Morbo di Graves: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia di Graves?

Malattia di Graves - Questo malattia che colpisce la tiroide e spesso la pelle e gli occhi. La tiroide è una ghiandola e fa parte del sistema endocrino, una rete di ghiandole che secernono ormoni che regolano i processi chimici (metabolismo), che influenzano l'attività del corpo e regolano anche la frequenza cardiaca, la temperatura corporea e il sangue pressione. Gli ormoni vengono rilasciati direttamente nel flusso sanguigno, dove viaggiano in varie aree del corpo.

La malattia di Graves è caratterizzata da un ingrossamento anomalo della ghiandola tiroidea (gozzo) e da un aumento della secrezione di ormone tiroideo (ipertiroidismo). Gli ormoni tiroidei sono coinvolti in molti diversi sistemi corporei e, pertanto, i sintomi e i segni specifici della malattia di Graves possono variare ampiamente da persona a persona. I sintomi più comuni includono perdita di peso involontaria, intolleranza al calore, debolezza muscolare, affaticamento e rigonfiamento dei bulbi oculari dalle orbite. La malattia di Graves è 

malattia autoimmune.

segni e sintomi

I sintomi associati alla malattia di Graves di solito si sviluppano gradualmente, spesso impiegando settimane o mesi per svilupparsi. I sintomi possono includere cambiamenti comportamentali come:

• nervosismo;
• irritabilità;
• ansia;
• problemi di sonno (insonnia).

Ulteriori sintomi includono:

• perdita di peso involontaria;
• debolezza muscolare;
• intolleranza al calore anormale;
• aumento della sudorazione;
• battito cardiaco accelerato e irregolare (tachicardia);
• fatica.

La malattia di Graves è spesso associata ad anomalie che colpiscono l'occhio, spesso indicate come oftalmopatia di Graves. Mentre una lieve oftalmopatia è presente nella maggior parte delle persone con ipertiroidismo di Graves ad un certo punto della loro vita, meno del 10% ha un danno oculare significativo che richiede una terapia. I sintomi oculari possono svilupparsi prima, contemporaneamente o dopo lo sviluppo dell'ipertiroidismo. In rari casi, le persone con sintomi oculari non sviluppano mai ipertiroidismo. In alcuni casi, l'oftalmopatia di Graves può comparire per la prima volta o peggiorare dopo il trattamento per l'ipertiroidismo di Graves.

L'oftalmopatia di Graves varia notevolmente da persona a persona. In alcune persone può rimanere invariato per molti anni, mentre in altre può migliorare o peggiorare. Può anche seguire uno schema di aggravamento (esacerbazione) e poi migliorare significativamente (remissione). La maggior parte delle persone ha una malattia lieve senza progressione.

Le anomalie oculari comuni includono il gonfiore dei tessuti che circondano l'occhio, che può causare il rigonfiamento dell'occhio dalla sua presa protettiva (orbita), una condizione chiamata proptosi. Chi ne soffre può anche manifestare secchezza oculare, palpebre gonfie, retrazione delle palpebre, infiammazione, arrossamento, dolore e irritazione degli occhi. Alcuni pazienti descrivono sensazione di sabbia negli occhi. Meno comunemente, potrebbero esserci anche nuvolosità o visione doppia, sensibilità alla luce (fotofobia) e/o disabilità visive.

Molto raramente, le persone con malattia di Graves sviluppano una condizione della pelle nota come dermopatia pretibiale o mixedema. Questa condizione è caratterizzata dallo sviluppo di pelle ispessita e rossastra sulla parte anteriore della parte inferiore delle gambe. Di solito è limitato agli stinchi, ma a volte può comparire anche sulle gambe. Raramente si verifica gonfiore dei tessuti molli delle mani e delle dita delle mani e dei piedi (acropachia).

