Angioedema ereditario: che cos'è, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è l'angioedema ereditario?

Angioedema ereditario (NAO) È una rara malattia ereditaria caratterizzata da ripetuti episodi di accumulo di liquidi al di fuori dei vasi sanguigni che ostruiscono normale flusso sanguigno o fluido linfatico, causando un rapido gonfiore dei tessuti di mani, piedi, arti, viso, intestino o tratto respiratorio modi. Di solito questo edema non accompagnato da prurito, come può essere il caso di reazione allergica. Il gonfiore del tratto gastrointestinale porta a convulsioni. L'edema delle vie aeree può portare all'ostruzione, una complicanza potenzialmente molto grave.

Questi sintomi si sviluppano a seguito di una carenza o malfunzionamento di alcune proteine, che aiutano a mantenere il normale flusso di liquidi attraverso vasi sanguigni molto piccoli (capillari). In alcuni casi, il liquido può accumularsi in altri organi interni. La gravità della malattia varia notevolmente tra gli individui affetti.

La forma più comune di HAE è l'angioedema ereditario di tipo I, che è il risultato di livelli anormalmente bassi di alcune proteine ​​complesse nel sangue (inibitori della C1 esterasi) note come complementi. Aiutano a regolare varie funzioni corporee (ad esempio, il flusso di fluidi corporei dentro e fuori le cellule). L'angioedema ereditario di tipo II, una forma più rara della malattia, deriva dalla produzione di proteine ​​anormali del complemento.

segni e sintomi

Un sintomo caratteristico dell'angioedema ereditario sono ripetuti episodi di edema della zona interessata a causa dell'accumulo di liquidi in eccesso nel corpo. Le aree del corpo più comunemente colpite includono braccia, gambe, palpebre, labbra e/o genitali. Edema può verificarsi anche nelle membrane mucose che rivestono i tratti respiratorio e digestivo, che è più comune nelle persone con HAO rispetto a quelle con altre forme angioedema (cioè acquisito o traumatico). Le persone con questo disturbo di solito hanno un gonfiore duro e doloroso piuttosto che un gonfiore rosso e pruriginoso. dermico rash orticarioide (orticaria) è raramente presente.

I sintomi dell'angioedema ereditario possono ripresentarsi e possono diventare più gravi. Traumi, forti dolori, interventi chirurgici, procedure odontoiatriche, malattie virali e/o stress possono causare o peggiorare i sintomi ricorrenti di HAE.

I sintomi associati al gonfiore dell'apparato digerente (tratto gastrointestinale) comprendono nausea, vomito, forte dolore addominale e/o altri segni di ostruzione. Il gonfiore della gola (faringe) o della laringe (laringe) può causare dolore, difficoltà a deglutire (disfagia), difficoltà a parlare (disfonia), respiro rumoroso (stridore) e asfissia potenzialmente pericolosa per la vita.

cause

L'angioedema ereditario è ereditato come carattere autosomico dominante. Le malattie genetiche sono determinate da due geni, di cui uno trasmesso dal padre e l'altro dalla madre.

I disordini genetici dominanti si verificano quando è necessaria solo una copia di un gene anomalo per la comparsa di una malattia. Il gene anomalo può essere ereditato da entrambi i genitori o può essere il risultato di una nuova mutazione spontanea (cambiamento genico) nella persona affetta. Il rischio di trasmettere il gene anomalo dal genitore affetto alla prole è del 50% ad ogni gravidanza, indipendentemente dal sesso del bambino.

I sintomi dell'angioedema ereditario di tipo I si sviluppano a causa di una carenza di una proteina nota come inibitore dell'esterasi C1 (C1-INH), che fa parte del sistema del complemento. L'angioedema ereditario di tipo II è una forma più rara della malattia e può derivare da proteine ​​C1 esterasi anomale che non funzionano correttamente.

Il gene che causa l'angioedema ereditario si trova sul braccio lungo del cromosoma 11 (11q12-q13.1). I cromosomi, che sono presenti nel nucleo delle cellule umane, portano l'informazione genetica di ogni persona. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22 e un'ulteriore 23a coppia di cromosomi sessuali, che include un cromosoma X e un cromosoma Y nei maschi e due cromosomi X nelle femmine. Ogni cromosoma ha un braccio corto, etichettato "p", e un braccio lungo, etichettato "q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in più bande, che sono numerate. Ad esempio, "cromosoma 11q12-q13.1" si riferisce alle bande 12-13.1 sul braccio lungo del cromosoma 11. Le strisce numerate indicano la posizione delle migliaia di geni presenti su ciascun cromosoma.

