Ipercalcemia: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è l'ipercalcemia?

Ipercalcemia È un alto livello di calcio (Ca2 +) nel siero del sangue. L'intervallo normale è 2,1–2,6 mmol/L (8,8–10,7 mg/dL, 4,3–5,2 meq/L) e i livelli superiori a 2,6 mmol/L sono definiti come ipercalcemia. I pazienti con un moderato aumento di Ca2 +, che si è sviluppato lentamente, sono solitamente asintomatici. Nelle persone con esordio più elevato o più rapido, i sintomi possono includere dolore addominale, dolore osseo, confusione, depressione, debolezza, nefrolitiasi o un ritmo cardiaco anormale, compreso l'arresto cardiaco.

La maggior parte dei casi è associata a iperparatiroidismo primario o cancro. Altre cause includono sarcoidosi, tubercolosi, morbo di Paget, neoplasia endocrina multipla (MEN), tossicità vitamina D, ipercalcemia ipocalciurica familiare e alcuni farmaci come litio e idroclorotiazide. La diagnosi di solito dovrebbe includere un test del calcio ed essere confermata una settimana dopo. Cambiamenti specifici come un intervallo QT accorciato e un intervallo PQ prolungato possono essere visti su un elettrocardiogramma (ECG).

Il trattamento può includere liquidi per via endovenosa, furosemide, calcitonina o pamidronato oltre al trattamento della causa sottostante. Tuttavia, le prove per l'uso della furosemide sono insufficienti. I pazienti con livelli di Ca2+ molto elevati possono richiedere il ricovero in ospedale. I pazienti che non rispondono a questi trattamenti possono aver bisogno di dialisi. I pazienti con tossicità da vitamina D possono trarre beneficio dagli steroidi. L'ipercalcemia è relativamente comune. Iperparatiroidismo primitivo si verifica in 1-7 persone su 1000 persone e ipercalcemia - nel 2% dei malati di cancro.

Cause e fattori di rischio

Le cause dell'ipercalcemia possono includere:

• Iperparatiroidismo: Una o più delle quattro ghiandole paratiroidi secernono troppo ormone paratiroideo, che controlla la quantità di calcio nel sangue.
• Troppa assunzione di calcio: A volte l'ipercalcemia si verifica in pazienti con ulcere peptichese consumano molto latte e assumono antiacidi contenenti calcio. La malattia risultante è chiamata sindrome lattico-alcalina.
• Assunzione eccessiva di vitamina D: Quando vengono assunte dosi giornaliere molto elevate di vitamina D per diversi mesi, la quantità di calcio assorbita dal tratto digestivo aumenta significativamente.
• Malattie oncologiche: In cancro ai polmoni, le cellule renali e ovariche possono secernere grandi quantità di proteine ​​che, come l'ormone paratiroideo, aumentano i livelli di calcio nel sangue. Questi disturbi, chiamati ipercalcemia umorale tumorale, sono considerati sindrome paraneoplastica. Il calcio entra anche nel flusso sanguigno quando il cancro si diffonde (metastatizza) alle ossa e distrugge le cellule ossee. Questa distruzione delle ossa di solito si verifica con il cancro alla prostata, tumore al seno e polmoni. Il mieloma multiplo (tumore del midollo osseo) può anche portare alla distruzione ossea e all'ipercalcemia. Altri tumori possono aumentare i livelli di calcio nel sangue in modo ancora poco chiaro.
• Malattie ossee: Quando l'osso si rompe (riassorbimento), il calcio entra nel flusso sanguigno, causando talvolta ipercalcemia. In morbo di Paget si osserva distruzione ossea, ma i livelli di calcio nel sangue sono generalmente normali. Tuttavia, i livelli di calcio possono aumentare troppo se le persone con malattia di Paget sono disidratate o trascorrono troppo tempo sedute o sdraiate quando le loro ossa non sostengono il loro peso corporeo. Pesante ipertiroidismo può anche causare ipercalcemia aumentando il riassorbimento osseo.
• Stile di vita sedentario: Raramente in pazienti sedentari, come quelli che sono paralizzati o che sono costretti a letto per lungo tempo tempo, l'ipercalcemia si sviluppa a causa del fatto che il calcio dalle ossa si sposta nel sangue quando le ossa non trattengono il peso corporeo per lungo tempo tempo.

