Leucemia a cellule capellute: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la leucemia a cellule capellute?

Leucemia a cellule capellute (abbr. SU o leucemia a cellule capellute) È un tipo raro cancro del sanguecaratterizzato da alterazioni anormali dei globuli bianchi noti come linfociti B. Il midollo osseo crea troppe di queste cellule difettose note come "cellule pelose" a causa delle sottili creste pelose che si trovano sulla loro superficie. La sovrapproduzione e l'accumulo di cellule capellute provoca una carenza di cellule sanguigne normali (pancitopenia), compresa una diminuzione anormale del livello di alcuni globuli bianchi (neutrofili [neutropenia]) e alcuni eritrociti (piastrine [trombocitopenia]).

I pazienti di solito mostrano affaticamento, debolezza, febbre, perdita di peso e/o disturbi addominali dovuti a milza ingrossata (splenomegalia). Inoltre, i pazienti possono avere un fegato leggermente ingrossato (

epatomegalia) e può essere insolitamente suscettibile a lividi e/o infezioni gravi.

segni e sintomi

I sintomi e i disturbi più comuni della leucemia a cellule capellute sono debolezza e affaticamento dovuti a anemia. Circa un terzo dei pazienti ha sanguinamento dovuto a trombocitopenia e un altro terzo ha febbre e infezioni da neutropenia.

Possono verificarsi sintomi associati all'infiltrazione degli organi del sistema reticoloendoteliale. Il disagio addominale da una milza ingrossata è presente in un quarto dei pazienti.

Alcuni pazienti possono manifestare perdita di peso, febbre e sudorazione notturna simili ad altri disturbi linfoproliferativi.

La leucemia a cellule capellute è associata a infezioni batteriche gram-positive e gram-negative, nonché a micobatteri atipici e infezioni fungine invasive. Sono state segnalate altre infezioni opportunistiche, come la legionella (che causa legionellosi),toxoplasmosi e listeriosi.

L'HCL è associato ad altri disturbi immunologici sistemici, inclusi i seguenti:

• sclerodermia;
• polimiosite;
• poliarterite (periarterite nodosa);
• macchie eritematose o maculopapule;
• piodermite gangrenosa.

Altre condizioni insolite associate alla leucemia delle cellule ciliate includono anticorpi acquisiti contro il fattore VIII, la paraproteinemia e la malattia sistemica dei mastociti.

Cause e fattori di rischio

La causa esatta della leucemia a cellule capellute è sconosciuta.

I sintomi specifici della leucemia a cellule capellute sono dovuti alla sovrapproduzione di peli anormali cellule, che porta a una carenza dei tre principali tipi di cellule del sangue: globuli rossi e bianchi e piastrine. I globuli rossi trasportano l'ossigeno al corpo, i globuli bianchi aiutano a combattere le infezioni e le piastrine aiutano a coagulare, arrestando la perdita di sangue dal sanguinamento.

Popolazioni colpite

La leucemia a cellule capellute è una malattia rara che colpisce gli uomini quattro volte più spesso delle donne (M4: G1). La leucemia a cellule capellute è relativamente rara e rappresenta il 2% di tutti i casi di leucemia adulta. Si stima che nel 2016 negli Stati Uniti siano stati diagnosticati 1.100 nuovi casi. La leucemia a cellule capellute è più comune nei bianchi.

Si dice che la malattia sia più comune negli ebrei ashkenaziti ed è rara in Giappone e tra le persone di origine africana. La maggior parte delle vittime sono uomini dai 50 anni in su. Tuttavia, il disturbo può verificarsi in persone di età compresa tra 20 e 80 anni.

La malattia è stata identificata per la prima volta nel 1958.

Disturbi sintomatici

I sintomi ei segni dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli di ON. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Leucemia (leucemia) è una forma di cancro che colpisce il midollo osseo e il sangue. È caratterizzato da un accumulo incontrollato di cellule del sangue cancerose. La leucemia acuta spesso si traduce in bassi livelli di globuli rossi e globuli bianchi e piastrine (pancitopenia).
• mielofibrosi è una condizione caratterizzata dalla formazione di tessuto fibroso (fibroso) nel midollo osseo. Il midollo osseo è un tessuto spugnoso che si trova nelle ossa del corpo ed è responsabile della produzione di tutte le cellule del sangue (cioè globuli rossi e bianchi e piastrine). La mielofibrosi può manifestarsi come malattia secondaria di altri disturbi, come policitemia, alcuni disturbi metabolici e/o leucemia mieloide cronica. In molti casi, la causa della mielofibrosi è sconosciuta (idiopatica). Nella mielofibrosi idiopatica, la capacità del midollo osseo di produrre globuli rossi può essere compromessa. I sintomi della mielofibrosi idiopatica possono includere livelli anormalmente bassi di globuli rossi circolanti (anemia), una milza anormalmente grande (splenomegalia), anormalmente un fegato grande (epatomegalia), perdita di peso, debolezza e affaticamento dovuti alla sostituzione delle normali cellule del midollo osseo e/o episodi di forte dolore all'addome, alle ossa e giunti.

