Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch: che cos'è, cause, sintomi, trattamento

Cos'è la sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch?

Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch (SVR), conosciuto anche come sindrome progeroide neonatale, è una malattia genetica molto rara caratterizzata da invecchiamento alla nascita, arresto della crescita prima e dopo parto (ritardo della crescita prenatale e postnatale), nonché insufficienza o assenza di uno strato di grasso sottocutaneo (sottocutaneo lipoatrofia). Si presume che l'aspettativa di vita sia diminuita nella maggior parte dei pazienti con SVR. Solo pochi di loro sono sopravvissuti all'adolescenza, e ancora meno a 20 anni.

SVR è un complesso di sintomi e segni con una causa sconosciuta e la patogenesi rimane abbastanza distinta per fare una diagnosi accurata. La sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch è ereditata con modalità autosomica recessiva, poiché sono state registrate diverse coppie di fratelli in famiglie con genitori sani. Pochi dei genitori erano parenti di sangue.

segni e sintomi

La SVR è caratterizzata dall'invecchiamento alla nascita e dalla mancanza o assenza di uno strato di grasso sottocutaneo (lipoatrofia sottocutanea). Di conseguenza, la pelle può apparire insolitamente sottile, fragile, secca, lucida, rugosa e invecchiata. Alcune vene e muscoli possono sporgere eccessivamente, specialmente sulla fronte. Per ragioni sconosciute, con l'età dei bambini affetti, possono accumularsi depositi di grasso anormali sotto la pelle nella parte inferiore (caudale) aree del corpo, specialmente intorno ai glutei, aree intorno ai genitali e all'ano (area anogenitale) e l'area tra le costole e le cosce (lati). Inoltre, nei neonati e nei bambini con questa condizione, l'addome può apparire insolitamente grande e sporgente.

Nei pazienti con sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch, può verificarsi un ritardo della crescita prima della nascita (ritardo della crescita intrauterina), specialmente durante gli ultimi tre mesi (terzo trimestre) di sviluppo fetale. Il ritardo della crescita continuerà dopo la nascita (postpartum). Anche i pazienti con SVR aumentano di peso e potrebbero non svilupparsi per tutta la vita. Inoltre, in alcuni casi, i neonati affetti possono avere difficoltà a deglutire (disfagia) e l'alimentazione, che possono contribuire a rallentare la crescita e lo sviluppo.

Con SVR, può verificarsi un danno neurologico progressivo. I sintomi specifici possono variare da persona a persona poiché le persone potrebbero non avere tutti i sintomi elencati di seguito.

I neonati e i bambini con SVR hanno anche caratteristiche anomalie craniofacciali. In molti pazienti, il punto debole nella parte anteriore del cranio può essere anormalmente grande e largo e può essere ritardato a chiudersi. Anche gli spazi fibrosi tra le altre ossa del cranio (suture craniche) possono essere anormalmente ampi. Inoltre, nei neonati con SVR, le ossa frontali e le porzioni laterali del cranio (ossa parietali) sporgono eccessivamente e le ossa facciali sono insolitamente piccole e sottosviluppate (ipoplasia).

Tali deviazioni possono far apparire la testa insolitamente grande (pseudoidrocefalo). Nei neonati e nei bambini affetti, le anomalie facciali caratteristiche possono includere:

• una bocca insolitamente piccola (microstomia);
• mento sporgente;
• orecchie basse, che sono fortemente inclinate verso la parte posteriore della testa (schiena).

I tratti del viso di solito appaiono insolitamente piccoli rispetto alla fronte ampia e ai lati del cranio. Inoltre, i neonati affetti possono avere un naso a "becco" insolitamente piccolo e distinto che diventa più pronunciato con l'età.

La maggior parte dei neonati e dei bambini con sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch presenta anche ulteriori anomalie craniofacciali. I neonati affetti possono avere da 2 a 4 denti anteriori (incisivi neonatali) che cadono nella prima infanzia. Il successivo sviluppo dei denti (morso) è ritardato e interrotto. Inoltre, nei neonati e nei bambini con il disturbo, le palpebre inferiori possono cadere o torcersi verso l'esterno. (ectropion), esponendo le membrane mucose sottili e delicate che rivestono le palpebre e parte dei bulbi oculari (congiuntiva). Un paziente ha anche descritto il volvolo spastico, una condizione in cui la palpebra si gira verso l'interno in modo che le ciglia e la pelle sfreghino contro la superficie dell'occhio. Una caratteristica interessante in alcuni casi è che le palpebre inferiori possono coprire più della metà inferiore del bulbo oculare, come se le palpebre fossero più alte del previsto. I neonati e i bambini malati hanno anche peli insolitamente sottili sul cuoio capelluto, sulle sopracciglia e sulle ciglia (ipotricosi). Sono state segnalate anche varie anomalie oculari in una famiglia con tre fratelli affetti, tra cui:

• cataratta;
• annebbiamento della cornea;
• perforazione della cornea;
• microftalmo (dimensioni degli occhi insolitamente piccole).

