Tumori carcinoidi: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cosa sono i tumori carcinoidi?

Tumori carcinoidi (neuroendocrini) Sono tumori a crescita lenta derivanti da cellule neuroendocrine e in grado di secernere vari peptidi e neuroamine. I siti primari usuali sono il tratto gastrointestinale (60%), seguito dall'albero tracheobronchiale (25%) e altri siti primari che coinvolgono le ovaie oi reni. La sede più comune per i carcinoidi è l'intestino tenue. Il termine carcinoide è comunemente usato per tumori neuroendocrini altamente differenziati e da bassi a moderati, e il termine carcinoma neuroendocrino è usato per il neuroendocrino meno comune, scarsamente differenziato e altamente differenziato tumori. In questo articolo, ci concentreremo sui tumori carcinoidi gastrointestinali (GI).

cause

I tumori carcinoidi sono di origine endodermica e originano dalle cellule enterocromaffini del tratto aerodigestivo. I carcinoidi del tratto gastrointestinale si trovano più spesso nell'intestino tenue, quindi nel retto,

appendice e stomaco. È stato suggerito che agenti paracrini e fattori di crescita inducano la proliferazione cellulare e creino un terreno fertile per le mutazioni degli oncogeni e dei geni oncosoppressori. I carcinoidi sono anche raramente osservati in pazienti con neoplasie endocrine multiple Tipo 1 (MEN1).

segni e sintomi

La presentazione dei carcinoidi dipende dalla loro posizione, dall'attività ormonale e dall'aggressività del tumore. La sindrome carcinoide associata a ipersecrezione di amine vasoattive è più comune in carcinoidi dell'intestino tenue (fino all'80%), ma può verificarsi anche con carcinoidi dell'intestino anteriore nei polmoni e ovaie. Le manifestazioni cliniche più comuni sono vampate di calore episodiche (84%), acquose diarrea (70%) e malattie cardiache (37%). La maggior parte delle vampate di calore episodiche si verificano spontaneamente, ma lo stress fisico ed emotivo alimenti contenenti alcol e tiramina come gorgonzola, cioccolato e lattina di vino rosso provocarlo. Le vampate di calore associate ai carcinoidi sono solitamente vampate di calore secche, al contrario delle cause comuni di vampate di calore come attacchi di panico e la menopausa, che sono associate alla sudorazione. Nel tempo, a causa della teleangiectasia (dilatazione persistente dei piccoli vasi della pelle) e dell'ipertrofia cutanea, si può sviluppare una facies. La diarrea è di natura secretoria e il punto chiave nella storia è la sua persistenza durante il digiuno. Altre manifestazioni possono includere broncospasmo, artropatia, neuropatia e edema. Ischemia intestinale con dolore addominale e sanguinamento può derivare da fibrosi mesenterica associata a carcinoidi dell'intestino medio. L'impatto di massa locale del tumore può causare blocco intestinale.

L'esposizione cronica a queste ammine può causare un ispessimento fibroso dell'endocardio nella parte destra del cuore con successivo rigurgito della valvola tricuspide e della valvola polmonare, con conseguente ventricolo destro fallimento. La malattia del cuore sinistro è rara a causa della clearance della 5HT da parte della monoamino ossidasi presente nei polmoni.

I pazienti possono anche avere la pellagra poiché il triptofano passa dalla sintesi della niacina alla sintesi della serotonina. Questi pazienti presentano glossite, stomatite angolare, una caratteristica eruzione cutanea con pelle squamosa ruvida e confusione.

Epidemiologia

L'incidenza annuale stimata è di 2,5-5 casi ogni 100.000 persone all'anno e la prevalenza è di 35 casi ogni 100.000 persone. Il più alto tasso di incidenza è stato registrato nei pazienti di età compresa tra 50 e 70 anni senza predisposizione al sesso. Grazie a metodi migliorati per rilevare i tumori, l'incidenza è aumentata.

Fisiopatologia

I tumori carcinoidi sono generalmente classificati sulla base della loro origine embriologica e dell'apporto vascolare del tratto gastrointestinale con carcinoidi dell'intestino anteriore, medio e posteriore. I carcinoidi funzionali possono secernere varie sostanze vasoattive come serotonina, istamina, tachichinine e prostaglandine. Sindrome carcinoide di solito indica una malattia metastatica sottostante al fegato, che indica una perdita della capacità del fegato di inattivare queste sostanze, ma i carcinoidi dell'intestino anteriore possono secernere ammine vasoattive direttamente nella circolazione sistemica e possono manifestarsi nella sindrome carcinoide senza metastasi in fegato. I carcinoidi embrionali dell'intestino posteriore sono raramente associati alla sindrome ormonale.

istopatologia

I tumori sono generalmente piccoli, polipoidi e duri, crescono lentamente, spesso penetrano per via transmurale e si diffondono ai vasi linfatici e al mesentere adiacente. Le cellule tumorali si trovano in nidi o trabecole e sono caratterizzate da citoplasma leggermente eosinofilo, grado nucleare variabile e nuclei rotondi o ovali a grana fine. L'immunocolorazione per i marcatori comuni dei tumori neuroendocrini come la cromogranina A e la sinaptofisina viene spesso eseguita per la conferma diagnostica. L'OMS (2010) ha classificato tutti i tumori neuroendocrini, compresi i carcinoidi, in tre classi in base al coefficiente mitotico, o indice Ki-67:

1. Tumori endocrini di basso grado, ben differenziati con benigni o indeterminati comportamento al momento della diagnosi con un tasso di mitosi inferiore a 2 e un indice Ki-67 inferiore al 3% (dal 10% fino a 30%)
2. Carcinomi endocrini ben differenziati con comportamento maligno di basso grado con un tasso di mitosi da 2 a 20 e un indice Ki-67 da 3 a 20% (da 50 a 80%)
3. Carcinomi endocrini di alto grado scarsamente differenziati con alto grado comportamento maligno con un tasso mitotico superiore a 20 e un indice Ki-67 superiore al 20% (da 1% a 3%).

