Malattia di Hartnup: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia di Hartnup?

La malattia di Hartnup È una rara malattia genetica associata a un errore congenito nel metabolismo degli aminoacidi. La malattia è caratterizzata da una grave eruzione cutanea ed è stata accompagnata da episodi di danno neurologico in diversi casi segnalati. lesioni, che possono includere l'incapacità di coordinare i movimenti volontari (atassia), problemi di vista e problemi cognitivi ritardi.

I sintomi associati a questo disturbo possono essere scatenati da febbre, farmaci o durante situazioni quando una persona malata si trova in uno stato di stress emotivo o fisico, ad esempio durante patologia. Tipicamente, la frequenza di tali episodi di solito diminuisce con l'età. La malattia di Hartnup è causata da mutazioni in un gene SLC6A19 ed è ereditato con modalità autosomica recessiva.

segni e sintomi

I sintomi della malattia di Hartnup variano notevolmente da persona a persona. La maggior parte delle persone colpite non ha sintomi evidenti. Quando i sintomi si sviluppano, compaiono più spesso tra i 3-9 anni. In rari casi, i sintomi compaiono per la prima volta nell'età adulta.

Il sintomo più comune sono eruzioni cutanee rosse, squamose e sensibili alla luce su viso, mani, estremità e altre aree della pelle esposte. foto sopra).

Può verificarsi un'ampia varietà di disturbi neurologici, tra cui:

• episodi improvvisi di coordinazione muscolare alterata (atassia);
• camminata instabile;
• violazione dell'articolazione del linguaggio (disartria);
• tremori occasionali delle mani e della lingua;
• spasticità, una condizione caratterizzata da aumento del tono muscolare e rigidità muscolare, soprattutto nelle gambe.

Ci sono state segnalazioni di ritardo cognitivo e, in rari casi, lieve ritardo mentale in alcuni bambini. Tuttavia, non è chiaro se questi sintomi siano correlati al disturbo di Hartnoop o se si siano verificati per caso nella stessa persona e quindi siano stati attribuiti alla malattia di Hartnoop.

Allo stesso modo, sono state osservate convulsioni, svenimento, tremori, mancanza di tono muscolare (ipotensione), mal di testa, vertigini e ritardi nello sviluppo motorio, ma questi potrebbero non essere associati. Alcune persone colpite possono avere problemi di salute mentale, inclusa l'instabilità emotiva, come ad esempio

• rapidi cambiamenti di umore;
• depressione;
• confusione;
• ansia;
• delirio;
• allucinazioni.

Alcuni bambini sperimentano una crescita stentata e potrebbero essere più bassi di quanto ci si potrebbe aspettare a seconda dell'età e del sesso (bassa statura). In alcuni casi, gli occhi possono essere colpiti e i pazienti possono avere una visione doppia (diplopia), movimenti oculari ritmici involontari (nistagmo) e palpebre superiori cadenti (ptosi).

Un episodio di questo disturbo può essere preceduto o seguito da diarrea. È stato riportato che alcuni adulti con malattia di Hartnup avevano un sintomo iniziale di epilessia in età adulta. Sono stati segnalati anche casi bruciore di stomaco negli adulti con questo disturbo.

cause

La malattia di Hartnup è causata da cambiamenti (mutazioni) in un gene SLC6A19. I geni forniscono istruzioni per produrre proteine ​​che svolgono ruoli critici in molte funzioni corporee. Quando si verifica una mutazione genetica, il prodotto proteico può essere difettoso, inefficace o mancante. A seconda delle funzioni di una particolare proteina, può influenzare molti sistemi di organi del corpo.

Questi cambiamenti sono ereditati in maniera autosomica recessiva. La maggior parte delle malattie genetiche è determinata dallo stato di due copie di un gene, una dal padre e l'altra dalla madre. I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita due copie di un gene anomalo per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se una persona eredita un gene normale e un gene per la malattia, la persona sarà portatrice della malattia, ma di solito asintomatica. Il rischio per due genitori portatori che trasmettono il gene alterato e infettano il bambino è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni normali da entrambi i genitori è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

Gene SLC6A19 produce una proteina nota come trasportatore di aminoacidi, che serve a promuovere il movimento (o il trasporto) di alcuni aminoacidi nel corpo. Questa proteina è particolarmente attiva nei reni e nell'intestino, sebbene questi organi siano altrimenti invariati e funzionino normalmente. Gli amminoacidi interessati includono triptofano, alanina, asparagina, glutammina, istidina, isoleucina, leucina, fenilalanina, serina, treonina, tirosina e valina.