Ulteriori sintomi associati alla malattia di Graves includono aumento della frequenza cardiaca, lievi tremori delle mani e/o delle dita, perdita di capelli, unghie fragili, aumento dei riflessi segmentali (iperreflessia), aumento dell'appetito e aumento della frequenza movimenti intestinali. Donne con la malattia di Graves possono verificarsi cambiamenti in ciclo mestruale. Uomini potrebbe sperimentare disfunzione erettile. In alcuni casi, la malattia di Graves può progredire, causando congestione insufficienza cardiaca o assottigliamento anormale e debolezza delle ossa (osteoporosi), che rende le ossa fragili e soggette a fratture ripetute.

Cause e fattori di rischio

La malattia di Graves è considerata malattia autoimmunema ci sono altri fattori che contribuiscono al suo sviluppo, inclusi fattori genetici, ambientali e/o di altro tipo.

I disordini autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i tessuti sani. Il sistema immunitario di solito produce proteine ​​specializzate chiamate anticorpi. Gli anticorpi reagiscono alle sostanze estranee (ad es. batteri, virus, tossine) nel corpo, provocandone la distruzione. Gli anticorpi possono uccidere direttamente i microrganismi o rivestirli in modo che vengano distrutti più facilmente dai leucociti. Gli anticorpi specifici vengono creati in risposta a materiali o sostanze specifici. Una sostanza che stimola la produzione di anticorpi è chiamata antigene.

Nella malattia di Graves, il sistema immunitario crea un anticorpo anomalo chiamato immunoglobulina, che stimola la ghiandola tiroidea. Questo anticorpo imita la funzione del normale ormone stimolante la tiroide. Si attacca alla superficie delle cellule tiroidee e attiva le cellule per produrre ormoni, il che porta a una sovrapproduzione di questi ormoni (tiroide iperattiva). Nell'oftalmopatia di Graves, questi anticorpi possono colpire anche le cellule che circondano gli occhi.

Le persone colpite possono essere portatrici di geni o avere una predisposizione genetica alla malattia di Graves. Una persona che è geneticamente predisposta al disturbo porta il gene (o i geni) per il disturbo, ma non può essere espresso a meno che causato o "attivato" in determinate circostanze, ad esempio a causa di determinati fattori ambientali (multifattoriale eredità).

Sono stati identificati vari geni associati alla malattia di Graves, compresi i geni che attenuano o modificano la risposta del sistema immunitario (immunomodulatori), come CD25, CD40, CD40, CTLA-4, FOXP3 e vari geni HLA, in particolare HLA-DR3. Anche i geni che sono direttamente correlati alla funzione tiroidea, come i geni della tireoglobulina (Tg) o il recettore dell'ormone stimolante la tiroide (TSHR), sono associati alla malattia di Graves. Gene Tg produce la tireoglobulina, una proteina presente solo nel tessuto tiroideo che svolge un ruolo nella produzione degli ormoni tiroidei. Gene TSHR produce una proteina che è un recettore e si lega agli ormoni che stimolano la ghiandola tiroidea. Il motivo esatto per cui i fattori genetici e ambientali interagiscono per causare la malattia non è completamente compreso. Ulteriori fattori genetici, noti come geni modificatori, possono svolgere un ruolo nello sviluppo o nell'espressione della malattia di Graves.

I fattori ambientali che possono innescare lo sviluppo della malattia includono stress emotivo o fisico estremo, infezione o gravidanza. Le persone che fumano corrono un rischio maggiore di sviluppare la "malattia di Graves e l'oftalmopatia di Graves". Persone con altri disturbi causati da un malfunzionamento del sistema immunitario, come diabete di tipo 1 o artrite reumatoidesono a maggior rischio di sviluppare la malattia di Graves.

Popolazioni colpite

La malattia di Graves colpisce le donne più spesso degli uomini, con un rapporto di 5-10 a 1. Il disturbo di solito si sviluppa nella mezza età con un picco di incidenza di 40-60 anni, ma può colpire anche bambini, adolescenti e anziani. La malattia si verifica in quasi ogni parte del mondo. Si stima che la patologia colpisca il 2-3% della popolazione generale. La malattia di Graves è la causa più comune di ipertiroidismo.