Diagnostica

Se un sintomo suggerisce un tumore carcinoide, la diagnosi è spesso confermata misurando la quantità Acido 5-idrossiindoleacetico (5-HIAA) - uno dei sottoprodotti chimici della serotonina - nelle urine del paziente, che viene raccolto in entro 24 ore. Per almeno 3 giorni prima dell'analisi, il paziente deve astenersi dal mangiare cibo cibi ricchi di serotonina: banane, pomodori, prugne, avocado, ananas, melanzane e noci noccioline.

Diversi farmaci influenzano anche i risultati dei test, tra cui la guaifenesina (che si trova in molti sciroppi per la tosse), il metocarbamolo (un rilassante muscolare) e le fenotiazine (antipsicotici). I pazienti che assumono qualsiasi farmaco, in particolare uno di questi, dovrebbero consultare un medico prima di raccogliere l'urina per questo test.

Se la diagnosi non viene fatta con certezza, i medici somministrano al paziente un farmaco nel tentativo di indurre le vampate di calore (test di provocazione). Al giorno d'oggi, i test di provocazione mediante iniezione di farmaci vengono eseguiti raramente, ma i medici chiedono sempre al paziente quali alimenti, sostanze o altri fattori possono causare le vampate di calore.

- Localizzazione del tumore.

Vengono eseguiti vari test diagnostici per localizzare i tumori carcinoidi. Questi test includono la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica (MRI) e i raggi X. che viene eseguita dopo che un agente di contrasto radiopaco visibile sulle immagini viene iniettato nell'arteria del paziente (angiografia). A volte è necessario un intervento chirurgico diagnostico per localizzare il tumore.

Un altro test utile è un esame scintigrafico o una scansione radioisotopica. Durante questo test, un tracciante radioattivo viene iniettato nella vena del paziente, che si accumula in un organo specifico. La maggior parte dei tumori carcinoidi ha recettori per l'ormone somatostatina. I medici possono iniettare una forma radioattiva di somatostatina nel sangue e utilizzare l'esame scintigrafico per localizzare il tumore carcinoide e determinare se si è diffuso. Con questo metodo è possibile rilevare circa il 90% dei tumori. Le scansioni MRI o TC possono aiutare a confermare che il tumore si è diffuso a fegato.

Altre cause di vampate di calore, come la menopausa o il consumo di alcol, dovrebbero essere escluse. Questo di solito può essere fatto ponendo domande (ad esempio, sull'età e sull'uso di alcol), ma a volte è richiesto il test.

Trattamento

- Intervento chirurgico.

Se il tumore carcinoide è confinato in un'area specifica, come l'appendice, l'intestino tenue, il retto o i polmoni, la malattia può essere trattata con un intervento chirurgico. Se il tumore si è diffuso al fegato, la chirurgia raramente cura la malattia, ma può aiutare ad alleviare i sintomi. I tumori crescono così lentamente che anche i pazienti con tumori di grandi dimensioni possono vivere 10-15 anni.

- Ridurre la gravità dei sintomi.

La radioterapia o la terapia chimica sono inefficaci nel trattamento dei tumori carcinoidi. Tuttavia, una combinazione di alcuni farmaci chemioterapici (streptozocina con fluorouracile e talvolta doxorubicina) può alleviare i sintomi.

Un farmaco chiamato octreotide può alleviare i sintomi delle vampate di calore. Altri trattamenti per le vampate di calore includono fenotiazine (come la proclorperazina) e farmaci che bloccano l'istamina come la famotidina. Raramente, tamoxifene, interferone alfa e fentolamina vengono utilizzati per controllare le vampate di calore nei pazienti con sindrome da carcinoide. Il prednisone è talvolta prescritto per i pazienti con tumori carcinoidi del polmone che hanno episodi di gravi vampate di calore.

La diarrea può essere controllata con loperamide, codeina, tintura di oppio, difenossilato o ciproeptadina.

La prevenzione della Pellagra include un'adeguata assunzione di proteine ​​e l'assunzione di niacina. Inoltre, per la prevenzione della pellagra, vengono utilizzati farmaci che sopprimono la produzione di serotonina, ad esempio la metildopa.

Previsione

Tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni per i tumori carcinoidi gastrointestinali (basato su persone con diagnosi di tumori carcinoidi tratto gastrointestinale 1 o 2 gradi [stomaco, intestino tenue, colon, appendice, cieco e retto] durante il periodo da dal 2010 al 2016)

VEGGENTE* fasi	Sopravvivenza relativa a 5 anni
Localizzato	97%
Regionale	95%
Lontano	67%
Tutte le fasi SEER sono combinate	94%

* SEER - Programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati del National Cancer Institute è una fonte di informazioni epidemiologiche sull'incidenza del cancro e sulla sopravvivenza negli Stati Uniti Stati.