Sindrom Klinefelter: apa itu, tanda, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Klinefelter?

Sindrom Klinefelter (SK) adalah penyakit yang terjadi pada pria ketika mereka memiliki kelebihan kromosom X. Beberapa pria dengan gangguan tersebut tidak memiliki tanda atau gejala yang jelas, sementara yang lain mungkin memiliki berbagai tingkat gangguan kognitif, sosial, perilaku, dan kognitif. Orang dewasa dengan sindrom Klinefelter mungkin juga memiliki hipogonadisme (penurunan produksi testosteron), testis kecil dan / atau tidak turun (kriptorkismus), payudara membesar (ginekomastia), pertumbuhan tinggi dan / atau ketidakmampuan untuk memiliki anak (infertilitas), serta pembukaan penis yang tidak normal (hipospadia) dan penis kecil (penis kecil). Sindrom Klinefelter bukanlah kelainan bawaan, tetapi biasanya terjadi sebagai peristiwa yang tidak disengaja selama pembentukan sel-sel reproduksi (telur dan sperma), yang mengarah pada kehadiran di setiap sel satu salinan tambahan kromosom X (47, XXY). Perawatan untuk kondisi ini didasarkan pada tanda dan gejala yang ada pada setiap pasien. Harapan hidup umumnya normal, dan banyak orang dengan penyakit ini memiliki kehidupan normal. Ada risiko yang sangat kecil untuk berkembang 

kanker payudara dan kondisi lain, seperti kondisi peradangan kronis yang disebut lupus eritematosus sistemik.

Dalam beberapa kasus, setiap sel memiliki lebih dari satu kromosom X (misalnya, 48, XXXY atau 49, XXXXY). Kondisi ini, sering disebut sebagai "varian dari sindrom Klinefelter", biasanya dikaitkan dengan kondisi yang lebih parah masalah (keterbelakangan mental, masalah tulang dan gangguan koordinasi) daripada sindrom Klinefelter klasik (47, XXY).

Tanda dan gejala

Tanda-tanda utamanya adalah infertilitas dan testis (testis) yang kecil dan tidak berfungsi dengan baik. Gejalanya seringkali tidak kentara dan banyak penderita tidak menyadari sindrom tersebut. Terkadang gejalanya lebih parah (lihat. Foto) dan mungkin termasuk penurunan tonus otot, tinggi badan yang lebih tinggi, koordinasi yang buruk, rambut tubuh yang lebih sedikit, pertumbuhan payudara, dan minat yang berkurang pada seks. Seringkali gejala-gejala ini hanya diperhatikan selama masa pubertas.

Diperkirakan 60% bayi dengan sindrom Klinefelter berakhir dengan keguguran.

Ada atau tidak adanya gejala yang terlihat pada pria dengan sindrom Klinefelter tergantung pada banyak faktor, termasuk seberapa banyak testosteron diproduksi oleh tubuhnya, apakah itu mosaik (dengan sel XY dan XXY) dan usianya ketika kondisi ini didiagnosis dan sedang dirawat. Beberapa orang memiliki sedikit peningkatan risiko terkena kanker payudara, tumor sel germinal ekstragonadal yang langka, penyakit paru paru, varises dan osteoporosisserta beberapa penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid dan sindrom Sjogren.

Beberapa pasien dengan sindrom Klinefelter memiliki lebih dari satu kromosom X ekstra di setiap sel (misalnya, 48, XXXY atau 49, XXXXY). Dalam kasus ini, yang dikenal sebagai "varian sindrom Klinefelter", tanda dan gejalanya bisa lebih parah dan mungkin termasuk:

• cacat intelektual;
• fitur wajah yang khas;
• kelainan tulang;
• koordinasi yang buruk;
• masalah bicara yang parah;
• masalah perilaku;
• cacat jantung;
• masalah gigi.