Disturbi sintomatici

Le persone con malattia di Graves hanno spesso una storia di altri membri della famiglia con problemi alla tiroide o malattie autoimmuni. Alcuni parenti possono avere ipertiroidismo o ipotiroidismo (ipotiroidismo); altri possono avere altre malattie autoimmuni, incluso l'ingrigimento precoce dei capelli (dai 20 anni). Allo stesso modo, potrebbero esserci problemi immunitari in famiglia, incluso il diabete giovanile, anemia perniciosa (a causa della mancanza vitamina b12) o macchie bianche indolori sulla pelle note come vitiligine.

La malattia di HashimotoConosciuta anche come tiroidite di Hashimoto o tiroidite autoimmune, è una malattia autoimmune simile alla malattia di Graves. Tuttavia, gli anticorpi nella malattia di Hashimoto bloccano o distruggono la ghiandola tiroidea e causano una secrezione insufficiente di ormoni tiroidei (ipotiroidismo). La tiroidite di Hashimoto può manifestarsi a qualsiasi età, ma è più comune tra la terza e la quinta decade di vita ed è più comune nelle donne rispetto agli uomini. È caratterizzato da una ghiandola tiroidea ingrossata che è infiltrata di linfociti. Nel tempo, la ghiandola tiroidea può essere completamente distrutta. Il trattamento consiste nel sostituire la quantità di ormone che la ghiandola tiroidea stessa non può più produrre con L-tiroxina, una forma sintetica del principale ormone tiroideo.

Altre cause di ipertiroidismo includono il gozzo tossico nodulare o multinodulare, che è caratterizzato da uno o più noduli o grumi in la ghiandola tiroidea, crescendo e aumentando gradualmente la sua attività, in modo che il rilascio totale di ormone tiroideo nel sangue superi la norma. Inoltre, i pazienti possono avere temporaneamente sintomi di ipertiroidismo se hanno una condizione chiamata tiroidite. La tiroidite si verifica a causa di problemi con il sistema immunitario o di un'infezione virale, a seguito della quale l'ormone tiroideo accumulato fuoriesce dalla ghiandola. I tipi di tiroidite includono tiroidite subacuta, tiroidite silente, tiroidite infettiva, tiroidite da radiazioni e tiroidite postpartum. Nella maggior parte dei casi, la tiroidite scompare. Raramente, alcune forme di cancro alla tiroide e alcuni tumori, come gli adenomi ipofisari, che producono TSH, possono causare sintomi simili a quelli osservati nella malattia di Graves. Infine, i sintomi dell'ipertiroidismo possono essere causati anche dall'assunzione di troppo ormone tiroideo sotto forma di pillola.

Diagnostica

La diagnosi della malattia di Graves viene effettuata sulla base di una dettagliata anamnesi del paziente e della famiglia, un'approfondita valutazione clinica, determinazione delle caratteristiche segni e test speciali, come esami del sangue che misurano i livelli di ormoni tiroidei e ormoni stimolanti la tiroide ghiandole. Gli esami del sangue per gli anticorpi specifici che causano la malattia di Graves possono essere eseguiti per confermare la diagnosi, ma di solito non sono necessari.

Trattamenti standard

Il trattamento per la malattia di Graves di solito prevede uno dei tre metodi:

1. Farmaci antitiroidei (tionamidi).
2. L'uso di iodio radioattivo.
3. Intervento chirurgico.

La forma specifica di trattamento raccomandata può essere basata sull'età del paziente e sull'estensione della malattia.

