Malattia di Gierke: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia di Gierke?

La malattia di Gierke (altri nomi, Glicogenosi di von Gierke, glicogenosi di tipo I) si riferisce alle malattie da accumulo di glicogeno, che è un gruppo di disturbi in cui il glicogeno accumulato non lo fa può essere metabolizzato in glucosio per fornire energia e mantenere livelli stabili di glucosio nel sangue per organismo.

La malattia di Gierke è ereditata come malattia genetica autosomica recessiva. La glicogenosi di tipo I è caratterizzata dall'accumulo di glicogeno e grasso in eccesso nel fegato e nei reni, che può portare all'ingrossamento del fegato e dei reni e alla crescita stentata, portando a una bassa crescita.

La malattia di Gierke è causata da mutazioni in G6PC gene (tipo Ia) o SLC37A4 gene (tipo Ib). Queste mutazioni portano a una carenza di enzimi che bloccano la scomposizione del glicogeno negli organi colpiti, causando un eccessivo accumulo di glicogeno e grasso nei tessuti corporei e bassi livelli di glucosio circolante in sangue. Una carenza enzimatica porta anche a uno squilibrio o accumulo eccessivo di altri metaboliti, in particolare lattati, acido urico e grassi come lipidi e trigliceridi.

segni e sintomi

Il sintomo principale della malattia di Gierke nell'infanzia è il basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). I sintomi della malattia di Gierke di solito iniziano tra i 3 e i 4 mesi di età e comprendono un ingrossamento del fegato (epatomegalia), renale (nefromegalia), aumento dei livelli di lattato, acido urico e lipidi (sia dei lipidi totali che dei trigliceridi) e possibili convulsioni causate da ripetuti episodi di ipoglicemia. Il continuo basso livello di zucchero nel sangue può portare a crescita e sviluppo stentati e debolezza muscolare. I bambini affetti di solito hanno:

• facce da bambola con guance spesse (vedi. foto sopra);
• arti relativamente sottili;
• bassa statura;
• pancia gonfia.

Livelli elevati di lipidi possono portare alla formazione di escrescenze della pelle grassa chiamate xantomi. Altre condizioni che possono essere associate a una condizione medica non trattata includono:

• osteoporosi;
• pubertà ritardata;
• gotta (artrite causata da accumulo di acido urico);
• nefropatia;
• ipertensione polmonare (ipertensione nelle arterie che irrorano i polmoni);
• adenoma epatico (tumori epatici benigni);
• malattia dell'ovaio policistico nelle donne;
• infiammazione pancreas (pancreatite);
• diarrea;
• alterazioni della funzione cerebrale dovute a ripetuti episodi di ipoglicemia.

La funzione piastrinica alterata può portare a tendenze emorragiche con frequenti epistassi. In generale, i pazienti con glicogenosi di tipo Ib hanno manifestazioni cliniche simili a quelle dei pazienti di tipo Ia, ma in aggiunta alle manifestazioni di cui sopra, la malattia è anche associata a ridotta funzionalità dei neutrofili e dei monociti, nonché a cronica neutropenia dopo i primi anni di vita, portando a ricorrenti infezioni batteriche e ulcere della mucosa orale e dell'intestino.

Una diagnosi precoce e un trattamento efficace possono portare a una crescita e alla pubertà normali e molte persone colpite vivono fino all'età adulta e conducono una vita normale. Molte pazienti hanno avuto gravidanze e parto di successo.

cause

La malattia di Gierke è associata ad anomalie in due geni. mutazioni genetiche G6PC portano a una carenza dell'enzima glucosio-6-fosfatasi (G6Pase) e rappresentano circa l'80% delle malattie. Questo tipo di patologia è chiamato malattia di Gierke di tipo Ia. mutazioni genetiche SLC37A4 portano a una carenza dell'enzima traslocasi glucosio-6-fosfatasi (deficit del trasportatore) e rappresentano circa il 20% delle malattie. Questo tipo di malattia è chiamato malattia di Gierke di tipo Ib. Entrambe queste carenze enzimatiche causano l'accumulo di glicogeno e grasso in eccesso nei tessuti del corpo.

La patologia è ereditata come malattia genetica autosomica recessiva. I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita un gene non funzionante da ciascun genitore. Se una persona riceve un gene funzionante e un gene non funzionante per la malattia, la persona sarà portatrice della malattia, ma di solito asintomatica. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere entrambi i geni non funzionanti e quindi di concepire un bambino malato è del 25% in ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni funzionanti da entrambi i genitori è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