Penyebab dan faktor risiko

Sindrom Klinefelter tidak diturunkan. Laki-laki memiliki satu kromosom X tambahan karena kesalahan nondisjunction yang terjadi secara acak selama pembelahan kromosom seks dalam sel telur atau sperma.

Kariotipe paling umum dari sindrom Klinefelter adalah 47, XXY (lebih dari 90%). Kariotipe mosaik seperti 46, XY / 47, XXY, dan aneuploidi lainnya seperti 48, XXXY dan 49, XXXXY telah dijelaskan. Perolehan kromosom X tambahan bersifat kebetulan dan biasanya berhubungan dengan nondisjungsi meiosis atau nondisjungsi postzigotik. Keparahan keseluruhan fenotipe tampaknya berkorelasi dengan jumlah materi kromosom X tambahan yang ada.

Epidemiologi

Sindrom Klinefelter adalah bentuk paling umum dari aneuploidi yang terjadi ketika seseorang memiliki jumlah kromosom abnormal dalam sel. Perkiraan prevalensi penyakit ini antara 1:500 dan 1:1000 pada pria. Kariotipe 47 tidak selalu dikenali sampai dewasa dan dapat didiagnosis kemudian. Namun, pengenalan dan diagnosis suatu kelainan biasanya terjadi setelah satu atau lebih dari hal-hal yang tercantum di bawah ini menjadi subjek perhatian klinis.

• Dengan diagnosis prenatal atau karena kelainan genital diamati saat lahir pada anak dengan hipotensi.
• Memiliki remaja dengan kesulitan belajar atau perilaku.
• Seorang remaja yang dinilai tinggi, testis kecil, atau pubertas tidak lengkap.
• Pada pria dewasa yang diskrining untuk infertilitas (3% dari semua pria yang diskrining untuk infertilitas memiliki sindrom tersebut).

Namun, hingga dua pertiga kasus sindrom Klinefelter (KS) mungkin tidak terdeteksi. Studi banding menunjukkan bahwa penyakit ini dapat lebih sering terjadi pada kondisi bertambahnya usia orang tua, kesalahan, terkait dengan lingkungan, pada meiosis I atau penurunan aborsi selektif pada kasus yang didiagnosis sebelum lahir. Underdiagnosis juga mungkin karena fenotipe variabel, dengan hanya tanda-tanda kecil yang ditemukan dalam banyak kasus. Diperkirakan sekitar seperempat orang dengan gangguan tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda diagnostik berdasarkan riwayat atau pemeriksaan. Dengan meningkatnya penggunaan pengujian prenatal non-invasif (NIPT), frekuensi diagnosis prenatal diharapkan menjadi akan meningkat, memungkinkan profesional kesehatan yang merawat anak-anak untuk mendiagnosis lebih awal tahapan.

Patofisiologi

Mekanisme molekuler yang mendasari kegagalan testis primer dan heterogenitas fenotipik karakteristik fisik dan neurokognitif di SC kurang dipahami. Penelitian sedang berlangsung untuk menentukan efek polimorfisme genetik, inaktivasi X terdistorsi, asal orang tua dari kromosom X ekstra, dan dosis gen.

Bahan kromosom X ekstra bertanggung jawab untuk hialinisasi testis dan fibrosis yang menyebabkan insufisiensi gonad primer, yang sering berkembang selama masa remaja dan remaja. Jika ada disfungsi dini, bayi baru lahir yang terkena akan mengalami mikrofallos, hipospadia, kriptorkismus, dan testis yang sangat kecil. Kemudian, berkembangnya hipogonadisme menyebabkan pubertas tidak lengkap dan ginekomastia. Hipogonadisme dan infertilitas yang berkepanjangan adalah tipikal.

Dosis gen tambahan SHOX di wilayah pseudo-autosomal kromosom X menyebabkan pertumbuhan tinggi, tungkai panjang dan penurunan rasio segmen atas dan bawah.

Patofisiologi perbedaan neuropsikologis yang diamati pada KS kurang dipahami.

