Sindrome di Prader-Willi nei bambini: che cos'è, sintomi, foto, trattamento

Cos'è la sindrome di Prader-Willi?

Sindrome di Prader-Willi (PWV) è una malattia genetica che si verifica in circa uno ogni 15.000 neonati.

La sindrome di Prader-Willi colpisce uomini e donne con uguale frequenza e colpisce tutte le razze e i gruppi etnici. La PWS è riconosciuta come la causa genetica più comune di obesità infantile pericolosa per la vita.

Questa sindrome è stata descritta per la prima volta dai medici svizzeri Andrea Prader, Alexis Labhart e Heinrich Willie nel 1956 sulla base delle caratteristiche cliniche di nove bambini esaminati.

Le caratteristiche comuni identificate nel rapporto iniziale includevano braccia e gambe piccole, crescita anormale e composizione corporea (piccola statura, muscoli molto bassi peso corporeo e obesità nella prima infanzia), ipotensione muscolare (basso tono muscolare (debolezza muscolare)) alla nascita, fame insaziabile, grave obesità e disturbi mentali arretratezza.

Questo video fornirà una breve comprensione delle manifestazioni della malattia:

La sindrome di Prader-Willi è il risultato di un'anomalia sul cromosoma 15 e una diagnosi accurata oggi si basa su test genetici.

Quali sono i sintomi della sindrome di Prader-Willi?

I sintomi della sindrome di Prader-Willi sono probabilmente correlati alla disfunzione in una parte del cervello chiamata ipotalamo. L'ipotalamo è un piccolo organo endocrino alla base del cervello che svolge un ruolo importante in molte funzioni corporee, compresa la regolazione della fame e della sazietà, la temperatura corporea, il dolore, l'equilibrio tra sonno e veglia, equilibrio idrico, emozioni e fertilità.

Sebbene si pensi che la disfunzione ipotalamica porti ai sintomi della sindrome di Prader-Willi, non è ancora chiaro come un'anomalia genetica causi la disfunzione ipotalamica.

Nelle persone con questa sindrome, i sintomi cambiano nel tempo. In generale, ci sono due fasi principali dei sintomi associati alla PWS:

primi anni di vita

I neonati con PWV sono ipotonici o "flessibili" con un tono muscolare molto basso. Tipico per loro pianto debole e scarso riflesso di suzione. I bambini con sindrome di Prader-Willi di solito non possono allattare al seno e spesso necessitano di alimentazione artificiale.

I bambini possono avere problemi di crescita e sviluppose le difficoltà di alimentazione non sono attentamente monitorate e trattate. Man mano che questi bambini crescono, la forza e il tono muscolare generalmente migliorano. Le funzioni motorie sono sviluppate, ma, di regola, vengono eseguite con un ritardo.

I bambini piccoli tendono ad entrare in un periodo in cui possono facilmente inizia ad aumentare di peso prima che mostrino un maggiore interesse per il cibo.

Infanzia e crescita

Appetito e polmone non regolati aumento di peso (cm. foto) caratterizzano le fasi successive della sindrome di Prader-Willi.

Questi segni iniziano più spesso tra i 3 e gli 8 anni, ma variano per insorgenza e intensità.

Le persone con la sindrome di Prader-Willia mancano di normali segnali di fame e sazietà.

In genere non possono controllare l'assunzione di cibo e mangiare troppo se non sono controllati.

Il comportamento della fame è molto comune. Inoltre, il tasso metabolico nelle persone con questa sindrome è inferiore al normale. Senza trattamento, questa combinazione di problemi porta all'obesità patologica e alle sue numerose complicazioni.

Oltre all'obesità, un bambino con la sindrome di Prader-Willi può avere molti altri sintomi. I bambini con QI che vanno da una disabilità intellettiva normale bassa a moderata di solito hanno problemi cognitivi. Quelli con QI normale di solito hanno difficoltà di apprendimento.

Altri problemi e segni possono includere:

• deficit dell'ormone della crescita/bassa statura;
• braccia e gambe piccole;
• scoliosi;
• disturbi del sonno con eccessiva sonnolenza diurna;
• soglia del dolore elevata;
• aprassia/disprassia del linguaggio e infertilità.

Le difficoltà comportamentali possono includere sintomi ossessivo-compulsivi, problemi della pelle e difficoltà a controllare le emozioni. Gli adulti con sindrome di Prader-Willi sono a maggior rischio di malattie mentali. La PWV è una malattia ad ampio spettro e i sintomi variano in gravità e frequenza tra le persone.

Cromosomi e geni: le basi

Per comprendere la genetica della PWV, è necessario avere una conoscenza generale dei cromosomi e dei geni.

I cromosomi sono minuscole strutture che si trovano in quasi tutte le cellule del nostro corpo. Questi sono pacchetti di geni che ereditiamo dai nostri genitori. I geni contengono tutte le istruzioni dettagliate di cui il nostro corpo ha bisogno per crescere, svilupparsi e funzionare: il nostro DNA.

Alcuni geni dirigono le nostre cellule a produrre proteine, enzimi e altre sostanze essenziali. Ciascuno dei nostri numerosi geni si trova su un cromosoma specifico. La maggior parte delle cellule del nostro corpo contiene 46 cromosomi: 23 ereditati da nostra madre e 23 da nostro padre. (Le uova e lo sperma di solito contengono solo 23 cromosomi, perché quelle cellule si combinano nel concepimento e forniscono al bambino il giusto numero di cromosomi.)

