תסמונת Goodpasture: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת Goodpasture?

תסמונת Goodpasture (אוֹ מחלה נגד GBM) הוא נדיר מחלת כשל חיסונימאופיין בדלקת במבני הסינון (glomeruli) של הכליות (גלומרולונפריטיס) ודימום מוגזם לריאות (דימום ריאתי). תסמונות אוטואימוניות מתרחשות כאשר ההגנות הטבעיות של הגוף (נוגדנים) מפני פלישה או אורגניזמים "זרים" מתחילים לתקוף את רקמות הגוף עצמו, לעתים קרובות מסיבות לא ידועות.

התסמינים של תסמונת Goodpasture כוללים פרקים שחוזרים על עצמם להשתעל דם (המופטיזה), קוצר נשימה (קוֹצֶר נְשִׁימָה), עייפות, כאבים בחזה ו / או רמה נמוכה באופן חריג של כדוריות דם אדומות במחזור (אֲנֶמִיָה). במקרים רבים, מחלת ה- GBM יכולה להוביל לחוסר יכולת של הכליות לעבד פסולת מהדם ולהפריש אותן בשתן (אי ספיקת כליות חריפה). במקרים מסוימים של תסמונת גודפסטור, הסובלים סבלו מדלקת בדרכי הנשימה העליונות לפני שההפרעה התפתחה. הסיבה המדויקת למחלת ה- GBM אינה ידועה.

סימנים וסימפטומים

התסמינים העיקריים של תסמונת Goodpasture הם דימום מוגזם לריאות (דימום ריאתי) ודלקת במבני הסינון (glomeruli) או בכליות (

גלומרולונפריטיס). במקרים מסוימים, זיהום בדרכי הנשימה העליונות עשוי להקדים את התפתחות ההפרעה. התסמינים השכיחים הקשורים לתסמונת עשויים לכלול:

• חום;
• בחילה;
• עייפות.

דימום ריאתי יכול להוביל לאפיזודות של אנשים משתעלים דם (המופטיזה). חומרת הסימפטום יכולה לנוע בין כמה נקודות לכמות מוגזמת של דם. אלה שנפגעו עלולים גם הם להתקשות לנשום (קוֹצֶר נְשִׁימָה), אדישות, כאב בחזה, צליל קשה יבש מהגרון ו / או שיעול תכוף. במקרים נדירים, אלה שנפגעו עלולים לחוות הצטברות לא תקינה של נוזל (בצקת) ברקמת הריאה. הפרעות ריאתיות מתרחשות בדרך כלל לפני או במקביל להפרעות בכליות בכ -70 אחוז מהמקרים.

דלקת במבני הסינון (glomeruli) של הכליות (glomerulonephritis) עלולה לגרום לכליות לא להיות מסוגלות לעבד מוצרי פסולת מהדם ולהפרישן בשתן (אי ספיקת כליות חריפה). אי ספיקת כליות גורמת בדרך כלל לירידה בכמות השתן המיוצרת על ידי הגוף. תסמינים נוספים הקשורים לאי ספיקת כליות עשויים לכלול:

• חיוורון של העור;
• נוּמָה;
• בחילות ו / או הקאות.

סיבוכים חמורים של אי ספיקת כליות כוללים דימום בקיבה ו / או ירידה במספר כדוריות הדם האדומות במחזור (אֲנֶמִיָה).

במקרים נדירים, אנשים עלולים לסבול מלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם עורקי) ו / או כאב ונפיחות במפרקים (דלקת פרקים). במקרים מסוימים, סימפטומים של תסמונת Goodpasture עשויים לחזור על עצמם לאחר הטיפול.

סיבות וגורמי סיכון

תסמונת Goodpasture מתפתחת מסיבות לא ידועות. גורמים סביבתיים כגון חשיפה כימית לפחמימנים, עשן סיגריות או זיהומים כגון שַׁפַעַתעשוי לשחק תפקיד בהתפתחות ההפרעה. לא ידוע מדוע זיהומים פשוטים יכולים להתקדם למחלה נגד GBM אצל אנשים מסוימים. כאשר מתרחש זיהום, ההגנה הטבעית של הגוף (נוגדנים) נלחמת באורגניזמים פולשים (כגון וירוסים או חיידקים). בְּ מחלות אוטואימוניות נוגדנים תוקפים רקמות בריאות ללא סיבה נראית לעין. דימום ריאתי קשור לעיתים קרובות לעישון אצל אנשים הסובלים מתסמונת Goodpasture.

בתסמונת Goodpasture, ניתן לייצר ולהפיץ בדם נוגדנים מסוימים (נוגדנים כנגד הממברנה הגלומרולרית [anti-GBM]). נוגדנים אלה עלולים לפגוע בקרום הדק שמרפד את הריאות והכליות, או בכלי דם זעירים (נימים) בריאות ובכליות.

במקרים מסוימים, לאנשים הסובלים מתסמונת Goodpasture יש קשר בין אנטיגנים לויקוציטים אנושיים (LAS). LAC הם חלבונים שממלאים תפקיד חשוב במערכת החיסון של הגוף; הם משפיעים על התוצאה של השתלת איברים ונראה שהם משפיעים על רגישות האדם למחלות מסוימות. עם זאת, ההשלכות של ממצאים כאלה אינם מובנים במלואם.

דווח על מחלת אנטי GBM ביותר מבני משפחה אחד (למשל אחים) מספר מקרים, המאשרים את האפשרות של רגישות גנטית כגורם בחלקם מקרים. אדם בעל נטייה גנטית להפרעה נושא את הגן (או הגנים) להפרעה, אך לא ניתן לבטא זאת אלא אם כן מופעל או "מופעל" בנסיבות מסוימות, כגון בשל גורמים סביבתיים מסוימים (רב -פקטוריאליים יְרוּשָׁה).

