מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת: מה זה, גורם, תסמינים, טיפול

מהי מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת?

מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת היא הפרעה גנטית נדירה ביותר המאופיינת במחלות שרירים (מיופתיה). ההפרעה באה לידי ביטוי במלואו רק אצל גברים ומתאפיינת בחולשת שרירים מתקדמת לאט, במיוחד ברגליים.

ההתחלה מתרחשת בדרך כלל בילדות, לרוב בין 5-10 שנים. מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת מתרחשת עקב מוטציות בגן לא מזוהה בכרומוזום X. ההפרעה עוברת בתורשה על ידי תכונה רצסיבית הקשורה ל- X.

סימנים וסימפטומים

סימפטומים של מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת מופיעים בדרך כלל במהלך הילדות. ההפרעה באה לידי ביטוי במלואו רק אצל גברים. נשים עם הגן הפגום אינן מפתחות סימפטומים גלויים (כלומר אסימפטומטי) או רק סימפטומים קלים מאוד נצפים.

ממצא מרכזי במחלה זו הוא חולשת שרירים מתקדמת לאט, במיוחד בשרירים הפרוקסימליים של הרגליים.

השרירים הפרוקסימליים הם אלה הקרובים יותר למרכז הגוף (למשל, שרירי הרגל העליונה).

ככל שהמחלה מתקדמת, אנשים מסוימים עשויים להתקשות לבצע פעילויות מסוימות, כגון טיפוס במדרגות וריצה.

במהלך העשור השני לחיים, שרירי הגפיים העליונות או הכתפיים עשויות להיות מעורבות. במקרים מסוימים, שרירים הרחק ממרכז הגוף (שרירים דיסטאליים), כגון השרירים בזרועות וברגליים, עשויים להיות מעורבים.

בבגרות, ניוון שרירים עלול להתרחש (אמיוטרופיה). אנשים מסוימים עשויים להזדקק לכיסא גלגלים עד גיל שש.

על פי הספרות הרפואית, מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת אינה קשורה במעורבות של מערכות איברים אחרות.

גורמים להתרחשות

מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת עוברת בתורשה כהפרעה רצסיבית הקשורה ל- X. הפרעות גנטיות רצסיביות קשורות ל- X הן מצבים הנגרמים על ידי גן לא תקין בכרומוזום X.

לנשים יש שני כרומוזומי X, אך אחד מכרומוזומי ה- X כבוי וכל הגנים על כרומוזום זה אינם פעילים. נשים שיש להן את הגן למחלה באחד מכרומוזומי ה- X שלהן הן נשאי ההפרעה. נשים נשאיות בדרך כלל אינן מראות סימפטומים של ההפרעה מכיוון שבדרך כלל כרומוזום X עם הגן הלא תקין כבוי. לאדם יש כרומוזום X אחד, ואם הוא ירש את כרומוזום ה- X המכיל את הגן למחלה, הוא יפתח את המחלה. גברים עם הפרעות הקשורות ל- X מעבירים את הגן למחלה לכל בנותיהם שיהיו נשאות. גבר אינו יכול להעביר את הגן המקושר X לבניו מכיוון שגברים מעבירים תמיד את כרומוזום ה- Y שלהם במקום כרומוזום ה- X שלהם לצאצאים זכרים.

החוקרים מצאו כי מחלה זו מתרחשת עקב הפרה או שינוי (מוטציה) של גן לא מזוהה הממוקם בזרוע הארוכה (q) של כרומוזום X (Xq28). הכרומוזומים, הנמצאים בגרעין התאים האנושיים, נושאים את המידע הגנטי של כל אדם. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, וזוג 23 אחר של כרומוזומי מין, הכוללים כרומוזום X אחד ו- Y אצל זכרים ושני כרומוזומי X אצל נקבות. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, שכותרתה "p", וזרוע ארוכה, שכותרתה "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות מרובות, אשר ממוספרות. לדוגמה, "כרומוזום Xq28" מתייחס לנתיב 28 בזרוע הארוכה של כרומוזום X. הפסים הממוספרים מצביעים על מיקומם של מאות הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

שלא כמו הפרעות שרירים דומות, מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת לעתים רחוקות מראה מוות (נמק) של רקמת השריר כאשר נבדקים במיקרוסקופ. עם זאת, רקמת השריר של אנשים הסובלים ממצב זה מפגינה אוטופגיה מוגזמת. אוטופגיה היא תהליך רגיל שבו רכיבי התא נהרסים ומשתמשים בהם שוב ושוב, לעתים קרובות בעת לחץ או רעב.

