Paralisi sopranucleare progressiva: sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la paralisi sopranucleare progressiva?

Paralisi sopranucleare progressiva (Tnp o anche chiamato paresi sopranucleare progressiva dello sguardo o Sindrome di Steele-Richardson-Olshevsky) È un raro disturbo neurologico degenerativo che provoca squilibrio progressivo e squilibrio nel camminare; violazione del movimento degli occhi, specialmente nella direzione verso il basso; Tono muscolare anormale (rigidità muscolare) problemi di linguaggio (disartria); e problemi con la deglutizione e il mangiare (disfagia).

I pazienti spesso sperimentano cambiamenti di personalità e disturbi cognitivi. I sintomi di solito compaiono dopo i 60 anni, ma possono comparire prima. La causa esatta della paralisi sopranucleare progressiva è sconosciuta. PNP viene spesso scambiato per morbo di Parkinson, Il morbo di Alzheimer, degenerazione corticobasale e altri disturbi neurodegenerativi.

Il dottor John C. Steele, J. A. Richardson e J. Olszewski ha identificato la paralisi sopranucleare progressiva come un disturbo neurologico distinto nel 1963. Da qui il secondo nome, sindrome di Steele-Richardson-Olshevsky.

segni e sintomi

I segni e i sintomi della paralisi sopranucleare progressiva variano da persona a persona, ma i pazienti di solito rientrano in uno su quattro sindromi cliniche (fenotipi): sindrome di Richardson, parkinsonismo atipico, sindrome corticobasale e acinesia pura con congelamento andatura. Meno comunemente, i pazienti hanno deficit cognitivo e mancanza di segni motori.

La manifestazione più comune è Sindrome di Richardsonche include andatura ed equilibrio alterati, espressioni facciali con gli occhi spalancati, linguaggio anormale, disturbi della memoria e funzioni cognitive, così come il rallentamento o la perdita del movimento oculare volontario, specialmente nella direzione verso il basso (supranucleare oftalmoplegia). I sintomi cognitivi includono la dimenticanza e i cambiamenti di personalità come la perdita di interesse per le attività precedentemente piacevoli, l'attenzione e la concentrazione alterate, depressione e maggiore irritabilità.

Meno della metà di tutti i pazienti con PSP viene inizialmente diagnosticata correttamente perché molti pazienti non hanno la classica sindrome di Richardson. Molti di questi pazienti sono inizialmente pigri, hanno rigidità muscolare e talvolta tremoresomigliante morbo di Parkinsone possono inizialmente rispondere in qualche modo al farmaco antiparkinsoniano, la levodopa. Altri pazienti hanno rigidità insolita (rigidità e distonia) e perdita della funzione volontaria in un arto superiore, come visto in degenerazione corticobasale. Raramente, i pazienti mostrano sindrome da acinesia primaria con andatura congelata. Questi pazienti mostrano un inizio esitante dell'andatura e una tendenza a bloccarsi o fermarsi quando si affrontano le curve e si attraversano le soglie (porte). I loro movimenti oculari e le sensazioni cognitive sono normali.

La scrittura a mano piccola e il discorso a basso volume, veloce e borbottato (tachifemia o discorso incoerente) è tipico e simile a quello che si verifica con la malattia di Parkinson, ma a differenza della malattia di Parkinson, non c'è lentezza (bradicinesia) o rigidità muscolare (rigidità).

Infine, alcuni pazienti con PNP hanno disturbi cognitivi che assomigliano a Il morbo di Alzheimer o demenza frontotemporale. La maggior parte dei pazienti con manifestazioni atipiche alla fine sviluppa disturbi del movimento oculare, del linguaggio, della deglutizione e dell'andatura (sindrome di Richardson) dopo diversi anni. Pertanto, la diagnosi di PNP di solito diventa più affidabile con il progredire della malattia.

Il movimento oculare alterato alla fine rende difficile o impossibile la lettura, la guida e il contatto visivo interpersonale. Un controllo improprio delle palpebre provoca la chiusura involontaria degli occhi (blefarospasmo) per alcuni secondi o più, e alcune persone colpite potrebbero non essere in grado di aprire gli occhi (aprassia oculomotoria) anche quando lo spasmo fermate. Altri pazienti hanno difficoltà a chiudere gli occhi o a battere le palpebre meno del solito, con conseguente secchezza e arrossamento degli occhi.

I muscoli del corpo possono contrarsi involontariamente, inducendo la parte del corpo interessata (come gli arti superiori o inferiori) ad assumere posture strane. Questa è chiamata distonia. Il blefarospasmo è una forma di distonia che colpisce i muscoli intorno agli occhi.

Nella maggior parte dei pazienti si verifica un disagio mentale da lieve a moderato che può essere mal diagnosticato come il morbo di Alzheimer (AD), se si manifesta in una fase iniziale della malattia, prima che compaiano significative difficoltà di parola, coordinazione e movimento occhio.

Alcuni pazienti sperimentano disturbi del sonno come frequenti risvegli e cambiamenti nei modelli di sonno. I disturbi del sonno possono essere un segno di depressione o un effetto collaterale dei farmaci. Il disturbo del comportamento del sonno REM (REM) non è un sintomo della PSP, ma lo è segno di demenza con corpi di Lewy, morbo di Parkinson e atrofia sistemica multipla. Nel disturbo del comportamento del sonno REM, i pazienti parlano e si muovono durante il sonno e questo movimento può provocare lesioni alla persona o al compagno di letto.

