Progeria

Progeria adalah penyakit genetik langka, yang pertama kali dijelaskan oleh Guildford, yang dimanifestasikan oleh penuaan dini pada tubuh, terkait dengan keterbelakangannya. Progeria dikelompokkan menjadi anak-anak, yang disebut sindrom Hutchinson( Hutchinson) -Gilford dan sindrom dewasa-Werner.

Dengan penyakit ini, ada keterbelakangan yang ditandai dalam pertumbuhan sejak kecil, perubahan struktur kulit, cachexia, tidak adanya karakteristik seksual sekunder dan rambut, keterbelakangan organ dalam, dan penampilan orang tua. Dalam kasus ini, keadaan mental pasien sesuai dengan usia, lempeng kartilagular epiphyseal ditutup lebih awal, dan tubuh memiliki proporsi anak.

Progeria mengacu pada penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan merupakan penyebab munculnya aterosklerosis serius, yang berakibat timbulnya stroke dan berbagai penyakit jantung. Dan sebagai hasilnya, patologi genetik ini mengarah pada hasil yang mematikan, mis. Ini fatal. Sebagai aturan, seorang anak bisa hidup rata-rata tiga belas tahun, meski ada kasus dengan harapan hidup lebih dari dua puluh tahun.

Hutchinson-Guildford anak progeria

Penyakit ini sangat jarang terjadi pada rasio 1: 4 juta pada bayi baru lahir di Belanda dan 1: 8 juta di Amerika Serikat. Selain itu, penyakit ini menyerang lebih banyak anak laki-laki daripada anak perempuan( 1,2: 1).

Pertimbangkan dua bentuk progeria Hutchinson-Guilford: klasik dan non-klasik.

Saat ini, lebih dari seratus kasus progeria anak dijelaskan. Dan pada dasarnya penyakit ini mempengaruhi anak-anak dari ras kulit putih. Untuk progeria Hutchinson-Guilford, lesi polimorf adalah karakteristiknya. Anak yang mengalami sindrom ini terlihat normal saat lahir. Tapi sudah satu atau dua tahun ada jeda yang serius dalam pertumbuhan. Biasanya anak-anak tersebut berbeda pertumbuhannya terlalu kecil dan bahkan menurunkan berat badan sesuai dengan panjangnya.

Bagi anak-anak dengan progeria ditandai dengan kebotakan total tidak hanya pada kulit kepala, tapi juga kekurangan bulu mata, alis sejak usia dini. Kulit terlihat lemas dan keriput akibat hilangnya lemak subkutan secara absolut, ada sianosis pada kulit. Kepala ditandai oleh tulang kraniofasial yang tidak proporsional, yang menyerupai wajah seekor burung dengan hidung bengkok, rahang bawah yang abnormal kecil, bola mata menonjol dan telinga yang menonjol. Fitur-fitur ini, kepala botak besar dan rahang kecil, memberi tampilan penampilan anak laki-laki tua.

Manifestasi klinis progeria lainnya meliputi: gigi yang tidak normal dan kemudian tumbuh, suara tipis dan tinggi, piringan berbentuk pir dan ukuran klavikula berkurang. Anggota badan biasanya kurus, dan sendi ulnaris dan lutut yang dimodifikasi memberi anak yang sakit itu sebagai "pose pengendara".

Anak-anak bahkan sebelum tahun ini memiliki anjing skleral, berasal dari alam bawaan atau yang didapat, di bokong, pinggul dan perut bagian bawah. Anak-anak dengan progeria ditandai dengan hiperpigmentasi pada kulit, yang hanya meningkat dengan hipoplasia kuku dan tahun, di mana mereka menjadi kuning, kurus dan cembung, mengingatkan pada gelas arloji. Namun, sejak usia lima tahun, bentuk aterosklerosis yang meluas dengan lesi besar aorta dan arteri, terutama mesenterika dan koroner, berkembang. Dan kemudian, murmur jantung dan hipertrofi jantung muncul di ventrikel kiri. Kejadian aterosklerosis dini pada anak-anak, menjadi alasan kehidupan singkat kehidupan mereka. Tapi penyebab utama kematian adalah infark miokard.

Dengan progeria, kasus stroke iskemik diketahui. Anak-anak seperti itu dalam perkembangan mental sama sekali tidak berbeda dengan anak-anak yang sehat, terkadang bahkan di depan mereka. Anak-anak dengan diagnosis ini hidup rata-rata sekitar empat belas tahun.