Popolazioni colpite

La glicogenosi di Von Gierke si verifica in circa 1 neonato su 100.000. La prevalenza della malattia tra gli ebrei ashkenaziti è di circa 1 su 20.000. La patologia colpisce uomini e donne in egual numero in un dato gruppo di popolazione.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della malattia di Gierke. Valutazioni dettagliate possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Malattia di Forbes o morbillo (glicogenosi di tipo III) è un tipo di glicogenosi a trasmissione autosomica recessiva. I sintomi sono causati da una carenza dell'enzima amilo-1,6-glucosidasi. Questa carenza enzimatica provoca quantità eccessive di glicogeno metabolizzato in modo improprio (una forma di energia immagazzinata che proviene da carboidrati), che si deposita nel fegato, nei muscoli e, in alcuni casi, nel cuore. I sintomi si manifestano nei primi anni di vita con epatomegalia e/o miopatia e aumento degli enzimi epatici. Nei primi mesi, alcuni dei sintomi possono coincidere con la malattia di Gierke (lipidi alti, epatomegalia, glucosio basso).
• Malattia di Andersen (glicogenosi di tipo IV). Questo tipo è anche ereditato come carattere autosomico recessivo. La malattia è causata da un'attività insufficiente dell'enzima di ramificazione del glicogeno, che porta all'accumulo di glicogeno nel fegato, nei muscoli e/o in altri tessuti. Nella maggior parte degli individui affetti, i sintomi e i segni si manifestano nei primi anni di vita. I segni di solito includono un'incapacità di crescere e aumentare di peso alla velocità prevista (incapacità di svilupparsi) e un ingrossamento anomalo del fegato e della milza (epatosplenomegalia).
• Malattia di Hers o di Hers (glicogenosi di tipo VI). Questa patologia di solito ha sintomi più lievi rispetto alla maggior parte delle altre malattie associate all'accumulo di glicogeno. La patologia è causata da una carenza dell'enzima fosforilasi epatica. Questa malattia è caratterizzata da un fegato ingrossato (epatomegalia), zucchero nel sangue moderatamente basso (ipoglicemia), livelli ematici elevati di acetone e altri corpi chetonici (chetosi) e ritenzione moderata crescita. I sintomi non sono sempre evidenti durante l'infanzia e i bambini di solito possono condurre una vita normale. Tuttavia, in alcuni casi, i sintomi possono essere gravi.
• Malattia di Haga (glicogenosi di tipo IX) deriva da un deficit dell'enzima fosforilasi chinasi. Può essere ereditata come malattia genetica legata all'X causata da un deficit dell'enzima chinasi fosforilasi del fegato (principalmente il gene PHKA2), oppure può essere ereditata come forma autosomica recessiva (causata da Geni PHKG2 e PHKB) causando malattia del fegato e/o muscoli. Il disturbo è caratterizzato da livelli di zucchero nel sangue leggermente bassi (ipoglicemia). L'eccesso di glicogeno (una forma di energia immagazzinata che deriva dai carboidrati) viene immagazzinato nel fegato, causando l'ingrossamento del fegato (epatomegalia).
• Intolleranza ereditaria al fruttosio (HFF) È una condizione genetica autosomica recessiva che causa l'incapacità di digerire il fruttosio (zucchero della frutta) o i suoi precursori (zucchero, sorbitolo e zucchero di canna). La malattia è associata a una carenza nell'attività dell'enzima fruttosio-1-fosfato aldolasi (aldolasi B), che porta all'accumulo di fruttosio-1-fosfato nel fegato, nei reni e nell'intestino tenue. Il fruttosio e il saccarosio sono zuccheri naturali che vengono utilizzati come dolcificanti in molti alimenti, compresi gli alimenti per l'infanzia. Questo disturbo può essere pericoloso per la vita nei bambini e varia da lieve a grave nei bambini più grandi e negli adulti.

Diagnostica

La glicogenosi di Von Gierke viene diagnosticata da test di laboratorio che indicano livelli anormali di glucosio, lattato, acido urico, trigliceridi e colesterolo. I test genetici molecolari dei geni sono disponibili per confermare la diagnosi. G6PC e SLC37A4. I test genetici molecolari possono essere utilizzati anche per l'identificazione del portatore e la diagnosi prenatale. La biopsia epatica può essere utilizzata anche per dimostrare la carenza di enzimi specifici della glicogenosi di tipo Ia.

Trattamenti standard

La malattia di Gierke viene trattata con una dieta speciale per mantenere normali livelli di glucosio, prevenire l'ipoglicemia e massimizzare la crescita e lo sviluppo. Dare frequenti piccole quantità di carboidrati giorno e notte per tutta la vita. Gli integratori di calcio possono essere raccomandati per evitare carenze. vitamina D e ferro. Si raccomanda il consumo frequente di amido di mais crudo per mantenere e migliorare i livelli di glucosio nel sangue.

L'allopurinolo, un farmaco che può abbassare i livelli di acido urico nel sangue, può essere utile per controllare i sintomi dell'artrite gottosa durante l'adolescenza.

Possono essere prescritti farmaci per abbassare i livelli lipidici e prevenire e/o curare le malattie renali.

Il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) può essere usato per trattare le infezioni ricorrenti in pazienti con glicogenosi di tipo Ib.

I tumori del fegato (adenomi) possono essere trattati con un piccolo intervento chirurgico o una procedura in cui gli adenomi vengono rimossi utilizzando calore e corrente (ablazione a radiofrequenza). A volte vengono presi in considerazione i trapianti di rene e/o fegato se altri trattamenti non hanno successo o se gli adenomi epatici continuano a crescere.

Gli individui con malattia di Giercke devono essere monitorati almeno una volta all'anno mediante ecografia dei reni e del fegato e devono essere eseguiti regolarmente esami del sangue.

Previsione

I pazienti che ricevono un trattamento appropriato hanno un'aspettativa di vita ragionevolmente normale.