Tutup Gangguan

Sindrom Kalman (Callman) adalah kelainan herediter langka yang terutama, tetapi tidak secara eksklusif, mempengaruhi pria. Karakteristik utama sindrom Kallman pada pria dan wanita adalah kurangnya pubertas dan kehilangan penciuman seluruhnya atau sebagian. Kurangnya pubertas mencerminkan ketidakseimbangan hormondisebabkan oleh kegagalan bagian otak yang dikenal sebagai hipotalamus. Penderita sindrom Kalman menunjukkan tanda-tanda alat kelamin kecil, gonad steril yang tidak dapat menghasilkan sel germinal (hipogonadisme), dan kehilangan penciuman (keadaan kekurangan penciuman). Gangguan dalam produksi hormon, serta sperma dan telur, menyebabkan pubertas tertunda, pertumbuhan dan infertilitas.

Diagnostik

Diagnosis KS biasanya didasarkan pada kariotipe prenatal atau postnatal dan analisis microchip kromosom. Tes prenatal non-invasif (NIPT) untuk DNA ekstraseluler dapat mendeteksi kelainan kromosom seks. Nilai prediksi positif yang dipublikasikan untuk deteksi sindrom Klinefelter dengan NIPT adalah 67%. Tes prenatal atau postpartum tambahan disarankan untuk mengkonfirmasi kasus yang dicurigai.

Penilaian awal Inggris mungkin termasuk pengujian untuk hipogonadisme atau infertilitas. Pada KS, gonadotropin biasanya meningkat dengan adanya hialinisasi testis dan fibrosis, meskipun hal ini dapat berkembang selama masa remaja. Deteksi hipogonadisme hipergonadotropik menunjukkan insufisiensi gonad primer. Naik tingkat hormon perangsang folikel (FSH) biasanya lebih dominan daripada kadar hormon luteinizing (LH), meskipun keduanya di atas normal. Konsentrasi testosteron biasanya rendah atau di bawah normal pada remaja dan orang dewasa. Sebagian kecil anak-anak mungkin memiliki kadar inhibin B yang rendah dan peningkatan kadar hormon anti-Müllerian (AMH), yang menunjukkan disfungsi sel Sertoli, tetapi tidak jelas apakah identifikasi perbedaan ini merupakan prediktor gonad di masa depan. kegagalan.

Perlakuan

Diagnosis dini sindrom Klinefelter (sering dalam kandungan) memungkinkan evaluasi perkembangan lebih awal dan intervensi untuk membantu perkembangan neuropsikologis. Keterlambatan dalam berbicara dan keterampilan motorik terjadi pada 50-75% kasus; oleh karena itu, tindakan proaktif direkomendasikan untuk mengidentifikasi dan mengatasi penundaan ini. Keterlambatan bicara yang tidak teratasi dapat membatasi ekspresi diri, mempengaruhi toleransi terhadap frustrasi, dan berkontribusi pada masalah perilaku. Hipotensi dengan hipermobilitas, kaki datar dan deformitas varus dapat mempengaruhi perkembangan motorik, termasuk tulisan tangan dan perawatan pribadi; oleh karena itu terapi fisik, terapi okupasi dan terapi adaptif seperti sol ortopedi mungkin diperlukan.

Pengobatan testosteron tambahan di bawah pengawasan ahli endokrin pediatrik dapat mencegah beberapa manifestasi fisik dari "fenotipe sindrom Klinefelter klasik." Hipogonadisme pada sindrom Klinefelter dapat dimulai sejak dini pada janin dan berperan dalam keterbelakangan genital. kriptorkismus, penurunan jumlah sel germinal, ukuran testis yang kecil dan "pubertas mini" yang tumpul pada masa bayi. Beberapa dokter memberikan testosteron ekstra selama beberapa bulan pertama kehidupan untuk pengobatan penis kecilmeskipun data retrospektif terbatas menunjukkan kemungkinan manfaat kognitif dan perilaku; studi prospektif sedang berlangsung. Jika ada kriptorkismus atau hernia inguinalis, bayi harus dirujuk ke ahli urologi anak.