Anche i disturbi granulomatosi, i farmaci, i disturbi endocrini e molte altre malattie possono causare ipercalcemia.

Iperparatiroidismo

Le ghiandole paratiroidi producono l'ormone paratiroideo, che aumenta l'assorbimento del calcio da apparato digerente, provoca una minore escrezione di calcio da parte dei reni e porta all'accumulo di calcio ossatura.

L'ormone paratiroideo induce i reni a espellere più fosfato e sposta anche il fosfato dalle ossa nel sangue. L'equilibrio di questi due processi determina se il livello di fosfato è normale o diminuito.

Se le ghiandole paratiroidi producono troppo ormone paratiroideo, si verifica l'iperparatiroidismo. Nei pazienti con iperparatiroidismo, i livelli di calcio sono significativamente elevati e i livelli di fosfato nel sangue sono normali o bassi.

- Iperparatiroidismo primario.

In iperparatiroidismo primario la malattia provoca la produzione di una maggiore quantità di ormone paratiroideo. Circa il 90% dei pazienti con iperparatiroidismo primario ha un tumore benigno (adenoma) in una delle ghiandole paratiroidi. Nel restante 10%, le ghiandole si ingrandiscono e producono troppo ormone. In rari casi, il cancro paratiroideo provoca iperparatiroidismo.

L'iperparatiroidismo primario è più comune nelle donne che negli uomini. Si verifica più spesso negli anziani e nei pazienti che hanno ricevuto radioterapia per problemi al collo. A volte la violazione si verifica come parte di neoplasie endocrine multiple, una rara malattia ereditaria.

L'iperparatiroidismo primario viene solitamente trattato chirurgicamente rimuovendo una o più ghiandole paratiroidi. L'obiettivo dell'intervento è rimuovere il tessuto paratiroideo che produce una maggiore quantità di ormone. L'intervento chirurgico è efficace in quasi il 90% dei casi.

- Ipercalcemia ipocalciurica familiare.

La sindrome da ipercalcemia ipocalciurica familiare è un'altra malattia ereditaria che deriva da le ghiandole paratiroidi sottovalutano la quantità di calcio nel sangue e, in risposta, producono erroneamente troppe paratiroidi ormone. In questo disturbo, la chirurgia paratiroidea non è utile e di solito non sono necessari altri trattamenti.

- Iperparatiroidismo secondario.

Nell'iperparatiroidismo secondario, viene prodotta una maggiore quantità di ormone paratiroideo in risposta a una significativa diminuzione dei livelli di calcio nel sangue, che di solito si osserva con malattia renale cronica e mancanza di vitamina D.

Iperparatiroidismo terziario.

Nell'iperparatiroidismo terziario, l'ormone paratiroideo in eccesso viene prodotto indipendentemente dalla quantità di calcio nel sangue. L'iperparatiroidismo terziario di solito si verifica nelle persone con iperparatiroidismo secondario a lungo termine.

Sintomi e segni

L'ipercalcemia di solito ha pochi sintomi. I primi sintomi di ipercalcemia di solito includono costipazione, nausea, vomito, dolore addominale e perdita di appetito. I pazienti hanno un aumento della produzione di urina, che porta a disidratazione e aumento della sete.

Casi molto gravi di ipercalcemia spesso causano disfunzioni cerebrali e disorientamento, disturbi emotivi, delirio, allucinazioni e coma. Possono verificarsi debolezza muscolare e ritmi cardiaci anormali e può anche seguire la morte.

L'ipercalcemia prolungata o grave di solito provoca calcoli renali contenenti calcio. In rari casi, si sviluppa insufficienza renalema di solito scompare dopo il trattamento. Tuttavia, se nei reni si accumula una quantità sufficiente di calcio, il danno è irreversibile.

Epidemiologia

La prevalenza dell'ipercalcemia nella popolazione generale varia dall'1% al 2%. La maggior parte dei casi (90%) di ipercalcemia è secondaria a iperparatiroidismo primario e ipercalcemia associata a neoplasie maligne. La prevalenza dell'iperparatiroidismo primario nella popolazione generale varia dallo 0,2% allo 0,8% e aumenta con l'età. Complessivamente, il 2% di tutti i tumori è associato all'ipercalcemia, ma nella fascia di età pediatrica la prevalenza è compresa tra lo 0,4% e l'1,3%.

