תסמונת דובוביצה: סיבות, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת דובוביץ?

תסמונת דובוביצה היא מחלה גנטית נדירה שאובחנה אצל 150-200 אנשים בלבד בעולם. ניתן לאבחן את המחלה לפני ואחרי הלידה על סמך תסמינים ספציפיים. התסמינים כוללים קומה קטנה (עלולה להתרחש במהלך ההריון), צמיחה איטית, קטנה ראש (מיקרוצפליה), פיגור שכלי, אקזמה, זיהומים תכופים ותכונות יוצאות דופן וספציפיות פנים. תווי הפנים כוללים פנים צרות או משולשות, מצח גבוה או משופע, עצמות לא מפותחות סביב העיניים, פטוזיס, בלערופימוזיס, אוזניים גדולות, שיער דליל וגבות.

סימפטומים אחרים הנראים לעיתים עם המצב כוללים אצבעות ואצבעות יוצאות דופן, הבדלים בשלד ואשכים ופין או נרתיק בעלי מומים. אנשים יכולים גם להיות בעלי בעיות במערכת העיכול, הלב, העצבים והשרירים. לפעמים אנשים הסובלים מתסמונת דובוביצה מפתחים סרטן, במיוחד של הדם (לוקמיה) או בלוטות הלימפה (לימפומה). הסיכון המדויק לחלות בסרטן אינו ידוע. אנשים הסובלים מהמצב עשויים לסבול מבעיות התנהגות כגון תוקפנות, בעיות שינה או אכילה, הפרעת קשב וריכוז (הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות).

ניתן לטפל בכמה מהתסמינים המבניים של תסמונת דובוביץ באמצעות ניתוח. תרופות מיוחדות יכולות לסייע בטיפול בבעיות התנהגות מסוימות ואקזמה. הורמון גדילה יכול לעזור להאיץ את הצמיחה. טיפולי דיבור וסיוע חינוכי נוסף יכולים לסייע בטיפול בפיגור שכלי. פיזיותרפיה וריפוי בעיסוק יכולים גם לסייע לילד ללמוד מיומנויות לעזרה עצמית (הסתמכות עצמית). סוג הטיפול בסרטן תלוי בסוג הסרטן הנצפה.

תסמונת דובוביץ התגלתה לראשונה על ידי ד"ר ויקטור דובוביץ בשנת 1965. מאז לא זוהתה סיבה גנטית נפוצה. מדענים גילו הפרעות גנטיות רבות ושונות שיכולות לגרום לתסמונת דובוביץ. מסיבה זו, כמה חוקרים תוהים אם מדובר בהפרעה גנטית אמיתית או רק בקבוצת סימפטומים המופיעים לעתים קרובות יחד. עם זאת, רוב החוקרים עדיין סבורים כי מדובר בהפרעה גנטית.

סימנים וסימפטומים

אמנם ישנם כמה הבדלים בסוגים ובחומרת התסמינים של הסובל מהסובל, אך לאנשים הסובלים מתסמונת דובוביץ יש כמה דברים משותפים.

כמעט כל החולים גדלים לאט. ניתן לראות זאת לפני הלידה בבדיקת אולטרסאונד. ניתן לראות זאת גם לאחר הלידה. לאנשים יש בדרך כלל ראש קטן (מיקרוצפליה), עם לסת קטנה (מיקרוגנתיה). לחולים יש גם פיגור שכלי קל עד בינוני. אנשים הסובלים מתסמונת דובוביצה מועדים לאלרגיות וזיהומים בקלות. כמחצית מהחולים סובלים מאקזמה (אזורים גסים, אדומים ומגרדים בעור). תמונה למטה)).

הדרך הטובה ביותר לזהות את תסמונת דובוביץ היא באמצעות תווי פנים. לאנשים יש פנים צרות או משולשות עם מצח גבוה או משופע. העצמות סביב העיניים נוצרות לא שלמות (רכסים על -אורבייטליים היפופלסטיים), והעיניים רחוקות זו מזו (היפרטלוריזם). לחולים בדרך כלל צניחת העפעפיים (ptosis), מה שגורם לעיניים להיראות רחבות וצרות (blepharophimosis). אוזניו של המטופל גדולות, אינן מעוצבות במלואן ומתמקמות קרוב לראש.

לאנשים שנפגעים יש גם שיער דליל וגבות. גג הפה של הסובלים נוטה להיות גבוה מהרגיל (חיך מקושת) והם עלולים לסבול מכך שפה שסועה/неба. לא דווח על בעיות שמיעה, אך על בעיות ראייה כגון קוצר ראייה ו קָטָרַקט (עכירות בעדשת העין).