Gli amminoacidi sono gli elementi costitutivi chimici delle proteine ​​e sono essenziali per una corretta crescita e sviluppo. A causa di un difetto genetico sottostante nella malattia di Hartnoop, l'intestino non può assorbire correttamente aminoacidi e i reni non possono assorbirli correttamente, con conseguente eccessiva perdita di aminoacidi nelle urine. Ciò si traduce in un minor numero di aminoacidi nel corpo, che vengono utilizzati come elementi costitutivi delle proteine. Si ritiene che una carenza dell'aminoacido triptofano spieghi i sintomi associati alla malattia di Hartnup. Il triptofano è necessario per creare (sintetizzare) la nicotinammide, che viene anche aggiunta al cibo come vitamina (nota anche come vitamina B3).

Questa carenza di aminoacidi è più problematica durante i periodi di malattia o stress. I fattori precipitanti che possono causare episodi acuti della malattia di Hartnup possono includere un periodo di scarsa nutrizione, febbre, fotosensibilità, farmaci sulfamidici, malattie e/o psicologiche fatica.

Popolazioni colpite

La malattia di Hartnup colpisce sia uomini che donne in egual numero. Il disturbo di solito inizia nell'infanzia e continua nell'età adulta. Il numero di persone colpite dalla malattia di Hartnoop è sconosciuto. Si stima che la malattia si manifesti a un tasso di circa 1 su 30.000 sulla base dei risultati dello screening neonatale negli Stati Uniti e in Australia.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della malattia di Hartnup. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Pellagra È una malattia che deriva da una carenza di niacina e talvolta di triptofano. Il disturbo è caratterizzato da mancanza di appetito, debolezza, disagio, instabilità emotiva, insonnia, attacchi di diarrea o costipazione, sensazione di bruciore o formicolio della pelle (soprattutto dopo l'esposizione al sole) e dolore alla bocca. La pelle può diventare bruno-rossastra, squamosa e ruvida. Il disturbo di solito deriva da carenze nutrizionali, principalmente nei paesi in cui il mais è un alimento base, cosa rara in Russia o negli Stati Uniti.

Oltre alla pellagra, l'eruzione cutanea associata alla malattia di Hartnoop può imitare l'eruzione zigomatica osservata con lupus eritematoso, dermatite atopica infantile, dermatite seborroica, sindrome carcinoide, xeroderma pigmentato e una varietà di altri disturbi metabolici tra cui la fenilchetonuria e la sindrome da pannolino blu/blu. I sintomi neurologici della malattia di Hartnup possono imitare quelli osservati in altri disordini metabolici, atassia, telangiectasia e altre forme di atassia.

Diagnostica

A causa della variabilità dei sintomi, una diagnosi univoca può essere fatta solo con analisi delle urine. L'analisi si basa sulla rilevazione di amminoacidi elevati nelle urine mediante cromatografia e spettroscopia di massa.

In alcuni casi, i test genetici molecolari possono confermare la diagnosi della malattia di Hartnup. I test genetici molecolari possono rilevare i cambiamenti genetici in un gene SLC19A6, che sono noti per causare il disturbo ma generalmente non sono necessari per una diagnosi.

Trattamenti standard

Le persone con malattia di Hartnup che non hanno sintomi di solito non hanno bisogno di alcun trattamento. Le diete ipoproteiche (diete vegane o simili) possono scatenare sintomi che possono essere ridotti o evitati mantenendo una buona alimentazione, compresa una dieta ricca di proteine, evitando un'eccessiva esposizione al sole ed evitando alcuni farmaci come i sulfamidici droghe. Anche l'integrazione con nicotinamide o niacina è utile nella prevenzione degli episodi della malattia di Hartnup.

In alcuni casi, durante gli episodi sintomatici, può essere raccomandato il trattamento con nicotinamide.

Secondo la letteratura medica, almeno una persona ha riscontrato un miglioramento dei sintomi dopo il trattamento. un composto di estere etilico di L-triptofano, che ripristina i livelli sierici e spinali di triptofano liquidi.

Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto. Anche la consulenza genetica sarà utile per le famiglie colpite.

Previsione

La malattia di Hartnup si manifesta in un ampio spettro clinico. La maggior parte dei pazienti rimane asintomatica, ma in una minoranza di pazienti la fotosensibilità cutanea, i sintomi neurologici e psichiatrici possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita. Raramente, gravi danni al sistema nervoso centrale possono portare alla morte. Diversi pazienti sono stati diagnosticati con ritardo mentale e bassa statura. La malnutrizione e una dieta povera di proteine ​​sono i principali responsabili della morbilità.