תסמונת פראדר-ווילי אצל ילדים: מה זה, תסמינים, תמונות, טיפול

מהי תסמונת פראדר ווילי?

תסמונת פראדר ווילי (PWV) היא הפרעה גנטית המופיעה אצל אחד מכל 15,000 תינוקות.

תסמונת פראדר-ווילי משפיעה על גברים ונשים בתדירות שווה ומשפיעה על כל הגזעים והקבוצות האתניות. PWS מוכר כגורם הגנטי השכיח ביותר להשמנת ילדים מסכנת חיים.

תסמונת זו תוארה לראשונה על ידי הרופאים השוויצרים אנדראה פראדר, אלכסיס לאברט והיינריך ווילי בשנת 1956 על סמך המאפיינים הקליניים של תשעה ילדים שנבדקו.

המאפיינים השכיחים שזוהו בדו"ח הראשוני כללו ידיים ורגליים קטנות, צמיחה לא תקינה והרכב הגוף (קומה קטנה, שרירים נמוכים מאוד משקל גוף והשמנת ילדים מוקדמת), לחץ דם נמוך בשרירים (טונוס שרירים נמוך (חולשת שרירים)) בלידה, רעב שאינו יודע שובע, השמנה קשה ומנטלית נֶחשָׁלוּת.

סרטון זה ייתן הבנה קצרה של ביטויי המחלה:

תסמונת פראדר-ווילי היא תוצאה של חריגה בכרומוזום 15, ואבחון מדויק כיום מבוסס על בדיקות גנטיות.

מהם התסמינים של תסמונת פראדר ווילי?

הסימפטומים של תסמונת פראדר ווילי קשורים ככל הנראה לחוסר תפקוד בחלק במוח הנקרא ההיפותלמוס. ההיפותלמוס הוא איבר אנדוקריני קטן בבסיס המוח, הממלא תפקיד חשוב בתפקודים גופניים רבים, כולל ויסות רעב ושובע, טמפרטורת הגוף, כאבים, שינה ושיווי משקל, איזון מים, רגשות ו פוריות.

למרות שחושבים כי תפקוד לקוי של ההיפותלמוס מוביל לתסמינים של תסמונת פראדר-ווילי, עדיין לא ברור כיצד הפרעה גנטית גורמת לתפקוד היפותלמי.

אצל אנשים עם תסמונת זו התסמינים משתנים עם הזמן. באופן כללי, ישנם שני שלבים עיקריים של תסמינים הקשורים ל- PWS:

חיים מוקדמים

תינוקות עם PWV היפוטוניים או "גמישים" עם טונוס שרירים נמוך מאוד. אופייני להם בכי חלש ורפלקס מוצץ לקוי. תינוקות הסובלים מתסמונת פראדר ווילי בדרך כלל אינם יכולים להניק ולעתים קרובות זקוקים להאכלה מלאכותית.

לילדים עשויים להיות בעיות בצמיחה והתפתחותאם לא מפוקחים ומטפלים בקשיי האכלה. ככל שילדים אלה מתבגרים, הכוח וטונוס השרירים בדרך כלל משתפרים. פונקציות מוטוריות מפותחות, אך ככלל הן מבוצעות באיחור.

פעוטות נוטים להיכנס לתקופה שבה הם יכולים בקלות להתחיל לעלות במשקל לפני שהם מגלים עניין מוגבר באוכל.

ילדות והתבגרות

תיאבון וריאה בלתי מוסדרים עלייה במשקל (ס"מ. תמונה) מאפיינים את השלבים המאוחרים של תסמונת פראדר-ווילי.

סימנים אלה מתחילים לרוב בין הגילאים 3 עד 8, אך משתנים בתחילתם ובעוצמתם.

אנשים הסובלים מתסמונת פראדר-וויליה ​​חסרים סימני רעב ושובע רגילים.

הם בדרך כלל אינם יכולים לשלוט על צריכת המזון שלהם ואכילת יתר אם הם אינם בשליטה.

התנהגות רעב נפוצה מאוד. בנוסף, קצב חילוף החומרים בקרב אנשים עם תסמונת זו נמוך מהרגיל. ללא טיפול, שילוב זה של בעיות מוביל להשמנה חולנית ולסיבוכיה הרבים.