22 coppie di cromosomi sono etichettate con un numero basato sulla loro dimensione (il cromosoma 1 è la coppia più grande e il cromosoma 22 è quasi il più piccolo) e 2 cromosomi in ogni coppia numerata contengono gli stessi geni (uno impostato nella madre e uno da padre). I cambiamenti che causano la sindrome di Prader-Willi si verificano in una coppia nota come cromosoma 15. La 23a coppia di cromosomi è designata come coppia di cromosomi sessuali. Questa coppia determina il sesso del bambino: XX per una ragazza, XY per un ragazzo.

Cambiamenti o errori nei geni e nei cromosomi sono comuni durante la produzione di ovuli e spermatozoi. Alcuni di questi cambiamenti genetici non avranno alcun effetto quando il bambino sarà concepito; alcuni causeranno aborto spontaneo; e alcuni provocheranno, ad esempio, la sindrome di Prader-Willi, causando differenze significative nel modo in cui il bambino si sviluppa e funziona.

Mentre molte malattie genetiche sono causate da un singolo cambiamento genetico e possono essere trasmesse da genitore a figlio, la PWV è molto più complessa.

Quali sono le cause della sindrome di Prader-Willi (cause)?

La sindrome di Prader-Willi deriva da una mancanza di materiale genetico attivo in una regione specifica del cromosoma 15 (15q11-q13). Di solito, le persone ereditano una copia del cromosoma 15 dalla madre e una dal padre. I geni che causano la PWV sono attivi solo sul cromosoma ricevuto dal padre.

Nella sindrome di Prader-Willi, un difetto genetico che rende inattivo il cromosoma 15 del padre (cromosoma 15 paterno) può verificarsi per tre ragioni:

1. FPV per esclusione: molto spesso la parte del cromosoma 15 che è stata ereditata dal padre è mancante o cancellata in questa regione critica. Questa piccola delezione si verifica in circa il 70% dei casi e di solito non è rilevabile con i test genetici di routine come l'amniocentesi.
2. FPV su disomia omogenea: Un altro 30% dei casi si verifica quando una persona eredita due cromosomi 15 dalla madre e nessuno dal padre. Questo tipo di ereditarietà è chiamato disomia uniparentale (UPD).
3. FPV per l'impressione di mutazione: infine, in una piccolissima percentuale di casi (1-3%) una piccola mutazione genetica nella sindrome di Prader - Willie porta al fatto che il materiale genetico del cromosoma 15 paterno è presente, ma inattivo.

In che modo questi difetti genetici causano i sintomi osservati nella sindrome di Prader-Willi?

Il cromosoma 15 è una delle regioni più complesse del genoma umano. Sebbene siano stati compiuti progressi significativi nella comprensione e nella caratterizzazione dei cambiamenti genetici associati alla sindrome di Prader-Willi, l'esatto meccanismo attraverso il quale la mancanza di materiale genetico funzionale porta a sintomi correlati alla PWV non lo è sono comprensibili.

Gli scienziati stanno studiando attivamente il ruolo normale delle sequenze genetiche nella PWV e come la loro perdita colpisce l'ipotalamo e altri sistemi corporei.

Ci sono differenze nella gravità della PWV per sottotipo genetico?

Potrebbero esserci alcune sottili differenze nei tratti PWV in base al sottotipo genetico: ad esempio, gli individui con delezioni potrebbero avere la pelle chiara con i capelli biondi rispetto agli altri membri della famiglia ed essere più suscettibile alle convulsioni e convulsioni; e quelli con problemi di PWV dovuti alla disomia omogenea possono essere a maggior rischio di malattia mentale nella giovane adolescenza.

Nel complesso, tuttavia, vi è una significativa sovrapposizione tra i vari sottotipi genetici. È probabile che migliaia di geni al di fuori della regione PWV, che mostrano differenze normali tra individui, contribuiscono significativamente anche alla variabilità dei sintomi della sindrome di Prader-Willi tra quelli con disturbo.

Come viene diagnosticata la PWV?

Questa sindrome viene diagnosticata con un esame del sangue che rileva anomalie genetiche specifiche della sindrome di Prader-Willi - il cosiddetto "test di metilazione del DNA». FISH (ibridazione in situ fluorescente) identifica la sindrome per delezione, ma non diagnostica altre forme di PWV.

Il test di metilazione del DNA identifica tutti i tipi di questa sindrome ed è il metodo di test preferito per la diagnosi. Se il test di metilazione viene eseguito per primo, potrebbero essere necessari ulteriori test per determinare se la PWV è causata da una delezione paterna, UPD o una mutazione dell'imprinting.

Nei casi in cui si sospetta la presenza di una mutazione di imprinting, il sangue può essere prelevato anche dai genitori.

Quali sono i rischi futuri della sindrome di Prader-Willi?

PWV per esclusione e UPD sono sporadiche e generalmente non associate ad un aumentato rischio di recidiva nelle gravidanze future. In caso di mutazione dell'imprinting, la sindrome di Prader-Willi può ripresentarsi in famiglia. Le famiglie preoccupate per il rischio di PWS dovrebbero parlare con un consulente genetico.

Esiste una cura per la sindrome di Prader-Willi?

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Prader-Willi e la maggior parte delle ricerche fino ad oggi si è concentrata sul trattamento di sintomi specifici della sindrome.

Per molte persone affette da questo disturbo, affrontare alcuni degli aspetti più difficili della sindrome, come ad esempio l'appetito insaziabile e l'obesità rappresenterebbero un miglioramento significativo della qualità della vita e della capacità di vivere qualunque cosa.