Sindrome di Rubinstein-Teibi: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Rubinstein-Teibi?

Sindrome di Rubinstein-Teibi (abbr. CPT o sindrome del pollice largo, viso caratteristico e ritardo mentale) È una malattia genetica rara che colpisce molti sistemi di organi. Il CPT è caratterizzato da ritardo della crescita, caratteristiche facciali caratteristiche, ritardo mentale (QI medio [coefficiente intelligenza] 36-51), pollici e dita dei piedi anormalmente larghi e spesso angolosi e difficoltà di alimentazione (disfagia). Le caratteristiche della CRT includono occhi inclinati verso il basso (rime palpebrali), ciglia lunghe, sopracciglia molto arcuate, setto nasale basso (columella), palato alto e tubercolo aggiuntivo sul lato linguale dell'anteriore dente.

Nella maggior parte dei bambini, la sindrome di Rubinstein-Teibi deriva da una nuova mutazione genetica, sebbene in rari casi la sindrome sia ereditata dal genitore affetto in maniera autosomica dominante. In genere, la crescita e l'alimentazione vengono monitorate durante il trattamento, viene eseguita una valutazione annuale della vista e dell'udito e una valutazione delle anomalie cardiache, dentali e renali. Vengono mostrate la terapia comportamentale e l'educazione speciale.

segni e sintomi

- Sintomi generali.

La sindrome di Rubinstein-Teibi è una rara malattia genetica che può colpire molti sistemi di organi del corpo. Le caratteristiche includono dita delle mani e dei piedi nettamente larghe e/o curve, ritardo dello sviluppo, ritardo della crescita, arresto della crescita linguaggio, ritardo mentale, anomalie caratteristiche della testa e del viso (dismorfismi craniofacciali), difficoltà di respirazione e alimentazione (disfagia) e anomalie urogenitali. In alcune persone possono essere colpiti anche la pelle, il cuore e/o il sistema respiratorio. I sintomi associati alla CRT variano notevolmente da persona a persona.

Nella maggior parte dei neonati con CRT, i pollici e/oi piedi sono anormalmente larghi a causa di ossa insolitamente larghe sulla punta dei pollici (falangi terminali). Inoltre, le ossa distali del pollice possono essere disallineate (disallineate) sulla parte prossimale dell'osso di forma irregolare (falange delta). Il quinto dito può essere fissato in posizione flessa (clinodattilia).

- Crescita e sviluppo.

Sebbene la crescita prenatale sia spesso normale, la maggior parte dei bambini ha parametri CPT per altezza, peso e circonferenza cranica nell'infanzia che scendono al di sotto del quinto percentile. I bambini malati non possono crescere e aumentare di peso al ritmo previsto (mancato sviluppo). Sebbene l'aumento di peso possa essere molto lento nell'infanzia, i bambini con CRT possono in seguito mostrare segni di parentela obesità per la tua altezza Possono verificarsi difficoltà di alimentazione (disfagia) e molti malati sono soggetti a infezioni respiratorie ricorrenti. Man mano che i bambini invecchiano, possono continuare a rachitici e rachitici (sotto il terzo percentile nella maggior parte dei casi).

La maggior parte dei neonati e dei bambini con sindrome di Rubinstein-Teibi ha vari gradi di ritardo mentale (QI medio da 36 a 51), ritardo l'acquisizione di abilità che richiedono il coordinamento dell'attività muscolare e mentale (sviluppo psicomotorio ritardato), nonché il ritardo socializzazione. La maggior parte dei neonati e dei bambini affetti non raggiunge determinati traguardi dello sviluppo (p. es., stare seduti, gattonare, stare in piedi, camminare, ecc.) nei momenti in cui ci si aspetterebbe. La maggior parte dei bambini con CRT sperimenta un ritardo significativo nel linguaggio espressivo. Inoltre, ci può essere una diminuzione del tono muscolare (ipotensione), riflessi anormalmente esagerati (iperreflessia), un'andatura rigida e instabile, movimenti intestinali poco frequenti (stipsi) e convulsioni.

- Aspetto esteriore.

I neonati con CRT hanno diverse caratteristiche distintive della testa e del viso (anomalie craniofacciali). La maggior parte dei bambini colpiti ha un naso a becco largo o un naso dritto con un ampio ponte. Inoltre, i neonati affetti possono avere un caratteristico aspetto facciale e palpebre cadenti (fessure per gli occhi). In alcuni bambini, la parete (setto) che divide le narici può sporgere al di sotto delle narici (columella bassa). I bambini con CRT di solito hanno una testa piccola (microcefalia) al di sotto del 5° percentile.