Popolazioni colpite

L'angioedema ereditario è una condizione rara che colpisce uomini e donne in proporzioni uguali. I sintomi di solito iniziano nella prima infanzia. Circa una persona su 50.000-150.000 soffre di questa malattia in tutto il mondo.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli dell'angioedema ereditario. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Angioedema acuto non ereditario colpisce la pelle e le mucose. Di solito va via da solo in 1-2 giorni. Qualsiasi numero di allergeni può essere responsabile di esso, inclusi farmaci, punture di insetti e determinati alimenti (come uova, crostacei, noci e frutta). Alcune persone possono avere reazioni allergiche molto gravi (anafilassi), che può portare ad angioedema respiratorio. L'angioedema acquisito può verificarsi anche a causa di disturbi immunitari (p. es., malattia linfoproliferativa a cellule B), leucemia linfatica cronica, mieloma, lupus eritematoso sistemico (LES), cronico sinusite, un'infezione dentale o alcune malattie del sangue (maggiori crioglobulinemia). Altri edemi acquisiti possono derivare da interventi chirurgici (es. mastectomia), neoplasie maligne e/o Malattie autoimmuni. L'angioedema acquisito può verificarsi a qualsiasi età.
• Elastolisi È una rara malattia congenita o acquisita del tessuto connettivo caratterizzata da rilassamento cutaneo. Le aree interessate della pelle possono essere ispessite e scure. Questo disturbo viene solitamente diagnosticato alla nascita o nella prima infanzia. Il sintomo iniziale è solitamente il gonfiore del viso e può essere confuso con l'angioedema ereditario. L'elastolisi progredisce, causando alterazioni della pelle e danni ai vasi sanguigni.

Diagnostica

La diagnosi di HAE viene effettuata mediante un'attenta valutazione clinica, un'anamnesi dettagliata del paziente e esami del sangue che rilevano una diminuzione dei livelli di proteine ​​del complemento. In caso di elevato sospetto clinico e angioedema episodico ricorrente di eziologia indeterminata, sono indicati i test genetici.

Trattamenti standard

Il trattamento per NAO include:

• Medicinali come ecallantide o un inibitore C1 purificato.
• Plasma fresco congelato.
• Farmaci per prevenire future convulsioni.

A volte il gonfiore può essere ridotto con alcuni farmaci, come l'ecallantide o un inibitore C1 purificato (che è costituito da sangue umano). Tuttavia, questi farmaci non sono facilmente disponibili. In tali casi, può essere prescritto plasma fresco congelato o, nell'Unione Europea, acido tranexamico. Gli antistaminici e i corticosteroidi sono inefficaci.

Antidolorifici, farmaci per alleviare la nausea (farmaci antiemetici) e liquidi possono aiutare ad alleviare i sintomi.

- Trattamento d'emergenza.

A volte, in caso di gonfiore improvviso delle vie aeree e difficoltà di respirazione, i medici devono ripristinare la pervietà delle vie aeree. Per fare ciò, possono iniettare adrenalina per via sottocutanea o intramuscolare (per ridurre il gonfiore). Tuttavia, l'adrenalina potrebbe non provocare una riduzione rapida oa lungo termine dell'edema. I medici possono quindi inserire un tubo di respirazione nella trachea attraverso la bocca o il naso della persona (intubazione).

A volte i medici devono praticare una piccola incisione nella pelle sopra la trachea (trachea) per inserire il tubo di respirazione.

- Farmaci per prevenire le convulsioni.

Stanozolol e danazolo (ormoni maschili sintetici) possono aiutare a prevenire successive convulsioni. Questi farmaci possono essere assunti diversi giorni prima e dopo una procedura dentale o chirurgica che può scatenare un attacco. Oppure possono essere prescritti per prevenire le convulsioni a lungo termine.

Questi farmaci, se assunti per via orale, possono stimolare l'organismo a produrre più inibitore C1.

Poiché questi farmaci possono avere effetti collaterali virilizzanti, se assunti dalle donne per un lungo periodo di tempo, la dose deve essere ridotta il più presto possibile e il più possibile.

Un inibitore C1, se disponibile, può essere prescritto 1 ora prima delle procedure odontoiatriche o chirurgiche al posto di stanozololo o danazolo.

Previsione

Nonostante la sua rarità, l'HAO è una malattia potenzialmente catastrofica. Il gonfiore della laringe può portare all'asfissia. Le convulsioni addominali possono portare a interventi chirurgici non necessari e diagnosi ritardate, nonché alla dipendenza da farmaci a causa della dipendenza da forti antidolorifici. Le convulsioni cutanee sono sia deturpanti che invalidanti, con conseguente riduzione della qualità della vita.

I pazienti con angioedema ereditario a esordio precoce hanno una prognosi peggiore rispetto ai pazienti con convulsioni a esordio tardivo.

Prima dello sviluppo di una terapia efficace, la mortalità era del 20-30%. Con un'adeguata terapia preventiva, la prognosi per i pazienti con HAE è ora eccellente. L'uso giudizioso degli androgeni riduce gli effetti negativi sia a breve che a lungo termine. L'avvento del concentrato di inibitore C1 ha anche migliorato significativamente la cura del paziente.