I neonati e i bambini con SVR possono anche presentare anomalie distintive che colpiscono mani, piedi, braccia e gambe (estremità). Braccia e gambe sono anormalmente sottili, mani e piedi sono sproporzionatamente grandi; le dita delle mani e dei piedi sono lunghe, con unghie insolitamente piccole, sottosviluppate (atrofiche) o ispessite (distrofiche). Le articolazioni sono spesse e rigide, specialmente nelle spalle, nei gomiti e nelle ginocchia. Recenti studi di MRI (risonanza magnetica) hanno confermato la presenza di una normale quantità di grasso sottocutaneo nel tronco e una notevole perdita di grasso al viso e alle estremità distali. L'assottigliamento delle ossa (osteopenia) può predisporre a fratture ossee. Anche la trasformazione delle cellule progenitrici ossee in ossa (osteoblasti) e cellule cartilaginee (condrociti) è compromessa. La mancanza di capacità di differenziazione cellulare nei pazienti con CBP può essere la causa delle manifestazioni cliniche e dei sintomi di questa malattia rara.

La maggior parte dei neonati e dei bambini con sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch presenta anche vari gradi di ritardo mentale, che possono variare da lievi a gravi. Tuttavia, alcuni bambini hanno mostrato uno sviluppo mentale quasi normale. Nell'infanzia, i pazienti possono sviluppare disturbi neurologici e neuromuscolari progressivi. La maggior parte dei pazienti sperimenta un grave ritardo nell'acquisizione di abilità che richiedono il coordinamento dell'attività fisica e mentale (ritardo psicomotorio). Inoltre, in molti casi, neonati e bambini con la malattia non hanno il controllo della testa e mostrano una ridotta crescita muscolare. tono (ipotensione) e hanno una ridotta capacità di coordinare i movimenti volontari nel torace e nell'addome cavità (atassia torso). Ad esempio, possono avere difficoltà a controllare la gamma di movimento durante determinati movimenti muscolari. azioni e può sperimentare tremori involontari ritmici durante l'esecuzione di determinati movimenti (intenzionale tremore). Neonati e bambini con questa condizione possono anche sperimentare rapidi movimenti oculari orizzontali involontari (orizzontali nistagmo) e acuità visiva limitata. I bambini possono avere disfonia e i bambini più grandi possono avere una voce insolitamente alta.

Inoltre, i ricercatori hanno riferito che il deterioramento neurologico osservato in alcuni pazienti con SVR potrebbe essere correlato a perdita della guaina mielinica delle fibre nervose (demielinizzazione) nella sostanza bianca del cervello (p. es., puro sudanofilo leucodistrofia). La mielina è una sostanza grassa biancastra che forma una guaina protettiva o "guaina" intorno a certi fibre nervose (assoni) e funge da isolante elettrico, garantendo una trasmissione efficiente del nervo impulsi. La "materia bianca" del cervello e del midollo spinale (sistema nervoso centrale) è costituita principalmente da fasci di fibre nervose mielinizzate. La maggior parte dei pazienti con SVR all'età indicata non presentava leucodistrofia. Malformazione di Dandy-Walker e ventricolomegalia, calcificazione dei gangli della base e agenesia del corpo calloso.

L'assenza di tessuto adiposo sottocutaneo ha spinto i ricercatori a confrontare la SVR con la sindrome da lipodistrofia generalizzata (sindrome di Berardinelli-Seyp). Tuttavia, gli studi di laboratorio in questi casi studiati non hanno mostrato un aumento di glucosio, lipidi o insulina a stomaco vuoto, come ci si aspetterebbe nella sindrome di Berardinelli-Seip. Tuttavia, alcuni pazienti avevano livelli elevati di trigliceridi. I cuscinetti adiposi si trovano sul lato piuttosto che sui glutei, caratteristica di questa sindrome, ma può anche essere osservata con disturbi congeniti della glicosilazione. I pazienti con SVR possono anche sviluppare una curvatura anormale da lato a lato della colonna vertebrale (scoliosi). Inoltre, neonati e bambini con SVR sono spesso soggetti a infezioni respiratorie ricorrenti, che possono portare a complicazioni potenzialmente letali.

