תסמונת קוקיין: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת קוקיין?

תסמונת קוקיין (SK) היא צורה נדירה של גמדות. זוהי מחלה תורשתית, שאבחנתה תלויה בנוכחות שלושה סימנים (1) של צמיחה חסומה, כלומר קומה קצרה, (2) רגישות לא תקינה לאור (רגישות לאור), ו (3) הזדקנות מוקדמת (פרוגריה).

בצורה הקלאסית של תסמונת קוקיין (סוג I SC), הסימפטומים מתקדמים ומופיעים בדרך כלל לאחר שנה. צורה מוקדמת או צורה מולדת של תסמונת קוקיין (סוג II KS) מופיעה בלידה (מולדת). קיימת צורה שלישית, המכונה תסמונת קוקאין מסוג III (סוג III KS), המופיעה מאוחר יותר בהתפתחות הילד ובדרך כלל היא צורה מתונה יותר של המחלה. צורה רביעית; כרגע נקרא מורכב זירודרמה פיגמנטית/ תסמונת קוקיין (מתחם PC / SK), משלבת את התכונות של שתי ההפרעות הללו.

סימנים וסימפטומים

התסמינים של כל צורות תסמונת קוקיין דומים. סוגי המחלות השונים נקבעים על פי גיל הופעתה.

SK סוג I, הצורה הקלאסית, מאופיינת במראה תקין של היילוד, התסמינים עשויים להופיע רק לאחר השנה הראשונה. הגובה והמשקל, כמו גם מדדי גובה וגודל אחרים, נמצאים באחוזון החמישי. עם הזמן החזון, השמיעה ותפקוד מערכת העצבים (המרכזית והפריפרית) מתדרדרים, מה שעלול להוביל לנכות חמורה.

מעט מקרים של מולד SK סוג IIאשר דווחו מאופיינים בחוסר צמיחה לכאורה בלידה ובהתפתחות נוירולוגית מועטה או לא לאחר הלידה. ליקוי ראייה חמור (קָטָרַקט וחריגות מבניות אחרות של העין) קיימות בדרך כלל בעת הלידה. גם סטייה בשלד מוקדמת מתרחשת. סביר כי סוג II KS כולל כמה חולים שאובחנו בעבר תסמונת מוחית- oculophacioskeletal ותסמונת פנה-שוקר מסוג II עקב זיהוי פגם נפוץ גן בחולים אלה.

III סוג SK נדיר עוד יותר ומתאפיין בעיקר בצמיחה והתפתחות נפשית בשנים הראשונות, אך מופרע על ידי הופעת מאוחר של הסימפטומים האופייניים לתסמונת קוקיין.

מתחם PK / SK היא הצורה הנדירה ביותר וכוללת סימנים לשתי המחלות. נמשים נרחבים וסרטן עור מוקדם אופייניים ל- xeroderma pigmentosa, בעוד שקומה קצרה, פיגור שכלי והתפתחות מינית לא מספקת אופייניים ל- KS.

המאפיינים העיקריים של תסמונת קוקיין כוללים:

• עיכוב בצמיחה תקינה (גמדות) בגיל הילדות המאוחר;
• רגישות קיצונית לאור (רגישות לאור);
• הזדקנות מוקדמת (פרוגרואיד).

העור נראה מקומט ומיושן, במיוחד בפנים, בידיים וברגליים, עקב אובדן שומן מתחת לעור (רקמת שומן תת עורית). ילדים הסובלים ממצב זה עלולים להיות בעלי פיגמנטציה מוגברת של העור.

לילדים עם תסמונת קוקיין יש מאפיינים פיזיים יוצאי דופן, כולל:

• ראש קטן באופן חריג (מיקרוצפליה)
• אף דק במיוחד
• מראה שקוע או שקוע בעין
• אוזניים גדולות ומעוותות
• בליטת לסת (פרוגניזם).