האוטופגיה גם משחקת תפקיד בהגנה של הגוף מפני חומרים זרים או פולשים, ומשמשת קו הגנה שני אחרי המערכת החיסונית. למרות שאנשים עם מחלה זו מפגינים אוטופגיה מוגזמת ברקמת השריר, התפקיד או המשמעות המדויקים של ממצא זה ביחס להתפתחות והתקדמות המחלה אינם ידועים.

אוכלוסיות מושפעות

מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת דווחה בכ -20 משפחות בלבד. זה בא לידי ביטוי במלואו רק אצל גברים, אם כי גם נשים עלולות לפתח תסמינים קלים.

מכיוון שלעתים קרובות הפרעה זו אינה מזוהה, היא עלולה להיות בלתי מאובחנת, מה שמקשה על קביעת התדירות האמיתית שלה באוכלוסייה הכללית.

מיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת תוארה לראשונה בספרות הרפואית בשנת 1988.

הפרעות דומות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלה זו. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

מחלת דנונה היא הפרעה רב -מערכתית גנטית נדירה המאופיינת בשלישייה של מחלות שרירים (מיופתיה), עיבוי חריג של דפנות הלב המוביל לחסימה של זרימת הדם אל הלב וממנו (היפרטרופי קרדיומיופתיה), ובמקרים מסוימים, פיגור שכלי בינוני.

ההפרעה באה לידי ביטוי במלואו רק אצל גברים, אם כי נשים עשויות לסבול מתסמינים מסוימים, במיוחד בעיות לב. במקרים מסוימים הפרעות בלב עלולות לגרום לסיבוכים מסכני חיים. מחלת השרירים במחלת דנונה דומה לזו המופיעה במיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת.

מחלת דנונה עוברת בתורשה כצמודת X. הגן האחראי להפרעה ממוקם על הזרוע הארוכה (q) של כרומוזום X (Xq24).

ניוון שרירים אמרי דרייפוס הינה צורה נדירה, המתקדמת לאט לאט, של ניוון שרירים המשפיעה על שרירי הזרועות, הרגליים, הפנים, הצוואר, עמוד השדרה והלב. ההפרעה מורכבת משלישיית הקליניות של חולשה וניוון (ניוון) של שרירים מסוימים, מפרקים ש קבועים במצב מכופף או מורחב (התכווצויות), ופתולוגיות המשפיעות על הלב (קרדיומיופתיה).

התסמינים העיקריים יכולים לכלול בזבוז שרירים וחולשה, במיוחד ברגליים העליונות ובידיים (אזורי הכתף) והתכווצויות של המרפקים, גידי אכילס ושרירי הגב העליון. במקרים מסוימים עשויות להיות הפרות נוספות.

ניוון שרירים של אמרי דרייפוס עוברת בתורשה כתכונה מקושרת X, אוטוסומלית דומיננטית או אוטוסומלית רצסיבית.

ניוון שרירים של הגפיים - קבוצה של הפרעות שרירים נדירות. לפחות 10 הפרעות שונות נכללות בקבוצה זו. ברוב המקרים השרירים סביב הירכיים וחגורת הכתפיים מושפעים תחילה. רוב ההפרעות הללו עוברות בתורשה כתכונה אוטוזומלית רצסיבית.

סימפטומים של ניוון שרירים של הגפיים מופיעים בדרך כלל בילדות או בגיל ההתבגרות כחולשת שרירי האגן. חולשת הכתף, שעלולה להוביל לאובדן ניידות, מתרחשת בדרך כלל במהלך 20 עד 30 השנים הבאות. שרירים נוספים עשויים להיות מעורבים גם בהתפתחות ההפרעה.

אבחון

האבחון מבוסס על הערכה קלינית מוקפדת, ההיסטוריה הרפואית המפורטת של המטופל והסרה כירורגית והערכה מיקרוסקופית (ביופסיה) של רקמת השריר המושפעת.

טיפולים סטנדרטיים

אין טיפול ספציפי למיופתיה מקושרת X עם אוטופגיה מוגזמת. הטיפול מתמקד בסימפטומים הספציפיים שכל אדם חווה. במקרים מסוימים, אנשים בני 60 ומעלה עלולים להיות תלויים בכיסא גלגלים.

ייעוץ גנטי יכול להועיל לאנשים מושפעים ולמשפחותיהם. טיפולים אחרים הם סימפטומטיים ותומכים.