In uno dei pochi casi in cui è stata eseguita un'autopsia, un'assenza quasi completa del mesentere, tessuto che fissa l'intestino tenue sul retro della parete addominale, e l'assenza del mesocolon, il tessuto che fissa la porzione trasversale del grosso intestino.

Cause e fattori di rischio

La sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch è molto probabilmente ereditata come malattia genetica autosomica recessiva.

I disordini genetici recessivi si verificano quando una persona eredita due copie di un gene anomalo per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se una persona riceve un gene normale e un gene per la malattia, è un portatore della malattia, ma di solito è asintomatico. Il rischio di contrarre un bambino da due genitori portatori è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La probabilità che un bambino riceva geni normali da entrambi i genitori è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

Alcuni pazienti con SVR avevano genitori che erano parenti di sangue.

Tutti gli esseri umani sono portatori di diversi geni anormali. I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) hanno maggiori possibilità rispetto ai genitori che non lo sono parenti di sangue, hanno lo stesso gene anomalo, che aumenta il rischio di avere figli con una rara genetica recessiva malattia.

Il difetto sottostante specifico responsabile della malattia rimane sconosciuto. Tuttavia, alcuni ricercatori suggeriscono che i disturbi della maturazione ossea, del metabolismo ormonale e dei lipidi (lipidi) possano svolgere un ruolo.

Popolazioni colpite

La sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch è una malattia genetica estremamente rara che colpisce uomini e donne in modo relativamente uguale. SVR è stato osservato in vari gruppi etnici e razziali. La malattia è stata originariamente descritta come una malattia separata nel 1979 (Wiedemann HR) sulla base del follow-up per due persone non imparentate, così come i precedenti rapporti di due sorelle colpite nel 1977 (Rautenstrauch T). Ad oggi, nella letteratura medica sono state descritte più di 35 vittime.

Diagnostica

In alcuni casi, crescita ridotta, macrocefalia e/o altri segni caratteristici che indicano Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch, può essere rilevata prima della nascita (prenatale) con ultrasuoni.

Nella maggior parte dei pazienti, la sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch viene diagnosticata poco dopo la nascita sulla base di un'attenta valutazione clinica e identificazione. segni fisici caratteristici (p. es., bassa statura, malformazioni craniofacciali e scheletriche caratteristiche, assenza o carenza di grasso sottocutaneo eccetera.). In alcuni casi, possono essere eseguiti anche test specializzati per rilevare alcune anomalie potenzialmente associate alla malattia. Ad esempio, i raggi X possono rivelare e/o confermare ampie suture craniche e/o altre anomalie delle ossa del cranio. Inoltre, è possibile che la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica (MRI) e/o altri studi speciali possano rivelare una diffusa perdita di grasso. rivestimenti (guaina mielinica) sulle fibre nervose (demielinizzazione) nella sostanza bianca del cervello (leucodistrofia sudanofila pura) o altre anomalie come descritto più alto.

Trattamenti standard

Il trattamento per la sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch ha lo scopo di eliminare i sintomi specifici che compaiono in ogni persona. Il trattamento può richiedere gli sforzi coordinati di un team di specialisti. Pediatri, professionisti che valutano e curano i disturbi del sistema nervoso (neurologi), fisioterapisti e/o altri operatori sanitari potrebbero aver bisogno di una pianificazione del trattamento sistematica e completa per la vittima bambino.

I trattamenti specifici per la sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch sono sintomatici e di supporto. In alcuni casi, se i neonati e i bambini affetti hanno difficoltà a deglutire e nutrirsi e non riescono a mangiare correttamente un tubo può essere inserito chirurgicamente nella bocca, nello stomaco o in una parte dell'intestino tenue per garantire una corretta alimentazione (alimentazione attraverso sonda). Inoltre, i neonati ei bambini affetti devono essere attentamente monitorati per prevenire le infezioni respiratorie. La consulenza genetica andrà a beneficio delle persone colpite e delle loro famiglie.