Dengan progeria anak berbentuk non-klasik, panjang tubuh dari tubuh sedikit tertinggal, dalam jangka waktu lama rambut terus berlanjut, dan lipodistrofi berkembang lebih lambat;Jenis warisan resesif dimungkinkan. Foto progeria anak

Progeria menyebabkan

Sampai sekarang, alasan pasti terjadinya progeria belum diklarifikasi. Etiologi presumtif dari perkembangan penyakit ini adalah pelanggaran metabolisme pada jaringan ikat, akibat proliferasi fibroblas oleh pembelahan sel dan peningkatan produksi kolagen dengan sintesis glikosaminoglikan yang berkurang. Pembentukan fibroblas lambat disebabkan oleh gangguan pada zat interselular.

Penyebab sindrom progeria masa kanak-kanak dianggap mutasi pada gen LMNA yang bertanggung jawab untuk encoding Lamin A. Ini adalah protein yang membentuk salah satu lapisan membran sel inti.

Dalam banyak kasus, progeria terjadi secara sporadis, dan di beberapa keluarga ditemukan pada saudara kandung, terutama ketika pernikahan kerabat, dan ini menunjukkan kemungkinan autosomal resesif jenis warisan. Ketika pasien dengan studi kulit yang terdeteksi sel di mana gangguan kemampuan untuk memperbaiki patah tulang dan kerusakan DNA dan memainkan fibroblas genetik homogen mengubah epidermis atropi dan dermis, berkontribusi terhadap hilangnya lemak subkutan. Untuk orang dewasa

progeria ditandai autosomal resesif dari gen yang rusak dengan ATP-dependent helikase atau WRN.Ada spekulasi dalam rantai yang menghubungkan pelanggaran antara perbaikan DNA dan pertukaran jaringan ikat.

juga menemukan bahwa Hutchinson-Gilford Progeria memiliki penyimpangan dalam operator sel yang tidak dapat sepenuhnya menyingkirkan silang DNA yang disebabkan oleh bahan kimia. Ketika mendiagnosis sel-sel ini ditemukan dengan sindrom ini bahwa mereka tidak dapat sepenuhnya melalui proses pembagian.

Pada tahun 1971 Olovnikov telah disarankan untuk jangka pendek telomere selama pembentukan sel. Dan pada tahun 1992, itu telah dibuktikan pada pasien dengan sindrom progeria untuk orang dewasa. Analisis yang mengikat batas Hayflick, panjang telomer dan telomerase aktivitas enzim, memungkinkan untuk menggabungkan proses penuaan alami untuk membentuk gejala klinis anak progeria Gilford Hutchinson-.Karena ini bentuk Progeria sangat langka, kita hanya bisa berhipotesis tentang jenis warisan, yang memiliki kesamaan dengan sindrom Cockayne dimanifestasikan dengan fitur individu penuaan dini.

Ada juga pernyataan tentang aksesoris Hutchinson-Gilford progeria mutasi, autosomal dominan, yang muncul de novo, yaitu,tanpa warisan. Dia menjadi konfirmasi langsung dari sindrom, yang didasarkan pada pengukuran telomere datang pembawa penyakit, orang tua dan donor mereka.

Progeria

gejala Gambaran klinis dari anak-anak Progeria berbeda aterosklerosis dini khas, fibrosis miokard, gangguan sirkulasi serebral, peningkatan lipoprotein dan kadar kolesterol, protrombin waktu tes, serangan jantung dini, kelainan tulang. Dalam hal ini ada dinyatakan ketidakseimbangan wajah dan tengkorak, rahang dan gigi hipoplasia, hip perpindahan.tulang panjang dalam struktur kortikal yang normal dan perkembangan demineralisasi perifer terkena fraktur patologis berulang.sendi

ditandai dengan mobilitas yang ketat, terutama lutut dengan kemungkinan kontraktur pinggul, pergelangan kaki, siku dan pergelangan sendi. Pemeriksaan X-ray mengungkapkan demineralisasi sekitar sendi dengan osteoporosis, varus dan valgus deformitas tungkai bawah. Juga, sangat sering mengembangkan pembengkakan dan penebalan serat kolagen.

Werner syndrome atau orang dewasa Progeria muncul antara 14 dan 18 tahun dan ditandai dengan lag dalam pertumbuhan, beruban perkembangan paralel universal alopecia.