Diagnostica

I medici eseguono vari test ed esami per diagnosticare ON. Questi includono esami del sangue e del midollo osseo. Alcuni di questi test possono aiutare a rilevare caratteristiche specifiche delle cellule leucemiche per confermare la diagnosi e determinare quanto sia comune la leucemia a cellule capellute. A volte possono essere necessari test di imaging (TC o ecografia) per l'esame. Per fare una diagnosi accurata, è necessaria l'esperienza di uno specialista nell'identificazione della leucemia a cellule capellute.

Nella diagnosi e nel trattamento, possono essere utili test genetici specializzati sulle cellule leucemiche. Ad esempio, mutazioni in un gene chiamato BRAFsi trovano nelle cellule leucemiche nella maggior parte delle persone con HCL. I risultati di questi test diagnostici aiutano i medici a creare un piano di trattamento personalizzato.

Esame fisico

La splenomegalia è il sintomo fisico più comune nella leucemia a cellule capellute. È presente in quasi tutti i pazienti con HCL ed è massiccio in oltre l'80% dei pazienti. L'epatomegalia con lieve disfunzione epatica si trova nel 20% dei casi e linfoadenopatia (linfonodi ingrossati) - nel 10%.

La febbre fa parte della malattia, ma può anche essere associata a un'infezione da neutropenia. In più della metà dei casi, a causa di un organismo gram-negativo. Le infezioni da micobatteri atipici sono comuni. Possono verificarsi infezioni fungine comuni e in alcuni casi di leucemia a cellule capellute polmonite da pneumocystis.

La linfoadenopatia periferica è rara; meno del 10% dei pazienti ha linfonodi periferici con un diametro superiore a 2 cm. Tuttavia, l'adenopatia interna può svilupparsi dopo un decorso prolungato della malattia e si trova nel 75% dei pazienti all'autopsia.

Trattamenti standard

Fino a poco tempo, il trattamento per la leucemia a cellule capellute consisteva nella rimozione chirurgica della milza (splenectomia). Nei rari casi in cui le persone non rispondono ai farmaci, viene eseguita la splenectomia. I farmaci chemioterapici, in particolare gli analoghi delle purine come la cladribina e la pentostatina, sono attualmente l'opzione di trattamento primaria per la maggior parte dei pazienti con leucemia a cellule capellute. Quelli senza sintomi potrebbero non aver bisogno di cure subito.

La cladribina è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della leucemia a cellule capellute. Questo farmaco inibisce lo sviluppo delle cellule tumorali e ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della leucemia a cellule capellute.

Il farmaco orfano pentostatina è stato approvato dalla FDA per le persone affette che non hanno risposto alla terapia iniziale per la leucemia a cellule capellute. Gli studi hanno dimostrato che il farmaco ha suscitato "risposte grasse a lungo termine" in individui con leucemia a cellule capellute. Il farmaco è prodotto da SuperGen, Inc.

Nel 2018, Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con recidiva o refrattarietà leucemia a cellule capellute che hanno ricevuto almeno due precedenti trattamenti sistemici, incluso il trattamento con un analogo delle purine nucleoside. Lumoxiti è prodotto dalla società farmaceutica AstraZeneca.

Circa il 10% delle persone non risponderà al trattamento chemioterapico. Inoltre, alcune persone non sono in grado di assumere questi farmaci. In tali casi, le persone possono essere trattate con trattamenti biologici come l'interferone alfa. La terapia biologica tenta di utilizzare direttamente o indirettamente il sistema immunitario del corpo per curare il cancro.

Il farmaco orfano alfa interferone è stato approvato dalla FDA per l'uso nel trattamento della leucemia a cellule capellute. Il farmaco è disponibile da Hoffman-LaRoche e Schering Plough. L'interferone è un ormone prodotto naturalmente dall'organismo per combattere le infezioni virali. Il trattamento con interferone alfa può includere iniezioni giornaliere fino a 6 mesi, seguite da iniezioni di mantenimento 3 volte a settimana. Gli effetti collaterali imitano i sintomi simil-influenzali che diminuiscono nel tempo.

Previsione

La leucemia a cellule capellute si comporta come la leucemia cronica. Con il trattamento, la maggior parte dei pazienti raggiunge la remissione clinica e talvolta una cura a lungo termine. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni variava dall'84% al 94% (più basso nei pazienti neri rispetto ai bianchi).

I pazienti con HCL sono a rischio di neoplasie maligne secondarie, sia a causa della malattia stessa sia come effetto collaterale della terapia immunosoppressiva. Cancro della pelle (es. melanoma e non melanoma) sono le più comuni, rappresentando il 33-36% di tutte le neoplasie maligne secondarie. Altre neoplasie maligne comprendono il cancro alla prostata, le neoplasie gastrointestinali, linfomi non Hodgkin e cancro ovarico, cervice e cancro mammario.

Un follow-up di 20 anni di 117 pazienti nella Columbia Britannica ha rilevato che il 31% ha sviluppato un secondo tumore maligno, di cui il 30% è stato diagnosticato prima che fosse rilevata la cellula capelluta leucemia. D'altra parte, uno studio del Dr. Anderson dell'Università del Texas non ha rivelato un eccesso di secondaria tumori maligni tra 350 pazienti con HCL che sono stati trattati con interferone alfa, cladribina o pentostatina.