Sindrome di Williams: che cos'è, sintomi, foto, trattamento, prognosi

Cos'è la sindrome di Williams?

sindrome di Williams (Williams), conosciuto anche come Sindrome di Williams-Beuren, sindrome del viso da elfo è una rara malattia genetica caratterizzata da ritardo della crescita prima e dopo la nascita (ritardo intrauterino e postpartum altezza), bassa statura, vari gradi di ritardo mentale e caratteristiche facciali caratteristiche, che, di regola, diventano più pronunciate con età. Tali caratteristiche facciali possono includere una faccia rotonda, guance piene, labbra spesse, una bocca grande che di solito viene tenuta aperta e un ampio ponte nasale con narici allargate in avanti. I pazienti possono anche presentare pieghe palpebrali insolitamente corte (rime palpebrali), sopracciglia larghe, mascella inferiore piccola e orecchie a sventola. Possono anche verificarsi anomalie dentali, inclusi denti anormalmente piccoli e sottosviluppati (ipodonzia) con radici piccole e sottili.

La sindrome di Williams può anche essere associata a malattia del cuore, livelli anormalmente elevati di calcio nel sangue nella prima infanzia (ipercalcemia infantile), disturbi muscoloscheletrici e altri difetti. I disturbi cardiaci possono includere l'interruzione del normale flusso sanguigno dalla camera inferiore destra (ventricolo) del cuore ai polmoni (stenosi arteria polmonare) o restringimento anomalo su una valvola nel cuore tra il ventricolo sinistro e l'arteria principale del corpo (stenosi sopraclavicolare aorta). I disturbi muscoloscheletrici associati alla sindrome di Williams possono includere deformità a forma di imbuto dello scheletro toracico (incavato torace o "torace da calzolaio"), flessione anormale della colonna vertebrale da un lato all'altro o dalla parte anteriore a quella posteriore (scoliosi o cifosi) o goffa andatura. Inoltre, la maggior parte degli individui affetti presenta un ritardo mentale da lieve a moderato; scarse capacità di integrazione visivo-motoria; modo di parlare amichevole, socievole, loquace; soglia di attenzione breve; e facile distrazione.

Nella maggior parte delle persone con sindrome di Williams, la malattia si manifesta spontaneamente per ragioni sconosciute (sporadicamente). Tuttavia, sono stati segnalati anche casi familiari. Si ritiene che i casi sporadici e familiari derivino dalla delezione di materiale genetico da geni adiacenti (geni contigui) in una regione specifica del cromosoma 7 (7q11.23).

segni e sintomi

La sindrome di Williams è caratterizzata da un'ampia gamma di sintomi e caratteristiche fisiche che variano notevolmente in ampiezza e gravità, anche tra i membri della stessa famiglia. Le persone con la sindrome di Williams non avranno tutti i sintomi elencati di seguito. Alcuni pazienti non hanno anomalie cardiache; altri potrebbero non avere livelli elevati di calcio nel corpo (ipercalcemia). Inoltre, la gravità di questi sintomi spesso varia notevolmente da caso a caso.

Alcuni bambini con sindrome di Williams possono avere un basso peso alla nascita, avere una cattiva alimentazione e potrebbero non aumentare di peso o crescere al ritmo previsto (incapacità di svilupparsi). Sintomi come nausea, vomito, diarrea e stipsisi trovano spesso durante l'infanzia. Alcuni neonati affetti possono avere livelli elevati di calcio nel sangue (ipercalcemia), con conseguente perdita di appetitoirritabilità, confusione, debolezza, facile affaticamento e/o dolori addominali e muscolari. I livelli di calcio di solito tornano alla normalità intorno ai 12 mesi di età. Tuttavia, in alcuni casi, l'ipercalcemia può durare fino all'età adulta. La crescita lineare può essere ritardata durante i primi quattro anni di vita. Tuttavia, lo scatto di crescita di solito si verifica tra i 5 e i 10 anni. La maggior parte dei pazienti con sindrome di Williams è più bassa della media in età adulta.

I bambini con sindrome di Williams hanno caratteristiche facciali "elfiche", tra cui:

• una testa insolitamente piccola (microcefalia);
• guance piene;
• fronte insolitamente ampia;
• gonfiore intorno agli occhi e alle labbra;
• canna nasale depressa;
• naso largo e/o sopracciglia insolitamente larghe;
• gonfiore intorno agli occhi e alle labbra;
• bocca aperta ampia e pronunciata (v. foto sopra).

