dengan cataplexy; namun, perlu dicatat bahwa otot-otot mata dan pernapasan tidak terpengaruh selama serangan ini. Penekanan sirkuit saraf serotonergik dan noradrenergik memungkinkan kelumpuhan sebagian atau seluruh otot volunter. Kesadaran, bagaimanapun, tidak terganggu selama serangan katapleksi, karena sinyal histaminergik yang mendorong kebangkitan dipertahankan. Serangan kataplektik biasanya berkembang dalam pola crescendo, pertama mempengaruhi otot-otot wajah dan leher, dan kemudian pindah ke otot-otot batang dan tungkai. Tanda-tanda fisik tergantung pada tingkat keparahan setiap episode, mulai dari wajah terkulai dan bicara cadel (kejang parsial) hingga pingsan (kejang penuh). Episode cataplexy sering diselesaikan dalam waktu dua menit, dan mereka yang menderita tidak memiliki konsekuensi jangka panjang.

Multiple Sleep Latency Test (MSLT) sering dilakukan untuk mengukur kantuk di siang hari.

Perlakuan

Sementara modifikasi perilaku (misalnya, tidur yang direncanakan, tidur malam yang cukup) berperan dalam mengelola kantuk di siang hari yang berlebihan terkait dengan narkolepsi tipe 1, pengobatan untuk katapleksi adalah murni farmakologis. Durasi terapi tidak pasti, karena narkolepsi tipe 1 tidak dapat disembuhkan. Harus disebutkan bahwa pilihan pengobatan mencakup berbagai kombinasi obat, seringkali merupakan pengobatan individual. Dokter dapat menggunakan Skala Kantuk Epworth untuk melacak respons terhadap pengobatan. Untuk kelengkapannya, pengobatan farmakologis narkolepsi tipe 1 secara umum disajikan di bawah ini:

Keberhasilan pengobatan kantuk berlebihan di siang hari sering membutuhkan penggunaan alat bantu terjaga, karena modifikasi perilaku tidak memberikan bantuan lengkap. Modafinil secara (100 sampai 400 mg secara oral sekali sehari setiap pagi) dan R-enansiomernya yang terisolasi, armodafinil (150 sampai 250 mg oral sekali sehari setiap pagi), dianggap sebagai agen farmakologis lini pertama untuk pengobatan siang hari yang berlebihan kantuk. Meskipun mekanisme kerja agen ini tidak sepenuhnya dipahami, diyakini bahwa efeknya terkait dengan peningkatan pensinyalan dopaminergik melalui penghambatan reuptake dopamin. Pada 2019, dua obat lagi disetujui di Amerika Serikat: Pitolysant dan Solriamphetol. Pitolysant (8,9 hingga 35,6 mg per oral sekali sehari setiap pagi) adalah agonis kebalikan dari reseptor histamin-3, dan solriamphetol (75 sampai 300 mg secara oral sekali sehari setiap pagi) adalah inhibitor reuptake selektif dopamin/norepinefrin.

Pengobatan cataplexy yang berhasil membutuhkan penggunaan obat-obatan yang menekan tidur REM. Obat ini meningkatkan konsentrasi norepinefrin dan serotonin. Agen farmakologis berikut dianggap sebagai obat lini pertama untuk pengobatan katapleksi: inhibitor reuptake serotonin selektif (fluoxetine 10 hingga 80 mg oral setiap hari setiap pagi), inhibitor reuptake norepinefrin (atomoxetine 40-80 mg oral setiap hari setiap pagi), serotonin / reuptake inhibitor norepinefrin (venlafaxine pelepasan diperpanjang 37,5-150 mg per oral sekali sehari setiap pagi) dan antidepresan trisiklik (clomipramine 10-150 mg per oral setiap hari setiap pagi). Resep, seperti yang disebutkan sebelumnya, harus mempertimbangkan hal-hal berikut:

• Antidepresan trisiklik (TCA) telah berhenti digunakan untuk mengobati cataplexy karena efek samping antikolinergiknya (mis. igauan, kekeringan selaput lendir, hipertermia, obstruksi usus, midriasis, takikardia dan retensi urin). Selain itu, overdosis TCA dapat menyebabkan toksisitas: gejala antikolinergik, kardiotoksisitas, dan neurotoksisitas. Kardiotoksisitas termasuk konduksi interventrikular tertunda (pemanjangan QRS), deviasi aksis ke kanan, dan takikardia (efek antikolinergik).
• Sindrom serotonin didiagnosis secara klinis menggunakan kriteria Hunter: pemberian agen serotonergik dalam kondisi klonus yang dapat diinduksi dengan agitasi atau berkeringat. Hal ini dapat terjadi ketika satu agen serotonergik diambil sesuai petunjuk / berlebihan, atau ketika beberapa agen serotonergik dikonsumsi secara bersamaan. Manifestasinya terkait dengan peningkatan kadar serotonin di sistem saraf pusat. Manifestasi khas termasuk keadaan mental yang berubah, peningkatan aktivitas otonom, dan perubahan neuromuskular. Perhatian besar diperlukan untuk menghindari pemberian beberapa agen serotonergik pada pasien yang sama.

Saat ini, hanya satu obat yang disetujui untuk pengobatan cataplexy dan kantuk berlebihan di siang hari yang terkait dengan narkolepsi: natrium oksibat, garam natrium dari gamma-hidroksibutirat. Mekanisme kerja obat ini tidak diketahui; Namun, itu adalah metabolit asam gamma-aminobutyric (GABA) yang diketahui. Oleh karena itu, diyakini bertindak melalui reseptor GABA-B. Obat ini awalnya diberikan pada waktu tidur, diikuti oleh 2,5-4 jam kemudian dan memiliki efek yang signifikan kandungan garam dari 1100 mg hingga 1640 mg dengan dosis dalam kisaran efektif (dari 6 hingga 9 g pada malam hari dalam dua penerimaan).

Ramalan

Pasien harus dapat mempertahankan kepentingannya dengan menjelaskan gejalanya secara akurat kepada dokter untuk memudahkan diagnosis narkolepsi katapleks. Meskipun narkolepsi adalah penyakit saraf yang tidak dapat disembuhkan, ada pilihan pengobatan yang tersedia untuk mengatasi gejalanya. Untuk pasien dengan narkolepsi dengan cataplexy, ada banyak obat farmakologis individu yang ditujukan hanya untuk: pengobatan simtomatik cataplexy dan kantuk berlebihan di siang hari, dengan pengecualian natrium oksibat, yang menargetkan semua tanda narkolepsi tipe pertama.

Komplikasi

Episode cataplexy yang parah yang menyebabkan kolaps total dapat menyebabkan cedera muskuloskeletal dan perdarahan intrakranial. Faktor-faktor yang menentukan tingkat keparahan konsekuensi setelah kejatuhan kataplektik termasuk usia, komposisi permukaan bumi, pertumbuhan, penyakit tulang metabolik yang sudah ada sebelumnya dan sekitarnya item.