ייתכן שיש כמות יוצאת דופן של עששת עקב חוסר יישור השיניים. לאנשים שנפגעים בדרך כלל יש ידיים ורגליים ארוכות באופן יוצא דופן ביחס לגודל גופם. המפרקים יכולים גם להיות גדולים באופן חריג ולהישאר במצב קבוע (מכופף), ואת עמוד השדרה ניתן לכופף כלפי חוץ במבט מהצד (קיפוזיס). תכונות אחרות של תסמונת קוקיין עשויות לכלול ירידה בהזעה (היפוהידרוזיס), חוסר קרע בעיניים ושיער אפור מוקדם.

תסמינים אחרים של תסמונת קוקיין עשויים לכלול גוון עור כחול לא תקין (כִּחָלוֹן) על הידיים והרגליים, שעלולות להיות גם קרות למגע. הסימפטומים הנוירולוגיים עשויים לכלול תנועות קצביות ומטלטלות (רעידות), הליכה לא יציבה (אטקסיה) ו / או חוסר יכולת לתאם תנועה. ילדים מושפעים עלולים לחוות דרגות שונות של פיגור שכלי, אובדן שמיעה חלקי ו / או אובדן הדרגתי של יכולות אינטלקטואליות שנרכשו בעבר.

סימפטומים של תסמונת קוקיין המשפיעים על העיניים (סימני עיניים) עשויים לכלול:

• עכירות פרוגרסיבית בעדשת העיניים (קטרקט);
• אובדן ראייה עקב דלדול סיבי עצב בעיניים (ניוון אופטי);
• ניוון רשתית;
• פיגמנטציה ברשתית.

לחלק מהאנשים הסובלים מתסמונת קוקיין יש גם לחץ דם גבוה באופן חריג (יתר לחץ דם עורקי), הגדלת הכבד (הפטומגליה) ו / או הצטברות מוקדמת של פלאקים שומניים על דפנות העורקים סביב הלב (מחלת טרשת עורקים). מבוגרים עם הפרעה זו עלולים להיות מפותחים מינית.

סיבות (אטיולוגיה)

ברמה המולקולרית, SC נגרמת מפגם באחד הגנים המעורבים בתיקון תקין של ה- DNA שנפגע מאור אולטרה סגול. זוהי ההגנה הטבעית של הגוף מפני כוויות שמש. חשיפה למרכיב האולטרה סגול של אור השמש פוגעת ב- DNA, אך התא אינו מסוגל עוד לתקן DNA פגום כשהוא נוצר ומצטבר בתא.

סביר, או לפחות יש חשד, שחלק מהגנים הגורמים ל- CK הם גם כן מעורבים בסינתזת החלבונים, וכי סימנים אחרים ל- SC הם תוצאה של ייצור והצטברות חלבונים חריגים בכלוב.

הגן האחראי על סוג I CK ממופה לכרומוזום 5 ונקרא ERCC8. הגן מסוג CK ממופה למיקום הכרומוזומלי 10q11 ונקרא ERCC6. מוטציות ב- ERCC6 מהוות כ -75% מהמקרים, בעוד שמוטציות ב- ERCC8 גורמות לכ -25% מהמקרים.

תסמונת קוקיין עוברת בתורשה כתכונה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. תכונות אנושיות, כולל מחלות גנטיות קלאסיות, נקבעים על ידי שני גנים, אחד מהאב והשני מהאם. הפרעות רצסיביות מתרחשות כאשר אדם יורש את אותו הגן החריג לתכונה אחת מכל הורה. אם אדם מקבל גן אחד נורמלי וגן אחד למחלה, האדם ישא את המחלה אך לרוב לא יראה סימפטומים. הסיכון לשני הורים נשאים להעביר את שני הגנים הפגומים ולכן ללדת ילד חולה הוא 25% בכל הריון. הסיכון ללדת תינוק, כמו ההורים, הוא 50% בכל הריון. הסיכון שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים ויהיה תקין גנטית לתכונה מסוימת זו הוא 25%.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת קוקיין נדירה מאוד ופוגעת בגברים ובנשים במספר שווה. אין סימנים של אתניות או גזע. שכיחות ה- KS היא פחות מ -1 מתוך 250,000 לידות חי. נכון לשנת 1992 בספרות דווח על כ -140 מקרים של SK.