Cause e fattori di rischio

La causa della paralisi sopranucleare progressiva è sconosciuta, ma si tratta di una forma di taupatia (cioè una malattia neurodegenerativa associata ad anomala adesione della proteina tau a chiamati grovigli neurofibrillari nel tessuto cerebrale), in cui la fosforilazione anormale della proteina tau porta alla distruzione dei filamenti proteici vitali nelle cellule nervose, causando la loro morte. Lavori recenti suggeriscono che la malattia sia almeno in parte genetica. Molti ricercatori ora credono che vari fattori genetici e ambientali contribuiscano allo sviluppo di questo disturbo.

Nella letteratura medica, la parola taupatie è usata per riferirsi a diverse malattie neurodegenerative, inclusa l'ANP, in cui la tau non viene elaborata correttamente. Altre malattie neurodegenerative classificate come taupatie includono la degenerazione corticobasale e la malattia di Pick.

I pazienti con una storia familiare di PNP sono molto rari e l'anomalia genetica sottostante è generalmente sconosciuta in queste famiglie. Alcuni casi di PNP sono associati a una mutazione o variazione genetica in un gene MAPT, che aiuta a produrre (codifica) la proteina tau. Questo gene si trova sul cromosoma 17 (17q21.1). Varianti di almeno altri tre geni (STX6, EIF2AK3 e MOBP) sono associati ad un aumentato rischio di sviluppare PNP. Lo studio dei meccanismi genetici dovrebbe infine portare a cure mediche efficaci.

Popolazioni colpite

La PNP è una malattia sottodiagnosticata, quindi è difficile determinare quante persone ne sono affette. Si stima che solo negli Stati Uniti circa 20.000 persone siano affette dal disturbo. Tuttavia, sono stati diagnosticati molti meno casi. Secondo alcuni rapporti, fino a 5 persone su 100.000 soffrono di PNP. L'esordio di questo disturbo è tra i 45 ei 75 anni di età, con un'età media di insorgenza di circa 63 anni. Gli uomini si ammalano più spesso delle donne.

Disturbi sintomatici

I sintomi delle seguenti condizioni possono essere simili a quelli della paralisi sopranucleare progressiva (PNP). I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale.

• Degenerazione corticobasale (CBD) è una rara malattia neurologica progressiva caratterizzata dalla perdita e dal restringimento (atrofia) delle cellule in alcune aree del cervello (corteccia cerebrale e gangli della base). I sintomi e i segni di questa malattia ricordano alcuni pazienti con PNP e alcuni esperti ritengono che CBD e PNP siano variazioni della stessa malattia. Entrambi sono taupatie.
• Atrofia sistemica multipla (MCA) è una rara malattia neurologica progressiva caratterizzata da una diversa combinazione di parkinsonismo e cerebellare atassia (movimento degli arti scarsamente coordinato, andatura instabile e disartria). Molti pazienti con MSA sviluppano anche una disfunzione del sistema nervoso autonomo, che controlla la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la sudorazione, l'intestino e le vie urinarie bolla. La causa esatta dell'atrofia sistemica multipla è sconosciuta.
• Sindrome di Shy-Drager - un sottotipo di atrofia sistemica multipla con insufficienza autonomica. La maggior parte degli esperti non usa più questo termine.
• morbo di Parkinson - una condizione neurologica lentamente progressiva caratterizzata da tremori involontari (tremore a riposo), rigidità muscolare o rigidità, movimento lento (bradicinesia) e difficoltà a eseguire movimenti volontari (acinesia). I cambiamenti degenerativi si verificano nelle aree profonde del cervello (substantia nigra e altre aree pigmentate del cervello), causando una diminuzione dei livelli di dopamina nel cervello. La dopamina è un neurotrasmettitore, una sostanza chimica che invia un segnale da una cellula nervosa all'altra nel cervello. La malattia di Parkinson progredisce molto più lentamente della PNP e di solito non porta alla disabilità per dieci anni o più.

Diagnostica

La diagnosi di paralisi sopranucleare progressiva può essere sospettata sulla base di un'attenta valutazione clinica, un'anamnesi dettagliata del paziente e l'identificazione dei segni fisici caratteristici.

Trattamenti standard

Il trattamento della paralisi sopranucleare progressiva è sintomatico e di supporto. Al momento non esiste una cura. In alcuni casi, farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson (farmaci antiparkinsoniani) come la levodopa può avere qualche beneficio nell'alleviare i sintomi del congelamento, ma l'effetto è solitamente limitato e temporaneo. In alcuni casi, gli antidepressivi possono essere utili. L'uso di questi farmaci deve essere attentamente monitorato da un neurologo esperto nel loro uso.

Gli ausili per la deambulazione, come deambulatori con peso in avanti e scarpe zigrinate, possono aiutare a prevenire la caduta all'indietro della vittima. Ad alcune persone con PNP possono essere prescritti occhiali bifocali o speciali con prismi per trattare alcuni problemi di vista (ad esempio, difficoltà a guardare in basso). Le iniezioni di tossina botulinica aiutano con il blefarospasmo.

Quando il paziente non può più deglutire, può essere eseguita una procedura chirurgica nota come gastrostomia percutanea, a seconda dei desideri e della qualità della vita del paziente. Durante la procedura, un tubo viene inserito attraverso la pelle dell'addome nello stomaco per fornire nutrimento.

Previsione

I pazienti con PNP tendono ad avere un progressivo deterioramento, con una sopravvivenza mediana di 9,7 anni dall'inizio dei sintomi. I disturbi dell'andatura si verificano precocemente e i pazienti hanno bisogno di aiuto per 3 anni. Di solito è necessario il riposo a letto o una sedia a rotelle per 8 anni.