מחלת קנדי: מה זה גורם, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי מחלת קנדי?

מחלת קנדיהיא הפרעה נוירו -שרירית נדירה, תורשתית, המתקדמת לאט. מחלת קנדי ​​היא בדרך כלל מחלה של מבוגרים עם תסמינים המתרחשים בעיקר בין הגילאים 20-50. המחלה מאופיינת בסימפטומים כגון חולשת שרירים והתכווצויות בזרועות, ברגליים ובפנים, הגדלת חזה ובעיות דיבור ובליעה (דיספגיה).

מחלת קנדי ​​פוגעת בפחות מאחד מכל 350,000 גברים ובדרך כלל אינה מופיעה בנשים המוגנות על ידי נמוך רמת הטסטוסטרון במחזור הדם, מה שמסביר את אופי הירושה עם סקס מוגבל בזמן הפרעה. הטיפול סימפטומטי ותומך, ותוחלת החיים תקינה, אם כי אחוז קטן מהחולים (~ 10%) נכנעים למחלה בגיל 60-70 עקב סיבוכי בליעה (שְׁאִיפָה דלקת ריאות, חנק) כתוצאה מחולשה בולברית.

מחלת קנדי ​​קרויה על שם ויליאם ר. קנדי, שתיאר מצב זה בהערה בשנת 1966 ובחשבון מלא בשנת 1968.

מילים נרדפות למחלות:

• תסמונת קנדי;
• ניוון שרירים בולברי של עמוד השדרה של קנדי;
• ניוון שרירים בולברי עמוד השדרה;
• ניוון שרירים ספינובולברי.

סימנים וסימפטומים

בחולים סימפטומים נוירולוגיים מתחילים להתפתח בגיל 20-50 שנים. תסמינים מוקדמים אלה כוללים:

• חולשה / התכווצויות בשרירי הידיים והרגליים (פרוקסימלי> דיסטלי);
• חולשה של שרירי הפנים, הפה והלשון;
• קושי בדיבור ובליעה (דיספגיה);
• עוויתות (ריתוק);
• רעידות ורעידות בעמדות מסוימות;
• הגדלת חזה (דַדָנוּת);
• חוֹסֶר תְחוּשָׁה;
• אִי פּוּרִיוּת;
• ניוון אשכים.

המחלה פוגעת בנוירונים המוטוריים התחתונים, האחראים לתנועתם של שרירים רבים ברגליים, בזרועות, בפה ובגרון. אנשים מושפעים יראו סימני עוויתות, לעתים קרובות בלשון ו / או בידיים, מלווים בחולשת שרירים ובעיות בשרירי הפנים. נוירונים אלה המחברים את חוט השדרה לשרירים הופכים פגומים ומתים ולכן השרירים אינם יכולים להתכווץ. הרס עצבים אלה הוא גורם עיקרי לחוסר תחושה, חולשת שרירים וחוסר יכולת לשלוט בהתכווצות השרירים. בהיעדר תפקוד עצבי -שרירי תקין, המטופל עלול לחוות היפרטרופיה של שרירי השוקיים, המאופיינת בעיבוי של שרירי השוקיים עקב התכווצויות שרירים. במקרים מסוימים, החולים עלולים להיות מושפעים יותר בצד אחד של הגוף מאשר בצד השני.

המחלה משפיעה גם על העצבים השולטים בשרירי הבולבר, החשובים לנשימה, דיבור ובליעה. רגישות לאנדרוגן עשויה להתרחש גם היא, לעיתים החל בגיל ההתבגרות ו נמשך לבגרות, מאופיין בהגדלת חזה, ירידה במראה הגברי ו אִי פּוּרִיוּת. חולים עלולים לחוות בעיות כגון ספירת זרע נמוכה ו תפקוד זיקפה.

גורם ל

מחלת קנדי ​​נגרמת על ידי שינוי (מוטציה) בגן AR, המקודד חלבון המכונה קולטן האנדרוגן בכרומוזום X. ההוראות בכל גן מורכבות מדפוסים שונים של ארבעה כימיקלים בסיסיים (בסיסי נוקלאוטיד) הנקראים אדנין (A), ציטוזין (C), גואנין (G) ותימין (T). לאנשים הסובלים ממצב זה יש קטע לא תקין בגן AR, הקשור למספר רב של חזרות על טריאגוקלוטידים מסוג CAG (CAG) ברצף ה- DNA. לאדם שלם יש 10-35 חזרות CAG בגן AR, בעוד שלאדם הסובל ממחלת קנדי ​​יש יותר מ -36 חזרות CAG בגן.

