תסמונת נונאן: מה זה, תסמינים, תמונות, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת נונאן?

תסמונת נונאן (תסמונת אולריך -נונאן, תסמונת טרנרויד עם קריוטיפ רגיל) - המצב הזה, הגורם הן לשינויים אופייניים במראה והן לשינויים פיזיולוגיים המשפיעים על תפקוד הגוף בכמה אופנים. המחלה נחשבת לנדירה והיא מוערכת כ -1 מכל 1,000-2,500 אנשים. תסמונת נונאן אינה קשורה לאזור גיאוגרפי או לקבוצה אתנית מסוימת.

למרות שתסמונת נונאן אינה מסכנת חיים, אם אדם סובל ממנה היא עלולה לפתח תחלואה נלווית, כולל מחלות לב, הפרעות דימום וכמה סוגי סרטן בשלב כלשהו בחיים. בעיות בריאות נלוות אלה צפויות עם תסמונת נונאן.

הפרוגנוזה תהיה הרבה יותר טובה אם תבקר מדי פעם את הרופא שלך כדי לעקוב אחר בריאותך ולקבל טיפול בזמן בכל המחלות וההפרעות המתעוררות, לפני שהן מתחילות לגרום לרצינות השלכות.

הזיהוי של תסמונת זו מבוסס על הכרה במספר תסמינים קשורים. חומרת המחלה יכולה להשתנות, ולכמה אנשים יש תכונות פיזיות ברורות יותר או השפעות בריאותיות משמעותיות יותר מאחרות. אם אתה כבר יודע שיש לך קרובי משפחה שאובחנו כסובלים מתסמונת אולריך-נונאן, ייתכן שזו הסיבה לזיהוי סימנים לכך שאתה או ילדך סובלים מתסמונת זו.

ביטויים אופייניים לתסמונת

תסמונת נונאן מתבטאת בתוך הגוף ומחוצה לו, וכתוצאה מכך מראה אופייני, מסומן על ידי תכונות פיזיות של המצב, כמו גם בעיות רפואיות הנגרמות על ידי מַחֲלָה.

• מראה חיצוני: תווי הפנים והגוף של אדם הסובל מתסמונת נונאן עשויים להיראות חריגים למדי או להיראות תקינים לחלוטין. הסימנים הפיזיים הברורים ביותר הקשורים למצב זה הם ראש גדול מדי, עיניים רחבות, וגובה מעט קצר מהממוצע (ראו תמונה). תמונה).
• רֹאשׁ: פניו וראשו של אדם הלוקה בתסמונת מתוארים לעתים קרובות כצורתם משולשת מכיוון שהמצח גדול באופן פרופורציונאלי מהלסת והסנטר הקטנים.
• עיניים: יש לציין שהעיניים מוטות כלפי מטה, לפעמים נראה שהן מוטות לצידי הפנים. העפעפיים יכולים להיות עבים ויוצרים קפלי עור עמוקים.
• צוואר: תסמונת אולריך-נונאן קשורה גם לצוואר כבד, מה שאומר שאנשים שנפגעו מהמצב עשויים להיות צוואר עבה מהרגיל עם קפלי עור שנראים כמוצרים רשת בין החזה העליון ל לסת (ראה. תמונה).
• בַּצֶקֶת: לחלק מהאנשים הסובלים מהתסמונת עלולה להיות נפיחות בגוף, בידיים, ברגליים או באצבעות. הוא נמצא הן אצל תינוקות והן בקרב מבוגרים הסובלים מתסמונת נונאן ונגרם כתוצאה מנפיחות כתוצאה מהצטברות נוזלים.
• קומה ואצבעות קצרות: בכל התרבויות, אנשים עם תסמונת נונאן נמצאים מתחת לממוצע ויכולים להיות להם גם אצבעות קצרות. תינוקות עם מצב זה הם בדרך כלל לפחות הממוצע בלידה, אך גדלים לאט פנימה מינקות, ולכן, קומת גובה קצרה היא מה שמבחינים בו לראשונה בינקות או בפנים ילדות מוקדמת.

למרות שתסמונת נונאן קשורה בדרך כלל לתווי פנים וסוג גוף מסוימים, יש מגוון רחב של אופן ביטוי תכונות אלה. לכן, מראה הפנים והגוף אינו יכול לקבוע באופן מהימן אם למישהו יש את המחלה הזו או לא.

תסמינים של תסמונת נונאן

ישנם מספר סימפטומים של מצב זה, והם עשויים להשפיע או לא על כל החולים עם תסמונת נונאן.

