היפרכולסטרולמיה משפחתית: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה, סיבוכים

מבוא

אנשים הסובלים ממחלת עורקים כליליים (CHD) בגיל צעיר עשויים לסבול מבעיות מולדות עם כולסטרול, במיוחד אם סביר להניח שיש להם מחלת לב מוקדמת במשפחה. ההפרעה הגנטית השכיחה ביותר המשפיעה על רמות הכולסטרול היא היפרכולסטרולמיה משפחתית.

היפרכולסטרולמיה משפחתית (SGHS) היא תסמונת גנטית שבה רמת הכולסטרול LDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה) עולה מרגע הלידה.

אנשים הסובלים מ- FHC נמצאים בסיכון גבוה להתפתחות מוקדמת של מחלות כגון איסכמיה לבבית, שבץ ומחלות עורקים היקפיים (PAD). למעשה, אנשים רבים סובלים אוטם שריר הלב בגיל מוקדם מאוד נצפתה מחלה דומה.

למרבה המזל, טיפולים אגרסיביים להורדת כולסטרול יכולים להפחית באופן משמעותי את הסיכון למחלות לב. מסיבה זו, חשוב לאבחן היפרכולסטרולמיה משפחתית מוקדם ככל האפשר - ולוודא זאת בני משפחה של כל הסובלים מהמצב נבדקים גם לגבי שומנים בדם (פרופיל שומנים).

סימפטומים של היפרכולסטרולמיה משפחתית

לאנשים רבים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית אין תסמינים כלל עד שהם מפתחים מחלת עורקים כלילית גלויה (הגורמת לעיתים קרובות

אַנגִינָה או חמורה יותר סימפטומים של התקף לב), שבץ או מחלת עורקים היקפית (הגורמת לעיתים קרובות להתכווצויות רגליים קשות עם פעילות גופנית).

SGHS עלול לגרום ל הופעת משקעי שומן אופייניים סביב המרפקים, הברכיים, לאורך הגידים וסביב קרנית העיניים. הפקדות שומן אלו נקראות קסנטומות. הפקדות כולסטרול בעפעפיים, נקראות קסנתלסמההם גם נפוצים. בכל פעם שיש למטופל קסנטומות או xanthelasma, האבחנה של FHC צריכה להתרחש מיד לרופא מוסמך.

גורמים להיפר -כולסטרולמיה משפחתית

היפרכולסטרולמיה משפחתית יכולה להיגרם מכמה פגמים גנטיים שונים, שרובם משפיעים על קולטן הכולסטרול LDL. כאשר קולטן ה- LDL אינו פועל כראוי, כולסטרול LDL אינו מתנקה ביעילות ממחזור הדם. כתוצאה מכך מצטברים ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה בדם. רמות מוגזמות אלה של כולסטרול LDL מאיצות באופן משמעותי טרשת עורקים ומחלות לב וכלי דם.

החריגות הגנטיות הגורמות ל- FHC יכולות לעבור בירושה מהאב, האם או שני ההורים. אומרים שאנשים שירשו אנומליה משני ההורים הומוזיגוטי להיפר -כולסטרולמיה משפחתית. אנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית מפתחים לעיתים קרובות מחלות לב וכלי דם חמורות בגיל צעיר מאוד. זה משפיע על אחד מכל 250,000 אנשים.

אנשים שירשו את הגן החריג מהורה אחד בלבד נחשבים הטרוזיגוט להיפר -כולסטרולמיה משפחתית. זוהי צורה פחות חמורה של המחלה, אך היא עדיין מגדילה באופן משמעותי את הסיכון למחלות לב וכלי דם. בערך אחד מכל 500 אנשים סובל מהיפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית.

זה באמת הרבה אנשים.

זוהו יותר מ -1000 מוטציות שונות המשפיעות על הגן של קולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), וכל אחת מהן משפיעה על קולטן ה- LDL בדרכים מעט שונות. מסיבה זו, לא כל SHHS נוצרים שווים. חומרתה יכולה להשתנות מאוד בהתאם לסוג המוטציה הגנטית הספציפית באדם.

לפני הופעת הסטטינים שכיחות מחלות לב וכלי דם מוקדמות הייתה גבוהה מאוד בקרב אנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית ובקרוביהם. במחקר גדול שנערך בשנות השבעים (לפני השימוש בסטטינים), 52 % מקרובי המשפחה הגברים עם FHC עד גיל 60 היו מחלות לב (לעומת סיכון צפוי של 13 אחוזים), וכך גם 32 אחוזים מהנשים שסבלו ממחלות לב עד גיל 60 (לעומת צפוי סיכון של 9%). מחקר זה גילה אופי משפחתי של מצב זה.

אבחון

הרופאים מאבחנים היפרכולסטרולמיה משפחתית על ידי מדידת שומנים בדם, תוך התחשבות בהיסטוריה משפחתית ובדיקה גופנית.

בדיקות דם אצל אנשים עם FHC מראים כולסטרול כולל גבוה וכולסטרול LDL גבוה. רמות הכולסטרול הכוללות במצב זה לרוב עולות על 300 מ"ג / ד"ל במבוגרים ומעל 250 מ"ג / ליטר בילדים. בדרך כלל, רמות הכולסטרול LDL הן מעל 200 מ"ג / ד"ל במבוגרים ומעל 170 מ"ג / ד"ל בילדים. רמות הטריגליצרידים בדרך כלל אינן גבוהות במיוחד אצל אנשים הסובלים ממצב זה.

כל אדם הסובל מהיפרכולסטרולמיה משפחתית יכול להיות בעל קרובי משפחה שגם הם סובלים מהמצב. לפיכך, היסטוריה משפחתית של מחלות לב וכלי דם מוקדמות עשויה להיות רמז לרופא לחשוד באבחנה זו.