לאנשים הסובלים מתסמונת דובוביצה עלולים להיות בעיות במערכת העצבים, מה שהופך את השרירים שלהם לחלשים ומקשה על תנועה נכונה (היפוטוניה בשרירים). ייתכנו גם בעיות שלד, כגון סטייה לרוחב של האצבעות (קלינודקטי). לפעמים יש מיזוג חלקי או מלא של האצבעות (סינדיקטי). בעיות שלד אחרות כוללות עַקמֶמֶתצלעות מעוצבות או חסרות. לפעמים חלקים של עמוד השדרה (החוליה) מתמזגים יחד, מה שמקשה על התנועה.

לאנשים רבים עם תסמונת דובוביצה יש בעיות במערכת החיסון, באלרגיות ובמחלות זיהומיות. בעיות במערכת החיסון נגרמות על ידי אֲנֵמִיכאשר אין מספיק תאי דם לבנים (ואדומים) בדם כדי להילחם בזיהומים. יש אנשים שיש להם איברי רבייה (איברי מין), כגון הפין, האשכים, הנרתיק והדגדגן. לפעמים גברים לא יורדים באשכים (קריפטורכידיזם), ופתיחת השופכה (השופכה) עשויה להיפתח מתחת לפין ולא בקצה (היפוספאדיות). לאנשים הסובלים מהמצב יש גם מערכת עיכול, ריאות ולב. קולו של המטופל נוטה להיות גבוה וצרוד.

אי אפשר לחזות את רמת הפיגור הנפשי; עם זאת, עבור חלק זה נורמלי. פיגור שכלי רציני נדיר במצב זה. ילדים הסובלים מתסמונת דובוביצה עשויים לרכוש כישורי טיפול עצמי (להתלבש, לאכול וללכת לשירותים) מאוחר יותר מאשר ילדים בני אותו גיל. ילדים עשויים להיות עיכובים בדיבור. הם עשויים להתקשות ללכת לבית הספר וייתכן שיצטרכו להישאר באותה כיתה מספר פעמים. ילדים עשויים לסבול מבעיות התנהגות כגון היפראקטיביות, חוסר ריכוז והיסטריה. ילדים רבים מאובחנים כבעלי הפרעת קשב וריכוז. ילדים עשויים גם להתקשות לישון ולאכול.

תסמונת דובוביצה מגבירה את הסיכון לסרטן ספציפי. הסיכון המדויק לחלות בסרטן אינו ידוע. סרטן הדם שכיח, כגון לוקמיה, וסרטן של בלוטות הלימפה (לימפומות). חולים עלולים גם לפתח סרטן של תאי עצב (נוירובלסטומה), סרטן שרירים (מיוסרקומה) וסרקומה (רקמות רכות / סרטן עצמות).

גורם ל

הסיבה לתסמונת דובוביצה אינה ידועה. לחלק מהאנשים המושפעים יש שינויים (מוטציות) בגנים שלהם NSUN4 ו LIG4, בעוד שלאחרים היו תוספות או מחיקות קטנות של DNA (מיקרו כפילויות / מיקרו מחיקות).

מחקרים מראים כי מצב זה יכול לעבור בכל המשפחה בצורה רצסיבית אוטוזומלית. כולם יורשים שני עותקים של גנים, אחד מהאם והשני מהאב. לפעמים לגנים יש מוטציות שמונעות מהם לתפקד כראוי. אם שני העותקים של גן מסוים אינם מתפקדים כראוי, לאדם יהיה מצב גנטי אוטוסומלי רצסיבי מסוים. אם לאדם יש גן אחד נורמלי וגן אחד שאינו פועל, האדם יהיה נשאי א -סימפטומטי של המחלה. ההסתברות שלשני הורים נשאים יהיה ילד חולה היא 25% בכל הריון. ההסתברות ללדת תינוק היא 50% בכל הריון. ההסתברות שילד יקבל גנים תקינים משני ההורים היא 25%. הסיכון זהה לגברים ולנשים.

אוכלוסיות מושפעות

לגברים ולנשים יש סיכוי שווה לפתח תסמונת דובוביץ. המחלה יכולה להופיע אצל אנשים מכל הלאומים והגזעים. ישנם 150 עד 200 מקרים המדווחים בעבודות מדעיות, אך חוקרים סבורים שיש יותר אנשים עם תסמונת דובוביץ שלא אובחנו.

הפרעות קשורות

תסמונת דובוביץ מתבלבלת לעתים קרובות עם מצבים גנטיים אחרים עקב תסמינים דומים. מצבים גנטיים אחרים אלה כוללים את תסמונת בלום, אנמיה של פנקוני ותסמונת אלכוהולית עוברית (עוברית). אנשים עם תסמונת בלום הם גם בעלי קומה קצרה, צמיחה איטית, לעיתים קרובות נדבקים בזיהומים וסבירים יותר לחלות בסרטן. ההבדל העיקרי בין תסמונת בלום לתסמונת דובוביץ הוא שתווי הפנים בתסמונת דובוביץ אינם דומים לאלה בתסמונת בלום. בנוסף, אנשים הסובלים מתסמונת בלום מפתחים כתמים אדומים וסגולים על עורם הנגרמים מכלי דם.