• בעיות חשמל: חלק מהילדים הסובלים מהמחלה אינם אוכלים כמו כל הילדים הרגילים בני אותו גיל, והדבר עלול לגרום לבעיות בעלייה במשקל ובצמיחה פגומה.
• בעיות לב: הבעיה הבריאותית השכיחה ביותר הקשורה לתסמונת נונאן היא בעיה לב וכלי דם הנקראת היצרות שסתום ריאתי. בעיה זו מפריעה לזרימת הדם מהלב אל הריאות, מה שמוביל לתסמינים כגון עייפות, קוֹצֶר נְשִׁימָה או צבע כחלחל של שפתיים או אצבעות (כִּחָלוֹן). עם הזמן, אנשים הסובלים מהיצרות שסתום ריאתי שאינם מטופלים עלולים לפתח עלייה לב, אשר גם גורם לעייפות ויכול לאורך זמן להוביל לבעיות לב חמורות כגון אֵיך אִי סְפִיקַת הַלֵב. ישנם מומים בלב נוספים הקשורים לתסמונת נונאן, כולל חסימה היפרטרופית קרדיומיופתיה, פגם במחיצת פרוזדורים ופגם במחיצת החדר.
• חבורות או דימום: תסמונת אולריך-נונאן עלולה לגרום לבעיות קרישת דם, וכתוצאה מכך מוגזמות חבורות וכן דימום למשך זמן ארוך מהרגיל לאחר מכן פציעה.
• שינויים בראייה: לפחות למחצית מהילדים עם ההפרעה סובלים מבעיות ראייה ותנועות עיניים כגון אמבליופיה (עין עצלה).
• עצמות חלשות: ילדים ומבוגרים הסובלים מתסמונת נונאן עלולים להיתקל בבעיות ביצירת העצמות ובכוחן. כתוצאה מכך עצמות שבירות יכולות להישבר בקלות או להוביל לעיוותי גוף יוצאי דופן, במיוחד שדיים. דוגמה למבנה עצם יוצא דופן שיכול להתרחש עם תסמונת נונאן היא "בור" עמוק בחזה העליון. לא ברור מדוע זה קורה ואינו חל על כולם עם התסמונת.
• גיל ההתבגרות: בנים ובנות הסובלים מההפרעה עלולים לחוות התבגרות מאוחרת. לחלק מהנערים יש אשכים שאינם יורדים ועשויים לחוות ירידה בפריון בגיל מאוחר יותר.
• עיכוב למידה: קיים קשר בין הפרעות למידה לתסמונת נונאן, אם כי הקשר אינו חזק. בסך הכל, מידע עדכני על ההתפתחות הקוגניטיבית של אנשים הסובלים מההפרעה מצביע על כך שסביר להניח שילדים עם תסמונת זו גבוה מהשכלה תיכונית, אם כי לרוב ילדים ומבוגרים עם תסמונת נונאן יש אינטלקטואלי ממוצע יכולות.

הגורמים לתסמונת נונאן

תסמונת נונאן נובעת ממום בחלבון הנגרם לעתים קרובות על ידי חריגות גנטית. חריגה גנטית משנה חלבון המעורב בשינוי קצב הגדילה של הגוף.

חלבון זה מתפקד במיוחד במסלול האיתות RAS-MAPK (מיטוגן מופעל חלבון קינאז), המהווה חלק מרכזי בחלוקת התא. זה חשוב מכיוון שגוף האדם גדל בתהליך חלוקת התא, שהוא ייצור תאים אנושיים חדשים מהתאים הקיימים. חלוקת תאים בעצם גורמת לשני תאים במקום אחד, וגורמים לצמיחת חלקי הגוף. זה חשוב במיוחד בינקות ובילדות כאשר אדם גדל בגודלו. אבל חלוקת התאים נמשכת לאורך כל החיים כשהגוף מתאושש ומתחדש. המשמעות היא שבעיות בחלוקת התא יכולות להשפיע על איברים רבים בכל הגוף. זו הסיבה לתסמונת אולריך-נונאן יש כל כך הרבה ביטויים פיזיים וקוסמטיים קשורים.

מכיוון שתסמונת נונאן נגרמת על ידי שינויים ב- RAS-MAPK, היא נקראת במיוחד RASopathy. ישנן מספר מחלות RAS, וכולן הפרעות נדירות יחסית.

גנים ותורשה

תפקוד לקוי של חלבון בתסמונת נונאן נגרם על ידי פגם גנטי. המשמעות היא שלגנים בגוף המקודדים את החלבון האחראי לתסמונת יש קוד שגוי, שנקרא בדרך כלל מוטציה. המוטציה היא בדרך כלל תורשתית, אך היא יכולה להיות ספונטנית, מה שאומר שזה קרה ללא ירושה מההורה.

מסתבר שישנן ארבע הפרעות גנים שונות שיכולות לגרום למחלה זו. גנים אלה הם הגן PTPN11, SOS1, RAF1 וגן RIT1, כאשר פגמים בגן PTPN11 מהווים כ -50% מהמקרים של התסמונת. אם אדם יורש או מפתח אחת מ -4 הפרעות הגן הללו, צפויה תסמונת נונאן.