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת Goodpasture היא הפרעה אוטואימונית נדירה שנראית כמשפיעה על גברים לעתים קרובות יותר מנשים. גיל ההתחלה הוא בדרך כלל בין 20 ל -30 שנה, אך אנשים בכל גיל יכולים להיות מושפעים.

המחלה זוהתה לראשונה בשנת 1919. מאז דווחו בספרות הרפואית כ- 600 מקרים.

ברוסיה, מחלת ה- GBM היא מחלה נדירה; כ 1-2% מכל המקרים של גלומרולונפריטיס המתקדמת במהירות הם משניים להפרעה זו.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת Goodpasture. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• גרנולומטוזיס של וגנר (גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס) היא מחלה נדירה המאופיינת בדלקת בכלי הדם (דלקת כלי הדם), מה שמוביל לפגיעה במערכות הגוף השונות, לרוב בדרכי הנשימה והכליות. התסמינים עשויים לכלול כיב של הריריות באף עם זיהום חיידקי משני, נזלת מתמשכת, כאבי סינוסים ודלקת כרונית באוזן התיכונה (דלקת האוזן), שעלול לגרום לאובדן שמיעה. במקרים מסוימים, פגיעה בכליות יכולה להתקדם עד כשל כלייתי, סיבוך רציני. אם הריאות מושפעות, ייתכן שיש שיעול, שיעול דם (המופטיזה) ודלקת בקרום הדק שמרפד את החלק החיצוני של הריאות ואת החלק הפנימי של הריאה. הסיבה המדויקת לגרנולומטוזיס של וגנר אינה ידועה.
• המוסידרוזיס ריאתי אידיופטי — מחלת ריאות, בדומה לתסמונת Goodpasture. לקורבנות יכול להיות גם משני אנמיה מחוסר ברזל. נראה כי הוא מתרחש בעיקר אצל ילדים צעירים וחסר תגובה נוגדנית המצויה בתסמונת גודפסטור. הסיבה המדויקת להפרעה זו אינה ידועה (אידיופטית).
• אנדוקרדיטיס חיידקית האם היא מחלה של הריאות והכליות עם דמיון קליני לתסמונת Goodpasture, אך משפיעה גם על הלב. חיידקי דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב נגרמת כתוצאה מזיהום חיידקי. מי שנפגע עלול להתפתח רחש לבכמו גם חסימה של העורקים (תסחיף). נגעים בעור הגדלת הטחול וחום גבוה לסירוגין הם תסמינים אחרים הקשורים להפרעה זו.

אבחון

ניתן לחשוד באבחנה של מחלת אנטי-GBM על סמך זיהוי סימנים פיזיים אופייניים (למשל דימום ריאתי וגלומרולונפריטיס). ניתן לאשר את האבחנה על ידי גילוי נוכחות נוגדנים ממברנת המרתף האנטי -גלומרולרית בגוף. במקרים מסוימים, אנשים מושפעים עשויים לקבל דם (המטוריה) ו / או חלבון (פרוטאינוריה) בשתן.

טיפולים סטנדרטיים

ניתן לטפל בצורות קלות של תסמונת Goodpasture בעזרת תרופות המדכאות או מפריעות ליעילות המערכת החיסונית של הגוף (תרופות חיסוניות). קורטיקוסטרואידים, כגון פרדניזון, עשויים להינתן כדי לשלוט בדימום בריאות (דימום ריאתי).

ניתן לטפל בחולים רבים באמצעות פלסמהפרזה. הליך זה הוא שיטה להסרת חומרים לא רצויים (רעלים, נוגדנים מזיקים וחומרים מטבוליים) מהדם. הדם מוסר מהחולה ותאי הדם מופרדים מהפלזמה. לאחר מכן מוחלפת הפלזמה של המטופל בפלזמה אנושית אחרת, והדם מועבר לחולה. פלסמהפרזה ניתנת לעיתים קרובות בשילוב עם סטרואידים.

במקרים חמורים וחוזרים של תסמונת Goodpasture, המטופלים עלולים להיות מטופלים בהליך המסיר פסולת מהדם (דיאליזה). במקרים החמורים ביותר, ייתכן שיהיה צורך בהשתלת כליה.

תַחֲזִית

בעבר המחלה נגד GBM הייתה בדרך כלל קטלנית. טיפול אגרסיבי עם פלסמהפרזה, סטרואידים ותרופות חיסוניות שיפר משמעותית את הפרוגנוזה. בגישה זו, שיעור ההישרדות ל -5 שנים עולה על 80%, ופחות מ -30% מהחולים דורשים דיאליזה ארוכת טווח.

מטופלים עם רמות קריאטינין בסרום העולות על 4 מ"ג / ד"ל, אוליגוריה ויותר מ -50% מהסהרים בביופסיה של כליות ממעטים להחלים. בדרך כלל הם מתקדמים למחלת כליות סופנית, הדורשת דיאליזה ממושכת. בניתוח רטרוספקטיבי של חולים עם מחלת אנטי-GBM שהחלו בטיפול החלפת כליות למחלת כליות סופנית (ESRD) אוסטרליה וניו זילנד (מאגר ANZDATA), חציון ההישרדות עמד על 5.93 שנים, כאשר התמותה צפויה בגיל מבוגר והיסטוריה של ריאות שטף דם.

ליליה חביבולינה/ כותב המאמר