Selama masa remaja, kebanyakan anak laki-laki dengan KS berkembang menjadi pubertas secara normal, dan testosteron endogen biasanya mempertahankan virilisasi dengan pembesaran dan perkembangan penis rambut kemaluan. Namun, orang-orang ini mungkin tidak memiliki rambut wajah atau tubuh sebanyak yang diharapkan. Testosteron tambahan dapat membantu meminimalkan ginekomastia, yang sering berkembang selama masa remaja. Perawatan lain untuk ginekomastia tidak efektif (inhibitor aromatase) dan memiliki data yang diterbitkan terbatas dengan sindrom Klinefelter (tamoxifen), atau invasif (operasi) dan berisiko kambuh. Untuk mendapatkan pengetahuan yang tepat tentang masalah ini, bangun hubungan baik dan buat garis besar rencana untuk masa depan pengamatan dan pengobatan, orang tua anak laki-laki harus berkonsultasi dengan ahli endokrinologi anak selama hubungan seksual pematangan. Usia di mana untuk memulai terapi penggantian androgen tidak standar dan harus individual. Ini mungkin mulai selama masa pubertas atau tertunda sampai pubertas muncul. bukti yang jelas dari hipogonadisme, yang bisa menjadi remaja akhir atau dewasa awal usia. Rekomendasi terapi sulih hormon untuk pria dengan hipogonadisme dapat diperoleh dari ahli endokrin.

Teknologi reproduksi canggih seperti bedah mikro aspirasi sperma epididimis (mikro-TESE) terbukti berhasil dan memungkinkan hampir setengah dari pria dengan KS yang dianggap "tidak subur" memiliki anak biologis. Kantong kecil jaringan gonad penghasil sperma dapat diidentifikasi, dikeluarkan dan kemudian disuntikkan dengan injeksi sperma intracytoplasmic ke dalam sel telur untuk pembuahan.

Dalam jangka panjang, pria dengan sindrom Klinefelter lebih mungkin untuk mengembangkan gangguan yang terkait dengan resistensi insulin, seperti diabetes tipe 2, dislipidemia dan hepatosis lemak (penyakit hati berlemak non-alkohol), serta penyakit pembuluh darah perifer dan penyakit tromboemboli. Pemeriksaan menyeluruh dan tindakan pencegahan agresif direkomendasikan. Kepadatan mineral tulang juga dapat terganggu, yang kemungkinan terkait dengan hipogonadisme, sehingga penting untuk memperhatikan kesehatan tulang. Beberapa penelitian telah mendokumentasikan insiden penyakit autoimun yang lebih tinggi. Akhirnya, risiko beberapa neoplasma ganas meningkat. Ini termasuk kanker payudara, tumor sel germinal ekstragonad, dan limfoma non-Hodgkin. Meskipun insiden keseluruhan masih sangat rendah dan skrining rutin tidak diperlukan, gejala yang mencurigakan harus diselidiki.

Ramalan

Bayi dengan bentuk Klinefelter 47, XXY sedikit berbeda dari anak-anak yang sehat. Hasil dari satu penelitian terhadap anak-anak XXY non-mosaik di bawah usia 2 tahun menunjukkan bahwa sebagian besar anak XXY memiliki alat kelamin luar normal dan fitur wajah dengan tinggi dan berat badan di dalamnya norma.

Anak laki-laki dengan kariotipe 47, XXY mungkin mengalami kesulitan belajar, berbagai frustrasi dan, dalam beberapa kasus, kesulitan emosional atau perilaku yang parah selama masa remaja. Namun, kebanyakan dari mereka, memasuki usia dewasa, berusaha untuk mandiri sepenuhnya dari keluarga mereka. Beberapa telah lulus dari pendidikan tinggi dan memiliki standar hidup yang normal. Sindrom Klinefelter tidak mempengaruhi harapan hidup.