נוכחות קסנטומות או קסנתלסמה צריכה גם להתריע על הרופא על הסיכוי לאבחנה זו.

אבחנה חזקה SGHS ניתן למסוראם רמות הכולסטרול LDL גבוהות מאוד, רמות הטריגליצרידים תקינות וההיסטוריה המשפחתית תואמת. אם קיימים גם קסנטומות או קסנתלזמות, האבחנה של FHC יכולה להיחשב מדויקת למדי. בדיקות גנטיות יכולות להיות מועילות (אך בדרך כלל לא נדרשות) בביצוע אבחון ויכולות לסייע מאוד לצורכי ייעוץ גנטי.

מחלות לב וכלי דם הנגרמות על ידי FHC מתחילות בילדות. לכן, ילדים במשפחות עם הפרעה זו יש לבדוק באופן קבוע רמות גבוהות של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, החל מגיל 8.

אם רמות הכולסטרול שלהם גבוהות, יש להמליץ ​​בחום על טיפול בסטטינים.

טיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית

הפיתוח של תרופות סטטינים "דור שני" רב עוצמה שינה את הטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית. לפני הופעתן של תרופות רבות עוצמה אלה, הטיפול בהפרעה זו דרש שימוש במספר תרופות, כולל תרופות סטטינים "הדור הראשון" הפחות חזקות.

למרות שגישה מרובת תרופות זו אכן מפחיתה את הסיכון מחלות לב וכלי דם בחולים, הטיפול יכול להיות קשה לסבול ובוודאי קשה ניתנת לטיפול.

עם התפתחות של יותר חזק סטטינים מהדור השני - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) או Simvastatin - הגישה לטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית השתנתה. נכון לעכשיו, הטיפול מתחיל במינון גבוה של תרופה אחת סטטינים מהדור השני. תרופות אלו בדרך כלל גורמות לירידה משמעותית ברמות הכולסטרול LDL ויכולות למעשה גם להוביל לירידה בלוחות טרשת עורקים.

אם רמות הכולסטרול אינן יורדות במידה מספקת במינונים גבוהים של סטטינים, יש להוסיף תרופה שנייה. כמה מומחים ממליצים השתמש ב- ezetimibe כתרופה מהשורה השנייה, בעוד שאחרים ממליצים על שימוש רב עוצמה מעכבי PCSK9.

מכיוון שהורדת כולסטרול LDL כה חשובה לאנשים הסובלים מ- FHC, אם סטטין לבדו אינו מספיק, יש להפנות את המטופלים לרופא שומנים.

טיפול בצורה ההומוזיגית של FHC.

אצל אנשים שנולדו עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית (חמורה), הסיכון הקרדיווסקולרי כה גבוה עד טיפול אגרסיבי ביותר בהנחיית מומחה שומנים מומלץ מיד לאחר האבחון מחלות. בשל העלייה החדה והקיצונית ברמת הליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה בחולים אלה, כעת מומלץ להתחיל בטיפול הן במינונים גבוהים של סטטינים והן במעכב PCSK9.

עם זאת, גם עם תרופות אגרסיביות כאלה, רמות הכולסטרול נשארות גבוהות. במקרים אלה, ייתכן שתזדקק טיפול באפרזיס להורדת רמות הכולסטרול.

סיכון למחלות לב וכלי דם

בעוד שרמות כולסטרול גבוהות מגדילות באופן משמעותי את הסיכון למחלות לב בקרב אנשים הסובלים מ- FHC, גורמי סיכון קרדיווסקולאריים אחרים נותרים גם הם חשובים. לכן שליטה אגרסיבית בכל גורמי הסיכון האחרים היא היבט קריטי בטיפול בהם. מחלות לב וכלי דם, במיוחד עישון, השמנה, חוסר פעילות גופנית ועלייה לחץ דם.

פרוגנוזה וסיבוכים

עד כמה הפרוגנוזה שלך טובה תלויה באיזו מידה אתה עוקב אחר המלצות הרופא שלך. שינויים בתזונה, פעילות גופנית ותרופות מתאימות יכולים להוריד את רמות הכולסטרול. שינויים אלה יכולים לסייע בעיכוב הופעת התקף לב, שבץ, במיוחד אצל אנשים עם צורה מתונה יותר של המחלה.

על פי איגוד הלב האמריקאי, גברים ונשים לא מטופלים עם FHC שירשו גן מוטציה שני ההורים, הצורה הנדירה ביותר, נמצאים בסיכון הגבוה ביותר להתקף לב ולמוות לפני גיל 30 שנים.

הסיכון למוות בקרב אנשים עם היפר כולסטרול משפחתי עשוי להשתנות. אם תירש שני עותקים של הגן הפגום, התוצאה תהיה גרועה יותר. סוג זה של היפרכולסטרולמיה משפחתית קשה לטיפול ויכול לגרום להתקף לב מוקדם.

סיבוכים של FHC עשויים לכלול:

• התקף לב בגיל צעיר;
• מחלת לב;
• שבץ;
• מחלת עורקים היקפית.

סיכום

FHC היא הפרעה תורשתית חמורה של חילוף החומרים של כולסטרול. אנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה משפחתית זקוקים לטיפול אגרסיבי להורדת הכולסטרול לשלוט בגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים כדי להפחית את הסיכון ללב מוקדם מחלות. כמו כן, חשוב מאוד שבני משפחתם יעברו בדיקה מתמשכת לאיתור מצב זה.

תזונה דלת כולסטרול ושומן רווי ועשירה בשומן בלתי רווי יכולה לסייע בשליטה על רמות LDL.