קולטן האנדרוגן ממוקם בציטופלזמה של התא, שם הוא מגיב לאותות מהורמוני מין זכריים (אנדרוגנים). קולטנים אלה מופצים ברקמות רבות של הגוף כגון עור, כליות, ערמונית בלוטה, שריר שלד ונוירונים מוטוריים של מערכת העצבים המרכזית בחוט השדרה ובגזע מוֹחַ. אצל אדם שאינו מושפע, הורמון האנדרוגן יתחבר לקולטן, ולאחר מכן מתחם קולטן ההורמונים לעבור לגרעין, שם הוא יסמן לגנים להגדיל את ייצור החלבון לתפקודים שונים.

במחלת קנדי, המנגנון המדויק של הפרעה עצבית אינו ידוע, אך הוא קשור לשינוי תפקודו של קולטן האנדרוגן המוטה.

מחלת קנדי ​​היא הפרעה גנטית הקשורה ל- X המתרחשת בעיקר אצל גברים. לעתים רחוקות מאוד, נשים הנושאות את הגן הלא תקין עלולות להראות סימפטומים.

לנשים רגילות יש שני כרומוזומי X, אחד מהם הוא כרומוזום מופעל והשני כרומוזום לא פעיל. נשים הסובלות ממחלת קנדי ​​בדרך כלל אינן מראות סימפטומים מכיוון שקולטן האנדרוגן חייב להיקשר לליגנד שלו, לטסטוסטרון, ולהיות מועבר לגרעין ולמלא את תפקידיו. מכיוון שלנשים יש רמות נמוכות של טסטוסטרון בדם, נשים שהן נשאיות למחלת קנדי ​​אינן מפעילות קולטני האנדרוגן המוטציות שלו, מה שהופך את המצב המוטה של ​​חלבון הקולטן לבלתי מזיק אנדרוגן.

לגברים יש רק כרומוזום X אחד ויפתחו מחלת קנדי ​​אם ירשו את כרומוזום ה- X המכיל את הגן למחלה. גברים מושפעים עם הפרעות הקשורות ל- X מעבירים תמיד את הגן הפגום לבנותיהם, ובניהם מעבירים רק את כרומוזום ה- Y הרגיל שלהם. לכן, כל בנותיו של גבר חולה יהיו נשאיות של מחלה זו, ואילו בניו של איש חולה לא יהיו חולים. לבנים של נשאים יש סיכוי של 50% לרשת מחלה גלויה, בעוד שלבנות יש סיכוי של 50% להפוך לנשאים אסימפטומטיים.

אוכלוסיות מושפעות

מחלת קנדי ​​פוגעת בפחות מ -1 מכל 350,000 גברים והיא נדירה מאוד בקרב נשים. מחלת קנדי ​​אובחנה ברוסיה, ארצות הברית, אירופה, אסיה, דרום אמריקה ואוסטרליה. ברוסיה לא תוארו יותר מעשרה מקרים. נראה כי לאוכלוסייה היפנית יש שכיחות גבוהה מאוד של מחלת קנדי ​​עקב אפקט המייסד.