Ulteriori caratteristiche possono includere una piega verticale della pelle agli angoli interni degli occhi (pieghe epicantal), un mento piccolo e appuntito, orecchie sporgenti e/o un solco verticale insolitamente lungo al centro del labbro superiore (scanalatura). Alcuni bambini con sindrome di Williams possono avere anomalie dentali, incluse deformità dei denti (come l'ipoplasia smalto), denti piccoli (microdonzia) e denti superiori e inferiori che non si incontrano correttamente (sbagliato mordere).

Un motivo a forma di stella (a forma di stella) sull'iride dell'occhio può essere evidente in circa il 50% dei bambini con questa condizione. È più pronunciato nei bambini con occhi blu o verdi. Questo schema potrebbe essere più difficile da vedere nei bambini con gli occhi scuri, oppure potrebbe mancare. I neonati che sono malati possono anche avere una deviazione verso l'interno degli occhi (esotropia) e ipermetropia (ipermetropia).

I bambini con sindrome di Williams sono estremamente sensibili ai suoni e possono reagire in modo eccessivo a suoni insolitamente forti o acuti (iperacusia). Infezioni croniche dell'orecchio medio (otite media).

Lo sviluppo motorio (p. es., sedersi e camminare) e/o le capacità motorie grossolane e fini (p. es., sollevare un oggetto) possono essere ritardati. Lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari (ad esempio, peli pubici e ascellari) può verificarsi prematuramente (pubertà prematura) nei bambini con questa malattia. Nelle donne con sindrome di Williams, lo sviluppo del seno e le mestruazioni possono verificarsi prima del previsto. Le persone con questo disturbo possono anche avere una voce insolitamente rauca.

I difetti cardiaci congeniti (CHD) si verificano in circa il 75% dei bambini con sindrome di Williams. Il difetto più comune è la stenosi aortica sopravalvolare, una condizione caratterizzata dal restringimento dell'aorta sopra la valvola aortica. L'aorta è l'arteria principale del sistema vascolare. Il sangue scorre dal ventricolo sinistro del cuore attraverso la valvola aortica all'aorta. Nella stenosi aortica sopravalvolare, l'area sopra la valvola aortica diventa insolitamente stretta. I sintomi possono includere:

• vertigini;
• fatica;
• dolore al petto;
• toni cardiaci insoliti (soffio cardiaco)
• perdita temporanea di coscienza (svenimento).

Il grado di restringimento dell'aorta può variare da persona a persona.

Ulteriori difetti cardiaci congeniti associati alla sindrome di Williams possono includere stenosi polmonare e/o difetti del setto. Pressione sanguigna anormalmente alta (ipertensione arteriosa) è comune anche negli adulti con questa condizione.

I bambini con sindrome di Williams sono generalmente amichevoli, estroversi e/o loquaci. Alcuni bambini con questo disturbo usano le parole correttamente e hanno un vocabolario insolitamente ricco. È possibile un ritardo mentale da lieve a moderato. Tuttavia, alcuni bambini sono di intelligenza media con gravi difficoltà di apprendimento. Anche comune iperattività e disturbo da deficit di attenzione, sebbene la maggior parte dei pazienti abbia una buona memoria a lungo termine. Alcune persone colpite possono avere problemi di vista; possono vedere l'immagine in parti piuttosto che nel suo insieme.

I bambini più grandi e gli adulti con sindrome di Williams possono sviluppare problemi articolari progressivi che limitano il loro raggio di movimento. Anomalie scheletriche come la curvatura posteriore della colonna vertebrale (lordosi), dalla parte anteriore a quella posteriore (cifosi) e da un lato all'altro (scoliosi). Alcune persone possono avere una deformità a forma di imbuto dello scheletro toracico (torace infossato) e una deviazione verso l'esterno dell'alluce (alluce valgo). Le anomalie scheletriche e articolari possono portare a un'andatura anormale (andatura goffa). Le anomalie scheletriche possono peggiorare con l'età.

Alcune persone con la sindrome di Williams possono presentare ulteriori anomalie, comprese anomalie renali, infezioni croniche del tratto urinario, ghiandola tiroidea sottosviluppata (ipoplastica) e ombelicale o ernia inguinale.

cause

La maggior parte dei casi di sindrome di Williams si verifica spontaneamente (sporadicamente) per ragioni sconosciute. Tuttavia, sono stati segnalati anche alcuni casi familiari della malattia. La ricerca attuale indica che la sindrome di Williams sporadica e familiare deriva da delezioni materiale genetico da geni adiacenti (geni contigui) localizzati sul braccio lungo (q) del cromosoma 7 (7q11.23). Questa regione cromosomica è stata designata "regione cromosomica 1 della sindrome di Williams-Beuren" (WBSCR1).