Fisiopatologia

La concentrazione di calcio è regolata dal recettore del calcio della membrana plasmatica, il PTH e il suo recettore, la calcitonina e il suo recettore, e dall'azione della vitamina D sui reni, sulle ossa e sull'intestino. Il PTH mobilita il calcio direttamente, migliorando il riassorbimento osseo, e indirettamente, stimolando un'alfa idrossilasi, che aumenta produzione di vitamina D3, che a sua volta porta ad un maggiore assorbimento del calcio dall'intestino e ad un aumento del riassorbimento osseo. L'iperparatiroidismo primario si verifica a causa di adenoma solitario o iperplasia ghiandolare diffusa. In questa condizione, esiste una relazione anormale tra i livelli di calcio e di PTH e la secrezione di PTH indipendente dal calcio. L'ipercalcemia ipocalciurica familiare è ereditata con modalità autosomica dominante e deriva da una mutazione inattivante nel gene del recettore sensibile al calcio. Le lesioni granulomatose causano la produzione ectopica di vitamina D. L'ipercalcemia neonatale transitoria è rara nei bambini nati da madri con ipoparatiroidismo.

L'iperkacemia da iperparatiroidismo è lieve e può durare per anni ed essere asintomatica. L'ipercalcemia causata da neoplasie maligne è associata a un rapido aumento dei livelli di calcio.

Diagnostica

L'ipercalcemia viene solitamente diagnosticata durante gli esami del sangue di routine.

Una volta rilevata l'ipercalcemia, potrebbero essere necessari ulteriori test per determinare la causa. Possono essere eseguiti ulteriori esami del sangue e delle urine. Potrebbe anche essere necessaria una radiografia del torace. I test genetici possono essere eseguiti per verificare una causa ereditaria.

Trattamento

Puoi curare una forma lieve di ipercalcemia eliminandone la causa. I pazienti con funzionalità renale normale e lieve ipercalcemia o malattie che possono causare ipercalcemia sono generalmente consigliati di bere molti liquidi. Il fluido stimola i reni ad espellere il calcio e previene la disidratazione.

I medici possono prescrivere integratori minerali che contengono fosfato, che impediscono l'assorbimento del calcio.

Se i livelli di calcio sono elevati o se sono presenti sintomi di disfunzione cerebrale o debolezza muscolare, vengono somministrati liquidi e diuretici attraverso una vena (per via endovenosa) fino a quando la funzione renale non torna alla normalità. La dialisi è un trattamento altamente efficace, sicuro e affidabile, ma di solito viene utilizzato solo per pazienti con ipercalcemia grave che non possono essere trattati con altri trattamenti.

Alcuni farmaci (inclusi bifosfonati, calcitonina, corticosteroidi e raramente plicamicina) sono talvolta usati per trattare l'ipercalcemia. Questi farmaci riducono l'escrezione di calcio dalle ossa.

L'ipercalcemia correlata al cancro è particolarmente difficile da trattare. A volte un farmaco chiamato denosumab. Se il cancro non risponde al trattamento, l'ipercalcemia di solito ritorna nonostante il trattamento.

Previsione

L'ipercalcemia, quando si verifica dopo una malattia benigna, ha una buona prognosi, ma quando la causa è secondaria a una neoplasia maligna, la prognosi è sfavorevole. I pazienti con ipercalcemia maligna sono spesso sintomatici e richiedono frequenti ospedalizzazioni. Quando l'ipercalcemia è dovuta alla produzione ectopica di una proteina associata al PTH, la maggior parte dei pazienti muore entro pochi mesi. Le lesioni metastatiche osteolitiche causano fratture, compressione dei nervi e paralisi.

complicazioni

Le complicazioni includono:

• depressione;
• calcoli renali;
• dolore osseo;
• stipsi;
• pancreatite;
• insufficienza renale;
• ulcera allo stomaco;
• parestesia;
• svenimenti e aritmie;
• cambiamenti nello stato mentale.