הפרעות קשורות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של מחלת קנדי. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• אדרנולוקודיסטרופיה היא אחת הצורות הרבות של לוקודיסטרופיות. צורת האדרנל או המבוגר של המחלה נקראת אדרנומיאלונאורופתיה, והתסמינים של צורה זו של אדרנולוקודיסטרופיה יכולים להיות דומים לאלה של מחלת קנדי. הסימפטומים מופיעים בדרך כלל בין הגילאים 21 עד 35. אלה יכולים לכלול קשיחות מתקדמת ברגליים, שיתוק חלקי ספסטי של הגפיים התחתונות ואטקסיה (גמלונות בהליכה). תיתכן ירידה בתפקוד בלוטות המין. אצל מבוגרים, האדרנולוקודיסטרופיה מתקדמת לאט, אך בסופו של דבר יכולה להוביל לתפקוד מוחי לקוי.
• טרשת לרוחב אמיוטרופית (ALS) היא אחת מקבוצות המחלות הידועות בשם מחלות נוירון מוטורי. הוא מאופיין בניוון הדרגתי ובמוות אפשרי של תאי עצב (נוירונים מוטוריים) ב המוח, גזע המוח וחוט השדרה, המאפשרים תקשורת בין מערכת העצבים לרצון שרירי הגוף. בדרך כלל, נוירונים מוטוריים במוח (נוירונים מוטוריים עליונים) שולחים מסרים לנוירונים מוטוריים בחוט השדרה (נוירונים מוטוריים תחתונים) ולאחר מכן לשרירים שונים. ALS משפיע על הנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים, כך שהעברת ההודעות נקטעת והשרירים נחלשים ומתמעטים. כתוצאה מכך, היכולת ליזום ולשלוט בתנועה מרצון הולכת לאיבוד. בסופו של דבר, ALS מוביל לכישלון נשימתי כאשר הסובלים מאבדים את יכולתם לשלוט בשרירי החזה והסרעפת. ALS מכונה לעתים קרובות מחלת לו גריג. כפי שמתברר, עד 10% מהחולים במחלת קנדי ​​יכולים להיות מאובחנים בצורה לא נכונה עם ALS לפני שנקבע שהם אכן חולים במחלת קנדי.
• אמיוטרופיה של קוגלברג-וולנדר הוא טיפוס ניוון שרירים עמוד השדרה והוא עובר בירושה כתכונה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. התסמינים העיקריים יכולים לכלול בזבוז וחולשה של השרירים בידיים וברגליים, עוויתות, גמלונות בהליכה ובסופו של דבר אובדן רפלקסים. תסמונת קוגלברג-וולנדר אינה מופיעה בלידה, אך בדרך כלל מופיעה במהלך עשר עד עשרים שנות החיים הראשונות.
• Myasthenia gravis - הפרעה עצבית -שרירית המאופיינת בחולשת שרירים ועייפות שרירים. למרות שההפרעה בדרך כלל מתבטאת בבגרות, הסימפטומים יכולים להופיע בכל גיל. המצב עשוי להיות מוגבל לקבוצות שרירים מסוימות, בפרט קבוצות שרירי עיניים (עיניים myasthenia gravis), או עשוי להיות כללי יותר (myasthenia gravis generalized), כולל מספר שרירים קבוצות. רוב האנשים הסובלים מ- myasthenia gravis מפתחים חולשה וצניחת העפעפיים (פטוזיס); חולשה של שרירי העין, מה שמוביל לראייה כפולה (דיפלופיה); ועייפות יתר בשרירים לאחר פעילות. תכונות נוספות כוללות בדרך כלל חולשת שרירי הפנים; הפרה של ביטוי הדיבור (dysarthria); קושי בלעיסה ובליעה (דיספגיה); וחולשה של הידיים והרגליים (חולשה של הגפיים הפרוקסימליות). בנוסף, בכ -10 % מהמקרים אנשים חולים עלולים לפתח פוטנציאל מזיק סיבוכים מסכני חיים עקב מעורבות חמורה של השרירים המשמשים במהלך הנשימה (מיאסטנית מַשׁבֵּר). Myasthenia gravis נובע מתגובה חיסונית חריגה שבה ההגנה החיסונית הטבעית של הגוף (כלומר נוגדנים) אינה מספקת תוקפת והורסת בהדרגה קולטנים מסוימים בשרירים המקבלים דחפים עצביים (תגובה אוטואימונית בתיווך נוגדנים).
• ניוון שרירים בעיניים (OPMD) היא הפרעת שרירים גנטית נדירה המתחילה בבגרותם, לרוב בין הגילאים 40-60. OPMD מאופיין במחלת שריר מתקדמת לאט (מיופתיה) המשפיעה על שרירי העפעפיים העליונים והגרון. האדם המושפע עלול לפתח צניחת העפעפיים (פטוזיס), ראיה כפולה (דיפלופיה) ו / או קשיי בליעה (דיספגיה). כתוצאה מכך ניתן לגייס שרירים נוספים, כולל שרירי הרגליים העליונות והזרועות (חולשה של הגפיים הפרוקסימליות). במקרים מסוימים, חולשת שרירים ברגליים עלולה בסופו של דבר לגרום לקושי בהליכה. OPMD יורש בדרך כלל באופן דומיננטי אוטוזומלי. OPMD שייכת לקבוצה של הפרעות שרירים גנטיות נדירות הידועות בשם ניוון שרירים. הפרעות אלו מתאפיינות בחולשה ובניוון של שרירים מרצון שונים בגוף. ניוון שרירים מהווים כ -30 הפרעות שונות. הפרעות משפיעות על שרירים שונים ויש להן גילאים שונים של הופעה, חומרה וירושה. שלא כמו OPMD, רוב צורות ניוון השרירים מתחילות בילדות או בגיל ההתבגרות.
• תסמונת סנדהוף (מחלת סנדהוף) - להיות קשור מחלות אחסון ליזוזומליותמאופיין בהידרדרות מתקדמת של מערכת העצבים המרכזית. התסמינים הקליניים של מחלת סנדהוף זהים למחלת טיי-זאקס. מחלת סנדהוף היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי גן לא תקין ליחידת הבטא של האנזים הקסוסמינידאז B. הפרעה גנטית זו גורמת למחסור ב- hexosaminidase A ו- B, וכתוצאה מכך הצטברות שומנים (ליפידים) הנקראים גנגליוזידים GM2 בנוירונים וברקמות אחרות.
• Polymyositis היא מחלת רקמת חיבור מערכתית המאופיינת בדלקות ו שינויים ניווניים בשרירים, מה שמוביל לחולשה סימטרית ולמידה מסוימת של שרירים לְהִתְנַוֵן. האזורים הפגועים העיקריים הם הירך, הכתפיים, הזרועות, הלוע והצוואר.
• תסמונת גיליין-בארה (GBS) היא מחלה נדירה ומתקדמת במהירות המאופיינת בדלקת בעצבים (פולינוריטיס), הגורמת לחולשת שרירים, ולעתים מתקדמת לשיתוק מוחלט. למרות שהסיבה המדויקת ל- GBS אינה ידועה, בכמחצית מהמקרים, להופעת התסמונת קדם זיהום ויראלי או בדרכי הנשימה. זה הוביל לתיאוריה כי GBS עשוי להיות מחלת כשל חיסוני (נגרמת על ידי המערכת החיסונית של הגוף עצמו). פגיעה במעטפת (המיאלין) של אקסונים עצביים (הרחבת תא העצב המוליך דחפים מגוף תא העצב) מביאה לעיכוב בהעברת האות העצבי. זה גורם לחולשת שרירים, הנתמכת על ידי עצבים פגומים. קיימות הגרסאות הבאות של GBS (נוירופתיה דלקתית חריפה או דמיאלינציה דלקתית חריפה polyradiculoneuropathy): תסמונת מילר פישר, נוירופתיה חושית מוטורית-חושית ומוטוריקה חריפה נוירופתיה.