בנוסף להשמנה, לילד הסובל מתסמונת פראדר-ווילי יכולים להיות תסמינים רבים אחרים. בדרך כלל יש לילדים עם IQ החל מנכות נורמלית נמוכה עד בינונית בעיות קוגניטיביות. לבעלי IQ רגיל יש בדרך כלל לקויות למידה.

בעיות וסימנים אחרים עשויים לכלול:

• מחסור בהורמון גדילה / קומה קצרה;
• ידיים ורגליים קטנות;
• עַקמֶמֶת;
• הפרעות שינה עם ישנוניות מוגזמת בשעות היום;
• סף כאב גבוה;
• אפרקסיה / הפרעה בדיבור ועקרות.

קשיים התנהגותיים יכולים לכלול תסמינים אובססיביים-כפייתיים, בעיות עור וקושי לשלוט ברגשות. מבוגרים עם תסמונת פראדר ווילי נמצאים בסיכון מוגבר למחלות נפש. PWV היא הפרעה בספקטרום רחב והתסמינים משתנים בחומרתם ובתדירותם בקרב אנשים.

כרומוזומים וגנים: היסודות

כדי להבין את הגנטיקה של PWV, יש צורך בהבנה כללית של הכרומוזומים והגנים.

כרומוזומים הם מבנים זעירים הנמצאים כמעט בכל תא בגופנו. אלה חבילות גנים שאנו יורשים מהורינו. הגנים מכילים את כל ההוראות המפורטות שהגוף שלנו צריך לגדול, להתפתח ולתפקד - ה- DNA שלנו.

גנים מסוימים מכוונים את התאים שלנו לייצר חלבונים, אנזימים וחומרים חיוניים אחרים. כל אחד מהגנים הרבים שלנו נמצא בכרומוזום ספציפי. רוב התאים בגופנו מכילים 46 כרומוזומים - 23 שירשו מאמא שלנו ו -23 מאבינו. (ביצים וזרע מכילים בדרך כלל רק 23 כרומוזומים, מכיוון שתאים אלה משתלבים בתפיסה ומספקים לילד את המספר הנכון של הכרומוזומים.)

22 זוגות כרומוזומים מסומנים במספר המבוסס על גודלם (כרומוזום 1 הוא הצמד הגדול ביותר, וכרומוזום 22 הוא כמעט הקטן ביותר), ושני כרומוזומים בכל זוג ממוספרים מכילים את אותם הגנים (אחד באם ואחד מ אַבָּא). השינויים הגורמים לתסמונת פראדר ווילי מתרחשים בזוג המכונה כרומוזום 15. זוג הכרומוזומים ה -23 מיועד לזוג כרומוזומי מין. זוג זה קובע את מין הילד: XX לילדה, XY לילד.

שינויים או טעויות בגנים ובכרומוזומים נפוצים במהלך ייצור הביציות והזרע. לחלק מהשינויים הגנטיים הללו לא תהיה כל השפעה כאשר תינוק יולד; חלקם יגרמו להפלה; וחלקם יעוררו, למשל, תסמונת פראדר-ווילי, ויגרמו להבדלים משמעותיים באופן בו הילד מתפתח ומתפקד.

בעוד שהפרעות גנטיות רבות נגרמות משינוי גנים יחיד ויכולות לעבור מהורה לילד, PWV הוא הרבה יותר מורכב.

מה גורם לתסמונת פראדר ווילי (גורם)?

תסמונת פראדר ווילי נובעת ממחסור בחומר גנטי פעיל באזור ספציפי של כרומוזום 15 (15q11-q13). בדרך כלל, אנשים יורשים עותק אחד של כרומוזום 15 מאמם ואחד מאביהם. הגנים הגורמים ל- PWV פעילים רק בכרומוזום המתקבל מהאב.