I cromosomi presenti nel nucleo delle cellule umane trasportano informazioni genetiche per ogni persona. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22 e un'ulteriore 23a coppia di cromosomi sessuali include un cromosoma X e un cromosoma Y nei maschi e due cromosomi X nelle femmine. Ogni cromosoma ha un braccio corto, indicato dalla lettera "p", e un braccio lungo, indicato dalla lettera "q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in molte bande numerate. Ad esempio, "cromosoma 11p13" si riferisce alla corsia 13 sul braccio corto del cromosoma 11. Le strisce numerate indicano la posizione delle migliaia di geni presenti su ciascun cromosoma.

Secondo i ricercatori, 28 geni nella regione cromosomica 7q11.23 possono svolgere un ruolo causale nella sindrome di Williams, compresi quelli noti come gene ELNA (elastina), gene LIMK1 (o LIM-chinasi-1) e gene RFC2 (fattore di replicazione C subunità 2). Si ritiene che il gene LIMK1 associata a problemi visuo-spaziali associati alla sindrome di Williams.

Nei casi familiari, la sindrome di Williams è ereditata con modalità autosomica dominante. Le malattie genetiche sono determinate da due geni: uno del padre e l'altro della madre. I disordini genetici dominanti si verificano quando è necessaria solo una copia di un gene anomalo per la comparsa di una malattia. Il gene anomalo può essere ereditato da entrambi i genitori o può essere il risultato di una nuova mutazione (cambiamento genetico) in una persona affetta. Il rischio di trasmettere il gene anomalo dal genitore affetto alla prole è del 50% ad ogni gravidanza, indipendentemente dal sesso del bambino nato.

L'ipercalcemia, che è associata ad alcuni casi di sindrome di Williams, può derivare da una sensibilità anormale a vitamina D.

Popolazioni colpite

La sindrome di Williams è una condizione rara che colpisce uomini e donne in egual numero e possono essere colpiti bambini di qualsiasi razza. La prevalenza del disturbo è di circa 1 su 10.000-20.000 nascite.

Disturbi sintomatici

I sintomi delle seguenti condizioni possono essere simili a quelli della sindrome di Williams. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Sindrome di Noonan - una malattia genetica rara che di solito si manifesta alla nascita (congenita). Il disturbo può avere una vasta gamma di sintomi e caratteristiche fisiche che variano notevolmente in termini di portata e gravità. In molti individui affetti, le anomalie in comorbilità includono un caratteristico aspetto facciale; collo largo o palmato; attaccatura dei capelli bassa nella parte posteriore della testa; e bassa statura. Le anomalie caratteristiche della testa e del viso (craniofacciale) possono includere occhi dilatati (ipertelorismo oculare); Pieghe verticali della pelle che possono coprire gli angoli interni degli occhi (pieghe epicantali) abbassamento delle palpebre superiori (ptosi); piccola mascella (micrognazia); ponte basso del naso; e orecchie basse, sporgenti e anormalmente angolate. Sono comunemente presenti anche malformazioni scheletriche caratteristiche come anomalie del torace e curvatura della colonna vertebrale (cifosi e/o scoliosi). Molti bambini con la sindrome di Noonan hanno anche difetti cardiaci, come l'interruzione del normale flusso sanguigno dalla camera cardiaca inferiore destra ai polmoni (stenosi della valvola polmonare). Ulteriori anomalie possono includere malformazioni di alcuni vasi sanguigni e linfatici, coagulazione del sangue e carenza di piastrine, ritardo mentale moderato, incapacità dei testicoli di discendere in scroto (criptorchidismo) entro il primo anno di vita nei pazienti di sesso maschile e/o altri sintomi e segni.
• infantile idiopatico ipercalcemia caratterizzato da un aumento dei livelli di calcio nel sangue in un neonato per il quale non esiste una causa evidente (idiopatica). I sintomi possono includere perdita di appetito (anoressia), irritabilità, confusione, debolezza, facile affaticamento e/o dolore all'addome e ai muscoli. Alcuni studi nella letteratura medica si chiedono se idiopatica ipercalcemia infantile come disturbo separato dalla sindrome di Williams o una variante della stessa malattie. I bambini con questa forma della malattia non hanno le caratteristiche facciali o difetti cardiaci associati alla sindrome di Williams.
• lepreunismo (Sindrome di Donahue) è una rara malattia endocrina ereditaria progressiva caratterizzata da crescita eccessiva (iperplasia) pancreas, mancato utilizzo corretto insulina (insulino-resistenza) e quantità eccessive di estrogeni. Il ritardo della crescita inizia durante lo sviluppo intrauterino del feto. I sintomi della sindrome di Donahue possono includere braccia e gambe corte, braccia grandi, viso da elfo, guance infossate, mento appuntito, naso largo e piatto, orecchie basse e occhi distanziati. I bambini con leprecaunismo di solito hanno bassi livelli di glucosio circolante (ipoglicemia) e aumento dei livelli di insulina (iperinsulinemia). Le persone con questa condizione non possono usare l'insulina in modo efficace.