Possono essere presenti anomalie della bocca e della mandibola, comprese dimensioni della bocca anormalmente piccole, labbro superiore corto e sottile, palato gravemente curvo della bocca, osso mascellare superiore sottosviluppato e mascella inferiore anormalmente piccola (micrognazia) spostata più indietro del previsto (retrognazia). Molti neonati affetti hanno denti di forma irregolare, affollati in modo anomalo e, di conseguenza, le mascelle superiore e inferiore non si uniscono correttamente (malocclusione). I pazienti possono avere una sporgenza ossea sul lato linguale dei denti anteriori superiori. Anche la struttura dei tessuti molli che pende dalla parte posteriore della faringe può essere divisa (ugola biforcuta). Inoltre, alcune persone malate possono sembrare cupe o turbate quando sorridono.

Oltre alle dita delle mani e dei piedi anormalmente larghe, alcuni bambini con CRT possono avere dita dei piedi e ossa sovrapposte piedi di forma insolita (ossa metatarsali) e/o sdoppiamento delle ossa (falangi prossimali o distali) dei pollici piedi.

Le persone possono avere una crescita eccessiva di tessuto cicatriziale nel sito di un taglio, una lesione o un'incisione chirurgica (formazione cheloide) o può verificarsi spontaneamente.

- Occhi.

I neonati affetti possono presentare anomalie oculari, compresi gli occhi che appaiono distanti tra loro (evidente ipertelorismo); strabismo; abbassamento delle palpebre superiori (ptosi); e/o ulteriori pieghe della pelle su entrambi i lati del naso che possono oscurare gli angoli interni degli occhi (pieghe epiantali).

- Deformità scheletriche.

La sindrome di Rubinstein-Teibi causa anomalie scheletriche, inclusa una curvatura anormale della colonna vertebrale da un lato all'altro (scoliosi) o dalla parte anteriore a quella posteriore (cifosi), una depressione anormale dell'osso che forma il centro del torace (sterno) nota come "Torace a imbuto" o anomalie vertebrali e pelviche, malformazioni costali e lussazioni ricorrenti ginocchiere.

- Il sistema genito-urinario.

I neonati maschi con CRT possono avere anomalie del tratto urinario, inclusa l'incapacità di uno o entrambi i testicoli di scendere nello scroto (criptorchidismo), una piega anormale della pelle che si estende intorno alla base del pene e/o una posizione anormale dell'apertura urinaria, per esempio, nella parte inferiore del pene (ipospadia). Inoltre, i bambini con sindrome di Rubinstein-Teibi possono avere un rene sottosviluppato (ipoplastico) o mancante, infezioni ricorrenti del tratto urinario, calcoli nei reni, insolito accumulo di urina nei reni (idronefrosi) e/o il flusso di ritorno (reflusso) dell'urina negli ureteri, che normalmente trasporta l'urina nella vescica. In alcuni casi può essere presente anche duplicazione dei reni e/o degli ureteri.

- Il sistema cardiovascolare.

Circa un terzo dei bambini con CRT ha un difetto cardiaco associato presente alla nascita. Secondo la letteratura medica, il dotto arterioso pervio può essere la cardiopatia congenita più comune nei neonati con CRT. I neonati con CRT possono anche avere suoni cardiaci aggiuntivi (soffio cardiaco), restringimento anomalo dell'apertura tra l'arteria polmonare e il ventricolo destro del cuore (stenosi polmonare), restringimento dell'aorta (coartazione dell'aorta), e/o difetti del setto ventricolare (VSD) e/o difetti del setto interatriale (DMPP). I sintomi associati a un difetto del setto ventricolare oa un difetto del setto interatriale variano da persona a persona a seconda delle dimensioni e della posizione del difetto.

- Sistema respiratorio.

I pazienti possono anche avere anomalie del sistema respiratorio. I polmoni possono essere anormalmente suddivisi in piccole sezioni aggiuntive (lobuli) e/o le pareti dell'apparato vocale (laringe) possono essere deboli e si piega facilmente, il che può portare a difficoltà di deglutizione e respirazione (ad esempio, interruzione temporanea del normale ritmo respiratorio durante il sonno [apnea notturna]).

- Deviazioni comportamentali.

Le persone con la sindrome di Rubinstein-Teibi mostrano spesso scarsa attenzione, ridotta tolleranza al rumore e alla folla, impulsività e malumore. Il comportamento autistico è comune.

- Aumento della suscettibilità.