אבחון

יש חשד לאבחון של מחלת קנדי ​​על סמך סימנים ותסמינים גופניים ולעתים היסטוריה משפחתית. ניתן לאשר את האבחנה על ידי ניתוח גנטי מולקולרי על דגימת דם כדי להרחיב את ה- CAG trinucleotide repeat (CAG) בגן AR. אצל אנשים עם יותר מ -36 חזרות טרינוקלאוטיד CAG בגן AR לאבחן מצב זה.

טיפולים סטנדרטיים

כיום אין תרופה ידועה למחלת קנדי. פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק וריפוי בדיבור משמשים בדרך כלל להתאמה למחלות פרוגרסיביות ולשמירה על כישורי המטופל. סדים, הליכונים וכסאות גלגלים משמשים לתנועה. ניתוח הקטנת חזה מתבצע לעיתים לפי הצורך בחולים עם גינקומסטיה. טסטוסטרון אינו טיפול מתאים שכן הוא יכול להחמיר את המחלה.

תַחֲזִית

מחלת קנדי ​​מתקדמת לאט. אנשים נוטים להישאר מאושפזים עד השלבים המאוחרים של המחלה, אם כי חלקם עשויים להיות קשורים לכיסא גלגלים בשלבים מאוחרים יותר. תוחלת החיים של אנשים עם המחלה היא בדרך כלל תקינה.