בתסמונת פראדר ווילי, פגם גנטי הגורם לכרומוזום 15 להיות לא פעיל מהאב (כרומוזום אבהי 15) יכול להתרחש משלוש סיבות:

1. FPV על ידי אי הכללה: לרוב החלק של כרומוזום 15 שירש מהאב חסר או נמחק באזור קריטי זה. מחיקה קטנה זו מתרחשת בכ -70% מהמקרים ובדרך כלל אינה ניתנת לגילוי בבדיקות גנטיות שגרתיות כגון דיקור מי שפיר.
2. FPV על דיסומיה הומוגנית: עוד 30% מהמקרים מתרחשים כאשר אדם יורש שני כרומוזומים 15 מאמו ואף אחד מאביו. תורשה מסוג זה נקראת דיסומיה חד הורית (UPD).
3. FPV להופעת מוטציה: לבסוף, באחוז קטן מאוד מהמקרים (1-3%) מוטציה גנטית קטנה בתסמונת פראדר - ווילי מוביל לכך שהחומר הגנטי של הכרומוזום 15 האבהי קיים, אך לֹא פָּעִיל.

כיצד פגמים גנטיים אלה גורמים לתסמינים הנראים בתסמונת פראדר-ווילי?

כרומוזום 15 הוא אחד האזורים המורכבים ביותר של הגנום האנושי. למרות שחלו התקדמות משמעותית בהבנת ואפיון השינויים הגנטיים הקשורים לתסמונת פראדר ווילי, המנגנון המדויק שלפיו חוסר החומר הגנטי התפקודי מוביל לתסמינים הקשורים ל- PWV אינו כזה מובנות.

מדענים חוקרים באופן פעיל את תפקידם הרגיל של רצפים גנטיים ב- PWV וכיצד אובדן שלהם משפיע על ההיפותלמוס ומערכות גוף אחרות.

האם יש הבדלים בחומרת ה- PWV לפי תת סוג גנטי?

ייתכנו כמה הבדלים עדינים בתכונות PWV המבוססות על תת -סוג גנטי: לדוגמה, אנשים עם מחיקות עשויים להיות בהיר עם שיער בלונדיני בהשוואה לבני משפחה אחרים ולהיות רגישים יותר להתקפים ו עוויתות; ואנשים הסובלים מבעיות PWV עקב דיסומיה הומוגנית עלולים להיות בסיכון גבוה יותר למחלות נפש בגיל ההתבגרות הצעירה.

אולם באופן כללי קיימת חפיפה משמעותית בין תת הסוגים הגנטיים השונים. סביר להניח שאלפי גנים מחוץ לאזור PWV, המראים הבדלים תקינים בין פרטים, כמו כן תורמים באופן משמעותי לשונות הסימפטומים של תסמונת פראדר-ווילי בין אלו הסובלים מ הפרעה.

כיצד מאבחנים PWV?

תסמונת זו מאובחנת בבדיקת דם המזהה הפרעות גנטיות ספציפיות לתסמונת פראדר ווילי-מה שמכונה "Assay מתילציה DNA». FISH (פלואורסצנטיות הכלאה באתרו) מזהה את התסמונת על ידי מחיקה, אך אינו מאבחן צורות אחרות של PWV.

מבחן מתילציה DNA מזהה את כל סוגי התסמונת הזו ומהווה את שיטת הבדיקה המועדפת לאבחון. אם בדיקת המתילציה מתבצעת תחילה, ייתכן שיהיה צורך בבדיקות נוספות כדי לקבוע אם PWV נגרמת על ידי מחיקה מצד אבהות, UPD או מוטציה הטבעה.

במקרים בהם קיים חשד להימצאות מוטציה הטביעה, ניתן לקחת דם גם מההורים.

מהם הסיכונים העתידיים של תסמונת פראדר-ווילי?

PWV על ידי אי הכללה ו- UPD הם ספורדיים ובדרך כלל אינם קשורים לסיכון מוגבר להישנות בהריונות עתידיים. במקרה של מוטציה הטבעה, תסמונת פראדר ווילי עשויה לחזור על עצמה במשפחה. משפחות עם חששות לגבי הסיכון שלהם ל- PWS צריכות לדבר עם יועץ גנטי.

האם יש תרופה לתסמונת פראדר ווילי?

כיום אין תרופה לתסמונת פראדר-ווילי, ורוב המחקרים עד כה התמקדו בטיפול בתסמינים ספציפיים של התסמונת.

עבור אנשים רבים שנפגעו מהפרעה זו, מתייחסים לכמה מההיבטים הקשים ביותר של התסמונת, כגון תיאבון ושמנה בלתי -שובע היו מייצגים שיפור משמעותי באיכות החיים וביכולת החיים מה שתגיד.