I seguenti disturbi possono essere associati alla sindrome di Williams come malattie secondarie. Non sono necessari per la diagnosi differenziale:

• Stenosi dell'arteria polmonare - Una rara cardiopatia congenita caratterizzata da un insolito restringimento del vaso che trasporta il sangue dal ventricolo destro del cuore ai polmoni (arteria polmonare). Questo difetto di solito si verifica in associazione con altri difetti cardiaci come difetti del setto e/o stenosi aortica sopravalvolare. I sintomi possono includere suoni cardiaci insoliti (soffi), difficoltà respiratorie, dolore toracico e, nei casi più gravi, congestione insufficienza cardiaca.
• Difetti del setto ventricolare - difetti cardiaci che sono presenti alla nascita (congeniti) e possono verificarsi in qualsiasi parte del setto interventricolare. La dimensione e la posizione del difetto determina la gravità dei sintomi. Piccoli difetti del setto interventricolare possono scomparire da soli o diventare meno significativi nel tempo. Difetti di medie dimensioni possono causare insufficienza cardiaca congestizia, con conseguente frequenza respiratoria anormalmente elevata (tachipnea), respiro sibilante, battito cardiaco insolitamente rapido (tachicardia), ingrossamento del fegato e/o ritardo dello sviluppo. Difetti ventricolari di grandi dimensioni possono causare complicazioni potenzialmente letali nell'infanzia.
• Sindrome da deficit di attenzione e iperattività - disturbo comportamentale infantile caratterizzato da breve capacità di attenzione, impulsività eccessiva e iperattività inappropriata. Questo disturbo di solito si verifica prima che il bambino abbia 4 anni. In alcuni casi, la diagnosi non può essere diagnosticata fino a quando il bambino non inizia la scuola. I sintomi possono variare in base a fattori ambientali e di solito peggiorano quando è richiesta un'attenzione costante. I sintomi di solito migliorano con frequenti rinforzi in un ambiente strutturato senza distrazioni.

Diagnostica

La diagnosi di sindrome di Williams può essere confermata da un'attenta valutazione clinica, che include dettagli la storia del paziente e gli esami del sangue specializzati che possono rivelare livelli elevati di calcio in sangue. Un altro test, noto come ibridazione in situ fluorescente [metodo FISH], può essere utilizzato per determinare se c'è una delezione di un gene dell'elastina sul cromosoma 7. Si ritiene che questa delezione si verifichi nella maggior parte dei pazienti con sindrome di Williams.

Trattamenti standard

I neonati con sindrome di Williams che hanno livelli elevati di calcio nel sangue possono passare a una dieta restrittiva vitamina D. Anche l'assunzione di calcio può essere limitata. I bambini con grave ipercalcemia possono essere trattati temporaneamente corticosteroidi (ad esempio, prednisone). Verso i 12 mesi di età, i livelli di calcio di solito tornano alla normalità, anche nei neonati non trattati. Si raccomanda che anche i bambini con sindrome di Williams vengano valutati da uno specialista endocrino (endocrinologo).

I bambini affetti con sintomi associati a difetti cardiaci dovrebbero sottoporsi a un esame completo in un ospedale che abbia familiarità con questi rari difetti cardiaci congeniti. Possono essere eseguiti esami specialistici (p. es., ECG, ecocardiogramma o cateterismo cardiaco) per determinare la gravità e l'esatta localizzazione dei difetti cardiaci congeniti. Alcuni bambini con la sindrome che hanno gravi difetti cardiaci potrebbero aver bisogno di un intervento chirurgico per correggere i difetti.

I centri per bambini con disabilità dello sviluppo e i servizi di educazione speciale nelle scuole possono essere utili ai bambini con sindrome di Williams per liberare il loro potenziale personale. Può essere utile anche un approccio di squadra di supporto, che includa logopedia e terapia del linguaggio, terapia occupazionale e fisica, servizi sociali e/o formazione professionale. La musicoterapia è stata promossa, anche se non è stato dimostrato che fornisca un migliore apprendimento e sollievo dall'ansia nelle persone con sindrome di Williams.

La consulenza genetica può essere utile per le persone con la sindrome e le loro famiglie. Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto.

Previsione

La sindrome di Williams (Williams) non può essere curata, ma molti sintomi possono essere gestiti. È importante consultare un medico se qualcuno sospetta la sindrome di Williams. Alcuni pazienti con possono avere una breve aspettativa di vita a causa di complicazioni della malattia (ad esempio, malattie cardiovascolari). Non ci sono studi specifici sull'aspettativa di vita, anche se è stato riportato che i pazienti vivono fino a 60 anni di età.