Il trattamento meno invasivo per la malattia di Graves è usare drogheche riducono il rilascio di ormone tiroideo (farmaci antitiroidei). Questi farmaci sono particolarmente preferiti per il trattamento di bambini piccoli e donne in gravidanza, quelli con casi lievi di ipertiroidismo o coloro che richiedono un rapido controllo dell'ipertiroidismo. Il farmaco antitiroideo più comune usato per trattare la malattia di Graves è il metimazolo, raccomandato dall'americano dalla Thyroid Association e dall'American Association of Clinical Endocrinologists come trattamento iniziale per l'ipertiroidismo nei bambini e adolescenti. Ci sono analoghi in Russia: tirosolo, mercazolil. A volte il propiltiouracile (propicile) viene utilizzato in casi speciali, specialmente quando la malattia di Graves si verifica all'inizio della gravidanza.

Alcuni trattamenti per la malattia di Graves sono quelli che distruggono la ghiandola tiroidea, portando spesso all'ipotiroidismo. Il finale terapia con iodio radioattivo è il trattamento più comune per la malattia di Graves. Lo iodio è una sostanza chimica utilizzata dalla ghiandola tiroidea per produrre (sintetizzare) gli ormoni tiroidei. Quasi tutto lo iodio nel corpo umano viene assorbito dai tessuti della ghiandola tiroidea. Ai pazienti viene somministrata una soluzione contenente iodio radioattivo, che passerà attraverso il flusso sanguigno e si accumulerà nella ghiandola tiroidea, dove danneggerà e distruggerà il tessuto tiroideo. Ciò ridurrà la ghiandola tiroidea e ridurrà la sovrapproduzione di ormoni. Se i livelli di ormone tiroideo scendono troppo, potrebbe essere necessaria una terapia ormonale per ripristinare livelli adeguati di ormone tiroideo.

Un'altra terapia definitiva è intervento chirurgico per rimuovere tutta o parte della ghiandola tiroide (tiroidectomia). Questo trattamento per la malattia di Graves è di solito per le persone che non hanno avuto successo con altre forme di trattamento. o controindicato sia in presenza di grosse ghiandole, sia per chi è interessato a una pronta risoluzione ipertiroidismo. L'ipotiroidismo è comune dopo l'intervento chirurgico; tuttavia, questa operazione può portare al risultato desiderato.

Oltre ai suddetti tre trattamenti, possono essere prescritti farmaci che bloccano gli ormoni tiroidei già circolanti nel sangue per svolgere le loro funzioni (beta-bloccanti). Possono essere utilizzati beta-bloccanti come propranololo, atenololo o metoprololo. Quando i livelli di ormone tiroideo tornano alla normalità, la terapia con beta-bloccanti può essere interrotta.

In molti casi sono necessarie osservazione permanente e test di laboratorio. In alcuni casi, può essere necessaria una terapia ormonale sostitutiva per tutta la vita.

I casi lievi di oftalmopatia di Graves (danno visivo associato alla malattia di Graves) possono essere trattati con occhiali da sole, unguenti, lacrime artificiali e/o prismi attaccati agli occhiali. I casi più gravi di oftalmopatia di Graves possono essere trattati con corticosteroidi, come il prednisone, per ridurre il gonfiore dei tessuti che circondano gli occhi.

Chirurgia di decompressione orbitaria e radioterapia orbitale può essere necessario anche nei casi più gravi. Durante l'intervento di decompressione orbitale, il chirurgo rimuove l'osso tra l'orbita (orbita) e i seni. Ciò consente all'occhio di tornare alla sua posizione naturale all'interno dell'orbita. Questo intervento è di solito per le persone che sono a rischio di perdita della vista a causa della pressione sul nervo ottico o che non sono state aiutate da altre opzioni di trattamento. Questi trattamenti richiedono un trattamento da parte di oftalmologi specializzati nel trattamento dell'oftalmopatia di Graves.

Previsione

Molti pazienti rimangono sani dopo un singolo ciclo di farmaci antitiroidei, ma la ricaduta può verificarsi in qualsiasi momento. Lo ioduro radioattivo è molto efficace ma spesso porta all'ipotiroidismo. La chirurgia può anche causare ipotiroidismo.

I sintomi di solito migliorano con il trattamento con farmaci antitiroidei. Tuttavia, spesso rimangono alcuni difetti nell'aspetto.