Biasanya, sindrom progeria berkembang setelah dua puluh tahun dan ditandai oleh kerontokan rambut awal, penipisan kulit pada wajah dan ekstremitas, karakteristik pucat. Di bawah kulit terlihat pembuluh terlalu kencang dangkal darah, dan lemak subkutan dan otot yang terletak di bawah, benar-benar berhenti berkembang, jadi tentu saja terlihat tidak proporsional tipis. Kemudian

kulit di atas tonjolan tulang secara bertahap menjadi lebih tebal dan memborok. Setelah tiga puluh tahun pada pasien dengan progeria mengembangkan katarak di kedua mata, suara menjadi lemah, tinggi dan serak, secara signifikan mempengaruhi kulit. Hal ini diwujudkan dalam bentuk perubahan sklerotsermopodobnyh ekstremitas dan wajah, kulit kering, luka pada kaki, jagung pada kaki dan telangiectasia.pasien tersebut umumnya dari ketinggian rendah, dengan lunoobraznym wajah hidung paruh berbentuk seperti burung, pembukaan mulut menyempit dan dagu yang menonjol tajam penuh batang tipis dan anggota badan.

pasien progeria

melanggar fungsi keringat dan kelenjar sebasea. Tulang terbentuk pada proyeksi hiperkeratosis diwujudkan hiperpigmentasi umum, perubahan bentuk piring kuku. Dan setelah berbagai cedera kaki dan kaki luka muncul. Selain atrofi dan menipis, pasien menunjukkan perubahan yang signifikan pada otot dan tulang, kalsifikasi, umum osteoporosis, osteoartritis dengan erosi. Pasien-pasien ini telah pergerakan jari-jari dan fleksi kontraktur terbatas. Untuk pasien dengan progeria ditandai dengan deformasi tulang seperti pada rheumatoid arthritis, nyeri pada tungkai, datar dan osteomyelitis. Selama

survei rentenografii mengungkapkan osteoporosis tulang, kalsifikasi heterotopic dari kulit dan jaringan subkutan, ligamen dan tendon. Juga, perlahan-lahan maju katarak, aterosklerosis berkembang, terganggu aktivitas sistem kardiovaskular. Pada kebanyakan pasien, mengurangi kecerdasan.

Setelah empat puluh tahun ke diabetes mellitus Progeria, disfungsi kelenjar paratiroid, dan penyakit lainnya di hampir 10% dari pasien mengembangkan patologi tumor sarkoma osteogenik, astrocytoma, adenokarsinoma tiroid, kanker payudara dan kulit.

hasil mematikan biasanya merupakan hasil dari patologi kardiovaskular dan kanker.analisis

histologi sindrom progeria set atrofi pelengkap kulit, di mana kelenjar ekkrinnye dipertahankan;dimana dermis memiliki penebalan gialiniziruyutsya serat kolagen, dan serat saraf yang hancur.pasien

benar-benar berhenti berkembang otot, lemak subkutan. Penyakit

didiagnosis berdasarkan gejala klinis progeria. Jika ragu tentang diagnosis, kemampuan fibroblas berkembang biak dalam budaya( untuk mengurangi sindrom Werner).Untuk menjelaskan diagnosis diferensial sindrom progeria Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson dan sclerosis sistemik.

Progeria pengobatan

Sejauh ini, tidak ada pengobatan khusus untuk progeria, itu belum dikembangkan. Pada dasarnya, terapi merupakan gejala komplikasi setelah pencegahan aterosklerosis, dan dalam penyembuhan ulkus vena, diabetes.

untuk efek anabolik dari STH ditugaskan, yang pada beberapa pasien meningkatkan berat badan dan panjang. Proses pengobatan seluruh dilakukan sejumlah spesialis, seperti ahli endokrinologi, internis, ahli jantung, ahli onkologi, dan lain-lain, tergantung pada gejala dominan.

Tapi pada tahun 2006, peneliti AS mencatat kemajuan dalam pengobatan Progeria adalah penyakit yang tak tersembuhkan. Mereka telah dibuat untuk budaya fibroblast yang rusak farnesyl transferase inhibitor, yang sebelumnya telah diuji pada pasien kanker. Dan proses ini dikembalikan sel pikun dalam bentuk normal.obat ini telah ditransfer dengan baik, jadi sekarang ada harapan bahwa hal itu akan mungkin dalam penerapannya di masa depan, untuk mencegah cheater bahkan di masa kecil.

Lonafarniba Efisiensi( farnesyl transferase inhibitor) adalah untuk meningkatkan jumlah lemak di bawah kulit, berat badan, mineralisasi tulang, yang pada akhirnya mengurangi patah tulang.

Tapi, bagaimanapun, sampai penyakit ini ditandai dengan prognosis buruk. Rata-rata, pasien dengan progeria meninggal sebelum usia tiga belas tahun, sekarat perdarahan dan serangan jantung.