תסמונת זו עוברת בתורשה כהפרעה דומיננטית אוטוזומלית, מה שאומר שאם לאחד ההורים יש את המחלה, אז הילד יקבל אותה. הסיבה לכך היא שירשת חריגות גנטית מסוימת זו מאחד ההורים גורמת לפגם ייצור חלבון RAS-MAPK, שלא ניתן לפצות אותו גם אם האדם יורש גם את הגן הנורמלי ייצור חלבון.

ישנם מקרים של תסמונת נונאן ספורדית, מה שאומר שהחריגות הגנטית לא ירשה הילד מההורים. לאדם הסובל מתסמונת ספוראדית עשוי להיות ילד עם המחלה בעתיד, מכיוון שילדי החולה עלולים לרשת חריגה גנטית חדשה.

אבחון

העדות המשכנעת ביותר לתסמונת נונאן היא בדיקה גנטית. עם זאת, ההערכה היא של 20 עד 40 אחוזים מהאנשים שאובחנו כסובלים מהתסמונת אינם היסטוריה משפחתית של המצב או שאין להם חריגות אופייניות שנמצאו עם גנטי בדיקה. לפעמים בדיקות ותצפיות אחרות יכולות לאשר את האבחנה.

• בדיקות מעבדה: בדיקת דם להערכת תפקוד קרישת הדם עשויה להיות תקינה או לא תקינה אצל אנשים הסובלים מתסמונת נונאן. אין קשר חזק בין בדיקות דם המודדות קרישת דם ותסמינים של חבורות או דימומים.
• בדיקות תפקודי לב: אִבחוּן יתר לחץ דם ריאתיכמו גם מומים בלב אחרים הקשורים לתסמונת יכולים לאשר את האבחנה של מצב זה. עם זאת, כל מחלות הלב הקשורות לתסמונת זו יכולות להתרחש בנסיבות אחרות; זיהוי אחד ממצבי הלב אינו מאשר את התסמונת, והיעדר בעיית לב אינו אומר כי לאדם אין תסמונת נונאן.
• בדיקה גנטית: ישנם מספר גנים אשר נקשרו למחלה, ואם מזוהים גנים אלה, במיוחד בקרב בני משפחה, זה יכול להיות אישור אבחוני של התסמונת.

טיפול בתסמונת נונאן

הטיפול בתסמונת אולריך-נונאן מתמקד במספר היבטים של המחלה.

• מניעת בעיות לב חמורות: אבחון וטיפול מוקדם בבעיות לב יכולים למנוע השלכות בריאותיות ארוכות טווח. בהתאם לחומרת וסוג מחלות הלב, טיפול או מעקב צמוד אחר מצבים אלה עשויים להיות האפשרות הטובה ביותר.
• זיהוי וטיפול בסיבוכים רפואיים: תסמונת נונאן קשורה במגוון סיבוכים בריאותיים החל מדימום ועד פוריות וסרטן. עדיין אין בדיקה שיכולה לחזות אם תתפתח אחת מהבעיות הללו. טיפול רפואי יסודי כולל ביקורי רופא קבועים על מנת שהרופא יוכל לזהות בעיות מתעוררות בהיסטוריה הרפואית ובבדיקות גופניות כשהן עדיין ניתנות לניסיון יַחַס.
• גירוי צמיחה תקינה: חלק מהילדים הסובלים מתסמונת נונאן משתמשים בהורמון גדילה כדי לעורר צמיחה כדי לעזור להם להשיג צמיחה עצמית, מבנה ומבנה אופטימליים. למרות שהורמון הגדילה שימש כאסטרטגיה מוצלחת לטיפול בילדים עם מצב זה, רמות הורמון הגדילה, כמו גם הורמונים אחרים, אינן חריגות אצל אנשים הסובלים מכך מַחֲלָה.

פרוגנוזה וסיבוכים

תוחלת החיים עם תסמונת נונאן היא בדרך כלל תקינה, אך עלולים להתרחש סיבוכים בריאותיים שיש לטפל בהם בטיפול רפואי או כירורגי.

• דימום יכול להוביל לדימום, מה שעלול לגרום לתסמיני עייפות. פחות נפוץ, דימום מוגזם יכול להוביל לחוסר הכרה או לצורך דחוף בעירוי דם.
• מחלות לב הן ההשלכות הבריאותיות השכיחות ביותר של חולים עם התסמונת. מחלות לב יכולות להוביל לאי ספיקת לב ולכן חשוב להקפיד על מעקב קבוע אצל קרדיולוג.
• אם יש לך תסמונת נונאן, יש סיכוי מוגבר לסרטן מסוים, במיוחד סרטן הדםכגון לוקמיה מיאלומונוציטית לנוער ו נוירובלסטומה.