Alcune persone con CRT hanno maggiori probabilità di sviluppare alcuni tipi di cancro (incluso meningioma, pilomatrixoma, rabdomiosarcoma, feocromocitoma, neuroblastoma, medulloblastoma, oligodendroglioma, leiomiosarcomaseminoma, odontoma, corico e leucemia). Tuttavia, uno studio recente ha mostrato solo un aumento del rischio di meningioma e pilomatrixoma, ma non di neoplasie maligne in generale.

I pazienti con CRT possono essere difficili da intubare a causa della facile rottura della parete laringea. Un anestesista in grado di gestire problemi complessi delle vie aeree nei bambini dovrebbe prescrivere l'anestesia generale secondo necessità.

cause

Nella maggior parte dei bambini affetti, la sindrome di Rubinstein-Teibi deriva da una nuova mutazione genetica che i genitori non hanno e non possono portare. In questi casi il rischio di avere un secondo figlio malato è inferiore all'1%.

La CRT può anche essere ereditata in maniera autosomica dominante, il che significa che se una persona ha la sindrome, ciascuno dei suoi figli ha un rischio del 50% di avere la sindrome di Rubinstein-Teibi.

Il gene più comune responsabile della CPT è il gene CREBBP. Varianti geniche patogene CREBBP sono stati identificati nel 50-60% delle persone con CRT. mutazioni genetiche EP300 sono stati identificati nel 3-8% delle persone con CRT.

Popolazioni colpite

La sindrome di Rubinstein-Teibi è una malattia rara che colpisce allo stesso modo uomini e donne. L'esatta incidenza della malattia non è nota, sebbene uno studio olandese stimi che l'incidenza sia compresa tra 1 su 100.000 e 1 su 125.000.

Diagnostica

La diagnosi si basa principalmente sulle caratteristiche fisiche (cliniche), tra cui rime palpebrali oblique, setto (columella), palato alto, strutture simili a tubercoli sui denti anteriori e/o grandi dita delle mani e dei piedi con larghe angoli.

In futuro, la diagnosi può essere confermata da esami a raggi X che rivelano malformazioni delle ossa delle braccia e delle gambe, caratteristiche della CRT. I test genetici (FISH o analisi di sequenza) possono confermare la sindrome di Rubinstein-Teibi, comprese le varianti patogene nel gene CREBBP (identificato nel 50% -60% delle persone affette) o in un gene EP300 (identificato nel 3% -8% dei pazienti).

Trattamenti standard

Il trattamento per la sindrome di Rubinstein-Teibi si concentra sui sintomi specifici di ogni persona. Il trattamento può richiedere uno sforzo coordinato da parte di un team di specialisti, inclusi pediatri, medici che diagnosticano e trattano anomalie cardiache (cardiologi), anomalie scheletriche (ortopedici), problemi di udito (audiologi), anomalie del tratto urinario (urologi), disfunzioni renali (nefrologi), nonché dentisti, fisioterapisti, logopedisti, nutrizionisti e/o altri specialisti del settore assistenza sanitaria. I parametri di crescita dovrebbero essere tracciati regolarmente su un grafico di crescita compilato in conformità con il CPT. Gli esami visivi e uditivi dovrebbero essere effettuati annualmente, così come il monitoraggio regolare delle anomalie cardiache, dentarie e renali.

La chirurgia ortopedica, la terapia fisica e/o altre tecniche di supporto possono aiutare a trattare alcune anomalie scheletriche potenzialmente associate alla CRT, come la scoliosi. In alcuni casi, l'intervento chirurgico può essere eseguito sulle mani e/o sui piedi, soprattutto quando ci sono extra dita delle mani e/o dei piedi o quando le dita sono gravemente disallineate.

Le persone malate possono aver bisogno di un intervento precoce per prevenire e/o controllare malattie respiratorie e problemi di alimentazione. Possono anche essere raccomandati programmi di educazione speciale, formazione professionale, logopedia e/o terapia comportamentale.

La consulenza genetica è raccomandata per i pazienti e le loro famiglie.

Previsione

La prospettiva a lungo termine (prognosi) per i pazienti con CRT è generalmente favorevole, ma può variare a seconda della gamma e della gravità dei problemi di salute che possono essere presenti. La maggior parte dei pazienti presenta ritardi nello sviluppo e ritardo mentale, ma la maggior parte dei pazienti di età superiore ai 6 anni può imparare a leggere. Di norma, ciò non influisce sull'aspettativa di vita, ad eccezione dei bambini con disturbi cardiaci complessi (difetti cardiaci). Il cancro e le infezioni respiratorie sono le cause più comuni di morte. I tassi di sopravvivenza sono generalmente buoni e ci sono molte segnalazioni di adulti con CRT.