אנמיה של פנקוני הינה צורה גנטית של אנמיה אפלסטית. אנמיה אפלסטית היא מצב בו מוח העצם אינו מייצר מספיק תאי דם אדומים ולבנים. זהו סימפטום נדיר של תסמונת דובוביצה. הדרך להבחין בין אנמיה של פאנקוני לתסמונת דובוביץ היא באמצעות תווי פנים.

תסמונת אלכוהול עוברית מתרחשת כתוצאה מצריכת האם בכמויות גדולות של אלכוהול במהלך ההריון. ילדיהם נולדים עם קומה נמוכה וראשים קטנים. ילדים חווים גם קשיי גדילה ופיגור שכלי. עם זאת, לתסמונת האלכוהול העוברית יש מערכת תכונות פנים משלה השונה מאלו של תסמונת דובוביץ. בפרט, אצל אנשים הסובלים מתסמונת אלכוהול, לעובר יש שפה עליונה דקה וללא קפלי עור מתחת לאף.

אבחון

חוקרים מתלבטים אם תסמונת דובוביץ היא מצב גנטי אמיתי, שכן לא נמצאו מוטציות גנטיות ספציפיות או הבדלים גנטיים הגורמים למצב. כמה מדענים מאמינים שתסמונת דובוביץ היא קבוצה של תסמינים המתרחשים לעתים קרובות יחד. זה מקשה במידה מסוימת על אבחון התסמונת, מכיוון שגנטיקאים אינם יכולים להזמין בדיקה גנטית סופית. הם יכולים לאבחן רק את המחלה על סמך התסמינים שהחולים סובלים מהם, ואנשים עם המחלה מראים סוגים שונים של תסמינים. התסמינים העיקריים שהגנטיקה מחפשת הם צמיחה איטית קצרה, ראש קטן, תווי פנים ספציפיים, מוגבלות שכלית ואקזמה.

- ניתוחים קליניים ובדיקה.

אנשים הסובלים מתסמונת דובוביצה צריכים לעבור בדיקות רפואיות תכופות על סמך התסמינים שלהם. מכיוון שבעיות ראייה שכיחות, על המטופלים לפנות לרופא עיניים פעם בשנה. ילדים צריכים להיבדק גם על ידי אנדוקרינולוג כדי לעקוב אחר גדילתם ככל שהם מתבגרים. כמו כן יש צורך לבצע בדיקות דם תכופות לאנמיה או לסרטן פוטנציאלי. ייתכן שחולים יצטרכו לפנות לרופא עור כדי לעקוב אחר אקזמה.

יַחַס

הטיפול בתסמונת דובוביצה תלוי בסימפטומים של המטופל. אקזמה קשה לטיפול מכיוון שמחצית מהאנשים משתמשים בקרם קורטיקוסטרואידים (המשמש לעתים קרובות לטיפול באקזמה) לא עוזר. רופא עור יכול לעזור לקבוע מהו הטוב ביותר לטיפול באקזמה. משקפיים או עדשות מגע יכולות לסייע בבעיות ראייה. קטרקט (עכירות של העדשה) בעין חייב להיות מוסר בניתוח. ניתוח יכול גם לתקן בעיות שלד רבות, במיוחד אצבעות, ידיים ורגליים. חלק מתווי הפנים ניתנים לתיקון גם באמצעות ניתוח כגון חיך שסוע ופטוזיס. עבור חלק מהילדים החולים, נטילת הורמון גדילה יכולה לעזור להם לצמוח מהר יותר. אם קיים סרטן, סוג הטיפול תלוי בסוג הסרטן שיש לאדם.

למרות שאין טיפול בהפרעות נפשיות, ישנם מספר אמצעים שיכולים לעזור. ילדים מרגישים טוב יותר כשיש להם מטפלים בדיבורים תכופים ועזרה מיוחדת או הדרכה בנושאי בית הספר. ריפוי בעיסוק או פיזיותרפיה יכולים גם לסייע ללמד ילדים כישורי עזרה עצמית. בעיות התנהגות כגון הפרעת קשב וריכוז, סירוב מזון או התקפי זעם ניתן לטפל באמצעות תרופות או טיפול התנהגותי.

תַחֲזִית

פרוגנוזה יחסית לאנשים עם תסמונת זו — טוב, עם זאת, בתנאי שהמטופל מבקר באופן קבוע אצל הרופא המטפל. חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת זו יכולים לנהל חיים רגילים למדי, אפילו עם פיגור שכלי קל.