הפרעות קשורות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת קוקיין. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• תסמונת האצ'ינסון-גילפורד (פרוגריה) - מחלה נדירה מאוד של ילדות, המתאפיינת בהזדקנות מוקדמת, קומה קצרה ותווי פנים יוצאי דופן. התסמינים העיקריים של ההפרעה קשורים לתהליך ההזדקנות, כולל שיער אפור, עור מקומט, דלקת פרקים וכן מחלות לב. לתינוקות שזה עתה נולדו עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד יש משקל לידה תקין, אך הפרעות גדילה עמוקות מתרחשות במהלך השנה הראשונה לחיים. בגיל 10 בערך, רוב הילדים הסובלים מתסמונת האצ'ינסון-גילפורד מגיעים לגובה ממוצע של שלוש שנים ובעלי בעיות בריאות רבות כמבוגרים.
• תסמונת סקל (או שילוב של גמדות עם "ראש ציפורים") - הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בגדילה מספקת של העובר והתינוקות, פיגור שכלי ותווי פנים אופייניים. המאפיינים הפיזיים כוללים לסתות קטנות באופן חריג (מיקרוגנתיה) וראש (מיקרוצפליה), כמו גם פנים באמצע מתנפח ואף בצורת מקור. האוזניים בדרך כלל נמוכות ומעוותות, והעיניים גדולות במיוחד. עקמומיות חריגה של עמוד השדרה עשויה להתרחש גם כן (עַקמֶמֶת) וחוסר התפתחות של איברי המין החיצוניים.
• הגמדות של לארון האם מדובר בהפרעה גנטית נדירה המתאפיינת בקומה נמוכה, תווי פנים יוצאי דופן ורמות גבוהות באופן חריג של הורמון הגדילה בדם. ילדים הסובלים מהפרעה זו מייצרים מספיק מהורמון זה, אך גופם אינו יכול להשתמש בו כראוי בגלל היעדר קולטנים להורמון גדילה. לתינוקות עם גמדות של לארון יש עיכוב גדילה חמור, עיכובים במראה השיניים, גובה בלתי מידתי בין כתר הראש והלסתות, אף רחב ורחב ו / או עמוק להציב עיניים.

שיטות אבחון

האבחון מבוסס על זיהוי של פגם TCR ספציפי שניתן לזהות באמצעות assay רדיואקטיבי בפיברובלסטים מתורבתים, אשר מודד את ההתאוששות של סינתזת RNA לאחר קרינת UV. בדיקת תיקון DNA זו היא כלי קריטי לאבחון KS. בדיקות הדמיה מיוחדות (MRI) יכולות להוכיח אובדן שומן (דמיאלינציה) על סיבי עצב מסוימים במוח.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת קוקיין תומך ותסמיני אך ורק וכולל פיזיותרפיה, הגנה מפני השמש, לבישת מכשיר שמיעה, ולעתים קרובות הזנת צינורות, או גסטרוסטומיה.

תַחֲזִית

בסוג I KS, המוות מתרחש לפני סוף העשור השני כתוצאה מניוון נוירולוגי מתקדם. לחולים עם סוג II יש פרוגנוזה חמורה יותר (בממוצע הם חיים 2-7 שנים), בעוד שחולים עם סוג III חיים בבגרות, שכן סוג III ממשיך עם תסמינים קלים. אנשים הסובלים מתסמונת קוקיין מסוג III חיים בבגרותם עם תוחלת חיים ממוצעת של 40-50 שנה.